徐敏，朱建國

(1.上海交通大學(xué)農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院上海市獸醫(yī)生物技術(shù)重點實驗室上海200240；2.美迪西普亞醫(yī)藥科技（上海）有限公司上海201299)

氯胺酮麻醉對食蟹猴血壓的影響研究

徐敏1，2，朱建國1*

(1.上海交通大學(xué)農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院上海市獸醫(yī)生物技術(shù)重點實驗室上海200240；2.美迪西普亞醫(yī)藥科技（上海）有限公司上海201299)

目的：觀察使用氯胺酮麻醉對食蟹猴血壓的影響狀況。方法：10只食蟹猴先在清醒狀態(tài)下測量血壓，再使用鹽酸氯胺酮注射液10 mg/kg肌肉注射全身麻醉后，測量其麻醉后血壓，比較兩種狀態(tài)下血壓之間的差異。結(jié)果：食蟹猴在使用氯胺酮麻醉后收縮壓、舒張壓和平均動脈壓升高。結(jié)論：食蟹猴使用氯胺酮進(jìn)行全身麻醉后，對血壓產(chǎn)生明顯影響。

食蟹猴；氯胺酮；麻醉；血壓

靈長目動物在親緣上和人最為接近，與人類的遺傳物質(zhì)有75%～98.5%的同源性，是研究人類健康和疾病的理想動物模型，被廣泛的應(yīng)用于傳染病、遺傳性疾病、心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、藥理學(xué)和毒理學(xué)等研究領(lǐng)域[1]。食蟹猴在動物分類學(xué)上屬于靈長目、類人猿亞目、猴科、獼猴屬、食蟹猴種，其體型小，性格溫順，便于實驗操作，因此已經(jīng)由野生動物通過人工馴化轉(zhuǎn)化為常用的非人靈長類實驗動物，而被廣泛應(yīng)用于各種不同的科研目的[2]。雖然食蟹猴經(jīng)過人工馴化，但仍然具有一定的攻擊性，在動物實驗中，常使用氯胺酮麻醉來進(jìn)行保定和測量各種數(shù)據(jù)，比如進(jìn)行血壓測量和心電圖測量等，而目前關(guān)于氯胺酮麻醉對食蟹猴血壓是否有影響的相關(guān)文獻(xiàn)較少，通過本次實驗，分別測量食蟹猴麻醉前和使用氯胺酮麻醉后的血壓數(shù)據(jù)，分析麻醉與非麻醉狀態(tài)下血壓之間是否存在差異，可以對今后進(jìn)行猴相關(guān)動物實驗研究提供參考。

1 材料與實驗方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 3～4.5周歲實驗用食蟹猴10只，購買自廣西雄森靈長類實驗動物養(yǎng)殖開發(fā)有限公司[SYXK桂2011-0001]，體重2.5～4.2 kg，雌雄各半，動物飼養(yǎng)于普通級猴房不銹鋼籠內(nèi)，環(huán)境溫度控制在18～26℃，濕度為40%～70%，12 h/12 h明暗交替，動物經(jīng)檢疫合格后備用。

1.1.2 藥物及試劑 鹽酸氯胺酮注射液，規(guī)格為2 mL∶0.1 g，批號：KH140408,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)。

1.1.3 儀器Cardell 9401獸用血壓儀，美國Midmark產(chǎn)品。

1.2 實驗方法

1.2.1 血壓測量方法 將食蟹猴仰臥保定在實驗臺上，將血壓儀的充氣套囊套在待測猴的左手上臂處，開機后至少連續(xù)測量3次以上血壓，要求3次血壓相互間（兩兩之間）平均動脈壓（MAP）的差值在20 mmHg（即2.66 kPa）之內(nèi)，然后選用相互間MAP差值在20 mmHg之內(nèi)的血壓數(shù)值，包括收縮壓（SBP），舒張壓（DBP）和平均動脈壓（MAP）。

1.2.2 清醒狀態(tài)下的血壓測量 將食蟹猴仰臥保定在實驗臺上，保持環(huán)境安靜，避免驚嚇到食蟹猴，測量前輕撫其被毛，盡量使其安靜。然后按照1.2.1的方法進(jìn)行血壓測量，血壓測量后將動物放回飼養(yǎng)籠，休息約1 h。

1.2.3 麻醉狀態(tài)下的血壓測量待動物休息約1 h后，用鹽酸氯胺酮注射液按照10 mg/(kg·bw)的劑量進(jìn)行臀部肌肉注射，待猴子完全麻醉后過2～3 min，按照1.2.1的方法進(jìn)行血壓測量，血壓測量后將動物放回飼養(yǎng)籠，持續(xù)觀察直至動物蘇醒。

1.3 檢測結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)分析

測量10只食蟹猴(公母各半)麻醉前的血壓數(shù)據(jù)與麻醉后的血壓數(shù)據(jù),麻醉前后的血壓數(shù)據(jù)處理以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用配對t檢驗法進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

食蟹猴麻醉與非麻醉狀態(tài)下血壓測量值見表1、表2。

3 結(jié)論

本次實驗結(jié)果表明，5只雄性食蟹猴中有4只動物的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓在氯胺酮麻醉后出現(xiàn)明顯升高；5只雌性食蟹猴中有3只動物的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓在氯胺酮麻醉后出現(xiàn)明顯高升高。

采用配對T檢驗法對雌雄食蟹猴麻醉前后血壓進(jìn)行分析，氯胺酮對食蟹猴的血壓（包括收縮壓、舒張壓、平均動脈壓）具有顯著的影響，這個影響對不同的動物個體還有所差別。

4 討論

非人靈長類動物是人類的近屬動物，在醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究領(lǐng)域中常作為人類的“替身”來完成各種實驗，在人類疾病的病因、發(fā)病機理、診斷、治療，疾病模型的制造，新藥開發(fā)，藥效評價等方面具有重要作用[3]。本實驗選用的食蟹猴均為健康、營養(yǎng)狀況良好的正常健康動物。所使用的血壓儀經(jīng)過計量部門的檢定，以保證實驗數(shù)據(jù)的可靠性。

氯胺酮作為全身麻醉藥品，主要藥理作用為興奮交感神經(jīng)中樞，抑制大腦聯(lián)絡(luò)途徑和丘腦，升高血漿兒茶酚胺濃度達(dá)到麻醉效果，藥物進(jìn)入體內(nèi)后吸收快，分布廣泛，安全性能和鎮(zhèn)痛作用特別突出，但麻醉作用短暫，不抑制牽引反射，肌松效果好，對呼吸系統(tǒng)影響較輕，能增強雙肺順應(yīng)性，緩解支氣管痙攣，不良反應(yīng)較其他麻醉少。由此來看，氯胺酮比較理想的短效麻醉藥[4]。其對麻醉時間要求短，要求盡快蘇醒的大動物實驗?zāi)苋〉美硐氲穆樽硇Ч鸞5]。文獻(xiàn)報道氯胺酮有直接心肌抑制作用，但被中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接刺激所引起的擬交感神經(jīng)作用所對抗，對心臟主要是變時性作用，其結(jié)果是與劑量相關(guān)的心率—血壓乘積的上升，但血壓上升卻不恒定，少數(shù)個體注射氯胺酮后血壓上升不明顯甚至血壓反而下降，這是由于交感神經(jīng)系統(tǒng)未能對抗它的直接抑制作用。黃國鋒等人也實驗證明，氯胺酮對獼猴的循環(huán)系統(tǒng)有興奮作用[6]。

通過上述實驗證明，食蟹猴在使用氯胺酮麻醉后，其血壓值會引起不同程度的升高。在進(jìn)行需要準(zhǔn)確測量食蟹猴血壓的動物實驗時，不建議在氯胺酮麻醉狀態(tài)后測量血壓數(shù)據(jù)，建議選用其他不影響血壓的麻醉劑或者在清醒狀態(tài)下采集食蟹猴血壓數(shù)據(jù)?！?編輯：狄慧)

[1] 魏泓.醫(yī)學(xué)實驗動物[M].四川:四川科學(xué)技術(shù)出版社,1998:199.

[2] 石巧娟,初明明,田朝陽,等.人工飼養(yǎng)食蟹猴血液常規(guī)和生化指標(biāo)測定[J].實驗動物與比較醫(yī)學(xué),2013,32（4）:344-370.

[3] 代解杰,孫曉梅,江勤芳,等.人工飼養(yǎng)條件下恒河猴血液學(xué)、血液生化正常參考值測定及分析[J].中國實驗動物學(xué)報,2000,8: 224-230.

[4] 劉雪萍,謝莉萍,韋祝梅.四種麻醉藥物對食蟹猴麻醉效果分析和選擇應(yīng)用[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2010,20（2）:45-47.

[5] 李堯清,楊小玲,秦建瓊,等.氯胺酮在實驗動物麻醉中的應(yīng)用分析[J].上海實驗動物科學(xué),2001,21（3）:169-170.

[6] 黃國鋒,周慧云.氯胺酮對獼猴的麻醉保定[J].畜牧獸醫(yī)師，2005（11）：36-37.

Effects of Blood Pressure in Cynomolgus Monkeys with Ketamine Anesthesia

Xu Min1,2,Zhu Jianguo1*
(1.Shanghai Jiaotong University School of Agriculture and Biology,Shanghai Key Laboratory of
Veterinary Biotechnology,Shanghai,200240;
2.Medicilon Preclinical Research(Shanghai)LLC,Shanghai,201299)

Objective To observe the effect of ketamine on blood pressure of cynomolgus monkey.Methods The Blood pressure of ten cynomolgus monkeys were measured and compared in two conditions;conscious and after 10mg/kg IM injection of ketamine.Results The blood pressures(Systolic blood pressure,Diastolic blood pressure, Mean arterial pressure)were increased after ketamine injection.Conclusion The Blood pressure was significantly changed after ketamine dose.

cynomolgus monkey;ketamine;anesthesia;blood pressure

表1 氯胺酮麻醉前后單個動物的血壓測量值

表2 氯胺酮麻醉前后對食蟹猴收縮壓、舒張壓及平均動脈壓的影響

10.3969/j.issn.1008-4754.2015.01.035

徐敏，男(1983-)，上海交通大學(xué)農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院在職研究生，從事動物實驗及其管理工作。

*通訊作者：朱建國，研究員，博士生導(dǎo)師，E-mail:zhu_jg@sjtu.edu.cn。