自擬中藥方熏蒸治療慢性蕁麻疹療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響

王莉1,曹蒂蓮1,王華2,瞿奕1,張健1,茅偉安1

(1.上海市第七人民醫(yī)院皮膚科,上海200137

2.上海市浦東公利醫(yī)院急診科,上海200135)

摘要：目的：觀察自擬中藥方熏蒸治療慢性蕁麻疹的療效及其對(duì)患者血清細(xì)胞因子水平的影響。方法:將120例符合慢性蕁麻疹診斷的患者隨機(jī)分為聯(lián)合治療組及西藥治療組。聯(lián)合治療組給予自擬中藥方熏蒸聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片口服治療，西藥治療組則單純給予咪唑斯汀緩釋片口服治療。于治療前及治療后第28天對(duì)患者癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，并隨訪3個(gè)月觀察蕁麻疹復(fù)發(fā)情況；同時(shí)采用ELISA法檢測(cè)治療前、后患者血清中細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ水平，并將其結(jié)果與40例健康志愿者進(jìn)行比較對(duì)照。結(jié)果:聯(lián)合治療組總有效率為86.8%，復(fù)發(fā)率3.3%；西藥治療組總有效率66.7%，復(fù)發(fā)率31.3%。治療前患者血清中IL-4水平較健康對(duì)照者升高而IFN-γ水平降低，療程結(jié)束后患者血清中IL-4水平明顯下降而IFN-γ水平升高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與西藥治療組相比，聯(lián)合治療組患者血清中細(xì)胞因子水平變化更為顯著(P<0.05)。結(jié)論:自擬中藥熏蒸方法聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹療效具有協(xié)同增效作用，其增效機(jī)制可能與該方中部分中藥調(diào)節(jié)患者血清中IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子的水平，糾正蕁麻疹患者機(jī)體的免疫失衡狀態(tài)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：慢性蕁麻疹；中藥熏蒸；咪唑斯??；IL-4；IFN-γ

文章編號(hào)：1006-6233(2015)11-1808-04

基金項(xiàng)目:*上海市浦東新區(qū)優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)項(xiàng)目，(編號(hào)：PWRq2012-06);浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目，(編號(hào)：PWZχ2014-16)

通訊作者:*Email:451336405@qq.com

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

The Curative Effect of Traditional Chinese Medicine Fumigation

in Treating Chronic Urticaria and the Influence on Serum Cytokines

WANGLi,CAODilian,etal

(The Seventh People's Hospital of Shanghai, Shanghai 200137, China)

Abstract：Objective: To observe the curative effect of Traditional Chinese Medicine fumigation in treating chronic urticaria and the influence on serum cytokines of patients. Method: 120 cases diagnosed with chronic urticaria were randomly divided into treatment group and control group. Treatment group was given Traditional Chinese Medicine fumigation combined with imidazole sting zyban oral therapy, while control group was treated with imidazole sting zyban oral therapy. The patients’ symptoms were evaluated before the treatment and on the 28th day of it. After the treatment, the patients were followed up for 3 months to observe their recurrence. At the same time, the levels of serum cytokines, IL-4 and IFN-γ, were tested by ELISA method before and after the treatment, and the results were compared with those of 40 healthy volunteers. Result: The total effective rate of treatment group was 86.8%, and the recurrence rate was 3.3%. The total effective rate of control group was 66.7%, and the recurrence rate was 31.3%. Before the treatment, serum IL-4 level of the patients was higher than those of the healthy volunteers, while serum IFN-γ level of the patients was lower. After the treatment, the patients’ IL-4 level dropped notably and IFN-γ level raised, which, compared with those before treatment, showed significant difference (P<0.05). Compared with control group, the change of the serum cytokines levels in the treatment group was much more significant (P<0.05).Conclusion: Traditional Chinese Medicine fumigation and imidazole sting zyban can increase each other curative effect in treating chronic urticaria. The mechanism is probably that some Chinese herbs in the decoction can adjust patients’ serum cytokines, such as IL-4 and IFN-γ,which is related to the patients’ immunity.

Key words: Chronic urticaria;Traditional Chinese medicine fumigation;Imidazole sting;IL-4;IFN-γ

抗組胺藥口服是臨床上治療慢性蕁麻疹最常用的方法之一。中藥熏蒸是利用煎煮中草藥時(shí)產(chǎn)生的藥汽熏蒸人體而達(dá)到治療目的的一種傳統(tǒng)治療方法，對(duì)多種皮膚病均有顯著療效。我科于2013年1月至2014年6月間采用自擬中藥方熏蒸聯(lián)合抗組胺藥口服治療慢性蕁麻疹患者58例，取得了滿意療效；同時(shí)采用雙抗體夾心ELISA法對(duì)治療前、后患者血清中細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ的水平進(jìn)行了檢測(cè)，并將其結(jié)果與40例健康志愿者進(jìn)行了對(duì)照?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1研究對(duì)象及儀器、試劑:共選取在我科門診就診的慢性蕁麻疹患者120例，符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均無(wú)高血壓、糖尿病、癲癇等急、慢性系統(tǒng)性疾病，兩周內(nèi)未服用過(guò)抗組胺藥，一月內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素及其它免疫調(diào)節(jié)劑；體質(zhì)虛弱者、妊娠中或哺乳期婦女正在接受抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療者及對(duì)中草藥過(guò)敏者、皮膚表面有破潰及感染者不入選；膽堿能性蕁麻疹、人工性蕁麻疹患者及有明確發(fā)病原因者不入選。正常對(duì)照組40例，來(lái)自我院健康體檢者。將所有入選患者隨機(jī)分為聯(lián)合治療組(58例)及西藥口服組(62例)，兩組患者年齡、性別、病情及病程等組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究使用的主要試劑人IL-4、IFN-γELISA試劑盒購(gòu)自廣州新源生化科技有限公司；中藥熏蒸儀(HB-730A型)由蘇州好博醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)；咪唑斯汀緩釋片(皿治林)由法國(guó)賽諾菲WINTHROP公司生產(chǎn)，西安楊森制藥有限公司分裝(批號(hào)：J20120111)。

1.2治療方法:聯(lián)合治療組患者給予咪唑斯汀緩釋片口服聯(lián)合自擬中藥方熏蒸治療。中藥熏蒸在單座封閉式環(huán)境下進(jìn)行，患者穿著熏蒸專用汽療衣仰臥于艙內(nèi)，艙內(nèi)溫度控制在38～42℃間，每次治療時(shí)間為20min，隔天治療1次。熏蒸所用中藥包括：荊芥10g、防風(fēng)10g、苦參10g、紫草10g、蟬蛻6.0g、蛇床子10g、地膚子10g、土茯苓15g、白蒺藜10g、白鮮皮10g、蒼術(shù)10g、黃柏10g、桂枝12g、大棗15g、生姜9g、甘草3g。西藥治療組患者則單純給予咪唑斯汀緩釋片10mg，1次/d口服治療。

1.3細(xì)胞因子檢測(cè):本研究同期選取在我院體檢的40例健康體檢者納入健康對(duì)照組，于治療前及治療28d后抽取所有患者及健康對(duì)照者外周血樣本，采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清中細(xì)胞因子IL-4及IFN-γ水平，具體操作步驟按所購(gòu)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn):于治療前和治療后第28天分別記錄受試者瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)的大小和數(shù)量，每天發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間；按4級(jí)評(píng)分法對(duì)上述癥狀和體征進(jìn)行評(píng)分，最后計(jì)算出癥狀積分下降指數(shù)。癥狀積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%(當(dāng)治療后積分>治療前積分時(shí)，癥狀積分下降指數(shù)定為“0”，即癥狀積分下降指數(shù)波動(dòng)在0～100%)。痊愈：癥狀積分下降指數(shù)≥90%；顯效：癥狀積分下降指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：癥狀積分下降指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：癥狀積分下降指數(shù)<20%；痊愈加顯效例數(shù)的百分比計(jì)為有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS16.0軟件，臨床療效的比較采用χ2檢驗(yàn)；細(xì)胞因子水平的比較用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組中痊愈及顯效患者治療后均隨訪3個(gè)月。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:聯(lián)合治療組患者58例，療程結(jié)束后治療總有效率(治愈率加顯效率)為88.2%，西藥治療組患者62例，治療總有效率為53.3%，明顯低于聯(lián)合治療組，組間差異有顯著性意義(χ2=9.60，P<0.05)，說(shuō)明中、西藥聯(lián)合治療組療效明顯優(yōu)于西藥治療組。治療期間有14例患者(聯(lián)合組6例，西藥組8例)口服咪唑斯汀后出現(xiàn)嗜睡、口干等癥狀，停藥后癥狀緩解；少數(shù)患者熏蒸后出現(xiàn)頭昏、面部潮紅等不適，出艙后即緩解。所有患者治療期間均未出現(xiàn)與藥物及治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者療效比較n(%)

2.2兩組復(fù)發(fā)率比較:隨訪3個(gè)月間，聯(lián)合治療組痊愈及顯效患者30例蕁麻疹再次復(fù)發(fā)率為3.3%，西藥治療組16例患者復(fù)發(fā)率為31.3%，明顯高于聯(lián)合治療組，差異有顯著性意義(χ2=4.92，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組復(fù)發(fā)率比較

2.3細(xì)胞因子水平比較:實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)現(xiàn)治療前慢性蕁麻疹患者血清中IL-4水平明顯高于健康對(duì)照者，IFN-γ水平明顯低于健康對(duì)照者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。經(jīng)28d治療后，患者血清中IL-4水平明顯降低，IFN-γ水平明顯升高，且聯(lián)合治療組患者血清中細(xì)胞因子水平變化較西藥治療組更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　三組血清IL-4、IFN-γ水平比較

3討論

蕁麻疹是由皮膚、粘膜小血管反應(yīng)性擴(kuò)張和通透性增加而產(chǎn)生的一種局限性水腫反應(yīng)，主要臨床表現(xiàn)為瘙癢性紅斑和風(fēng)團(tuán)。慢性蕁麻疹則是指蕁麻疹每天或幾乎每天發(fā)作，持續(xù)6周或6周以上[1]。中醫(yī)學(xué)稱之為“癮疹”，認(rèn)為其多因七情內(nèi)傷、機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，營(yíng)衛(wèi)失和，衛(wèi)外不固復(fù)感風(fēng)邪而誘發(fā)。若患者平素體弱，陰血不足，陰虛則易生內(nèi)熱，血虛則易生風(fēng)；而皮疹反復(fù)發(fā)作，則易導(dǎo)致氣血損耗，風(fēng)邪外襲，風(fēng)寒、風(fēng)熱之邪郁于肌膚皮毛腠理之間，則易“起風(fēng)瘙癮疹”，故而慢性蕁麻疹患者辯證多以風(fēng)寒型及血虛受風(fēng)型者最為常見(jiàn)[2]。以往研究以為，食物、藥物及冷、熱、日光等物理因素都可致蕁麻疹的發(fā)生。而近年來(lái)隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，越來(lái)越多的研究提示慢性蕁麻疹患者的機(jī)體存在嚴(yán)重的免疫失衡，認(rèn)為其發(fā)病與T細(xì)胞亞群Thl、Th2功能失衡所致的IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子水平的異常密切相關(guān)[3]。免疫學(xué)研究表明：Th細(xì)胞的分化具有自身促進(jìn)效應(yīng)，Thl細(xì)胞分泌的IFN-γ可促進(jìn)Th細(xì)胞向Thl細(xì)胞分化；而Th2細(xì)胞分泌的IL-4可促進(jìn)Th細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，兩者可通過(guò)分泌不同的細(xì)胞因子而進(jìn)行交叉調(diào)節(jié)，生理狀態(tài)下血清中的細(xì)胞因子水平維持著動(dòng)態(tài)平衡，但當(dāng)Thl/Th2極化異常時(shí)卻可致疾病[4]。血清中過(guò)多的IL-4能促進(jìn)細(xì)胞合成大量的IgE，而IgE又可與IL-4協(xié)同刺激肥大細(xì)胞的生長(zhǎng)及組胺的釋放，后者在促發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的形成過(guò)程中起著主要作用；而IFN-γ除在遲發(fā)型超敏反應(yīng)和細(xì)胞毒反應(yīng)中發(fā)揮作用外，還可通過(guò)對(duì)Th2細(xì)胞反應(yīng)的抑制，降低體內(nèi)的IgE免疫應(yīng)答，通過(guò)抑制肥大細(xì)胞的生長(zhǎng)和組胺的釋放，緩解過(guò)敏癥狀[5]。

中藥熏蒸是一種集物理和化學(xué)作用于一體的自然療法，其用來(lái)治療皮膚疾病由來(lái)已久。馬王堆漢墓中出土的《五十二病方》中就明確提到了用中藥加熱煎煮后產(chǎn)生的熱氣可用來(lái)熏蒸治療疾病，而我國(guó)傳統(tǒng)佳節(jié)端午節(jié)期間用蒼術(shù)、艾葉等焚燒、煎煮來(lái)驅(qū)除瘟疫和所謂邪惡，事實(shí)上，也是一種熏蒸療法在現(xiàn)代生活中的延續(xù)。理論上，中藥經(jīng)蒸發(fā)器加熱后形成的“藥汽”，可直接作用于皮膚表面的皮損，借助于皮膚強(qiáng)大的吸收和滲透功能，使藥物在短期內(nèi)大量的透過(guò)角質(zhì)層和真皮層進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮治療作用；而中藥經(jīng)皮膚大面積吸收，既不受消化道pH值、酶的影響，又可避免在肝臟的首過(guò)效應(yīng)及在胃腸道的損耗，其吸收率應(yīng)優(yōu)于傳統(tǒng)的口服用藥途徑[6]。近年來(lái)，隨著國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥的不斷重視和投入，對(duì)中草(成)藥及中醫(yī)特色療法治療皮膚病療效及作用機(jī)制的研究亦再次興起，而對(duì)中草藥對(duì)患者機(jī)體免疫狀態(tài)調(diào)節(jié)作用的研究無(wú)疑是這部分研究中受到關(guān)注最多的部分。張春敏等[7]的研究證實(shí)中藥熏蒸可通過(guò)對(duì)銀屑病患者免疫狀態(tài)(主要是對(duì)血清中Thl、Th2型細(xì)胞因子的影響)的改善而治療銀屑??；梅莉紅等[8]的研究則明確熏蒸中藥中所含有的一些有效成分可直接作用于機(jī)體的免疫系統(tǒng)，通過(guò)改善體內(nèi)異常的細(xì)胞免疫和體液免疫而起到抗炎、治療痤瘡的作用；而徐晶晶等[9]的研究也明確由蒼耳子、地膚子、川芎等祛風(fēng)活血類中藥組方的成藥膚癢顆粒也可通過(guò)調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫平衡而起到治療小兒慢性蕁麻疹的作用。

本研究中，我們?cè)诓捎每菇M胺藥常規(guī)口服治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用自擬中藥方熏蒸治療慢性蕁麻疹取得了較佳療效，提示該中藥熏蒸方對(duì)抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的療效具有協(xié)同增效作用，且聯(lián)用后能減少蕁麻疹的再次復(fù)發(fā)率。基于熏蒸療法的治療機(jī)制及中藥藥理我們推測(cè)，該方治療慢性蕁麻疹的協(xié)同增效作用可能與以下因素有關(guān)：一方面，采用熏蒸的方式治療后，中藥加熱后所產(chǎn)生藥汽的溫?zé)嶙饔每纱偈蛊つw的毛細(xì)血管擴(kuò)張，從而加快局部的血液循環(huán)，促進(jìn)組織的再生能力和細(xì)胞的活力，加快血清中的組胺樣物質(zhì)排出；而溫?zé)嵝?yīng)還可降低皮膚局部神經(jīng)末梢的興奮性，通過(guò)對(duì)皮膚表面神經(jīng)末梢感受器的刺激而建立正常的神經(jīng)方式反射，破壞原有的病理反射，從而起到消除皮膚緊張、鎮(zhèn)靜止癢、消除疲勞等作用，這也在一定程度上增強(qiáng)了中藥的療效；另一方面，由于蕁麻疹患者在臨床上以皮膚瘙癢為主要癥狀，在病因上則以風(fēng)、濕、熱為主，故治療時(shí)以散風(fēng)止癢為主要治則，再輔以清熱除濕、調(diào)和氣血、疏散風(fēng)邪之中藥，常可起到理想的作用。此方中荊芥、防風(fēng)疏風(fēng)解表、透疹止癢；苦參、地膚子、蛇床子、白鮮皮、土茯苓清熱除濕，止癢潤(rùn)膚；蟬蛻、刺蒺藜共用以加強(qiáng)熄風(fēng)、止癢的作用；桂枝、大棗、生姜開(kāi)腠理，解肌發(fā)汗，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)；甘草調(diào)和以上諸藥。各藥配伍后具有祛風(fēng)清熱、燥濕通里、潤(rùn)膚止癢、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)等功效，故適用于蕁麻疹，尤其是偏風(fēng)寒、氣血相對(duì)不足的慢性蕁麻疹的治療。且就性味歸經(jīng)而論，清熱除濕類中藥藥性多偏苦、偏寒，易傷及患者脾胃，即中藥熏蒸這種相對(duì)高效的外治療法，或許更加適用于此類患者疾病的治療。而對(duì)中藥藥理學(xué)的現(xiàn)代研究也顯示：該方中所用中藥防風(fēng)、荊芥、蟬蛻、紫草等具有抗炎、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)靜作用；蒼術(shù)、黃柏等具有抑菌作用；土茯苓、桂枝、大棗等具有抗變態(tài)反應(yīng)、增強(qiáng)免疫作用，而甘草則具有類糖皮質(zhì)激素樣作用[10]，即該方中諸藥配伍后或具有抗炎、抗過(guò)敏、抑菌、調(diào)節(jié)免疫等綜合作用，而這一結(jié)論也在對(duì)治療前后患者血清中細(xì)胞因子的檢測(cè)結(jié)果中得到了驗(yàn)證。治療前后患者血清細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果顯示：治療前患者血清中IL-4水平明顯高于健康對(duì)照者，IFN-γ水平明顯低于健康對(duì)照者；而治療后患者血清中IL-4水平明顯降低，IFN-γ水平明顯升高，且聯(lián)合治療組患者血清中細(xì)胞因子水平變化明顯優(yōu)于西藥治療組，提示該方對(duì)治療慢性蕁麻疹的協(xié)同增效作用確實(shí)與方中諸藥配伍后對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)所具有的調(diào)節(jié)作用有關(guān)，這也在一定程度上驗(yàn)證了以往研究對(duì)慢性蕁麻疹免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制的一些結(jié)論。

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