冠心病患者糖化血清白蛋白的表達(dá)及其相關(guān)性

鄭喜勝劉志遠(yuǎn)王松

(南陽市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南南陽473009)

摘要〔〕目的探討冠心病(CAD)患者糖化血清白蛋白(GA)的表達(dá)水平及其相關(guān)性。方法選擇該院2011年1月至2012年12月內(nèi)科住院患者124例，分為CAD與非CAD組，檢測并比較兩組GA、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)等指標(biāo)。CAD的診斷采用冠狀動脈造影。應(yīng)用Logistic回歸分析GA的獨立危險性。結(jié)果檢出CAD患者82例(66.13%)，其GA、2 h PG、HbA1c水平均高于對照組(P<0.05)。亞組分析顯示，正常糖耐量組CAD患者GA明顯較高(P=0.006)；冠狀動脈單支病變和多支病變者GA水平均高于無CAD者(P=0.028，0.043)；高血糖組亞組分析結(jié)果同正常糖耐量組。Logistic多因素回歸分析顯示，在所有對象和不同亞組分析中，GA均是CAD的獨立危險因素(P<0.05)。結(jié)論GA在高血糖或者正常糖耐量水平的CAD患者中均明顯升高，是CAD發(fā)生的獨立危險因素。

關(guān)鍵詞〔〕冠狀動脈疾病；糖化血清白蛋白；高血糖

中圖分類號〔〕R541.4〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：國家自然科學(xué)基金青年

第一作者：鄭喜勝(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事重癥醫(yī)學(xué)，重癥感染，血流動力學(xué)監(jiān)測，心內(nèi)科方面研究。

Expression of glycated albumin in patients with coronary artery disease and their correlation

ZHENG Xi-Sheng, LIU Zhi-Yuan, WANG Song.

Intensive Medicine, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473009, Henan, China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the expression of glycated albumin in patients with coronary artery disease (CAD) and their correlation.Methods124 patients were divided into CAD and non-CAD groups according to the diagnostic criteria of coronary angiography. And then, the levels of glycated albumin (GA), glycosylated hemoglobin (HbA1c), postprandial 2 h plasma glucose (2 h PG) psychosis indicators were compared between two groups.ResultsCAD was occurred 66.13% (82/124) . The levels of GA, 2 h PG, HbAlc in CAD group were higher than those in non-CAD group(all P<0.05). In the subgroup of normal glucose tolerance group, CAD patients had a high level of GA than that of non-CAD patients(P=0.006).The level of GA was higher in CAD patients with one vessel (P=0.028) and multi-vessel lesions(P=0.043) than that in non-CAD groups; the similar results obtained in hyperglycemia group. GA was an independent risk factor of CAD among all subjects (P<0.05).ConclusionsThe level of GA becomes elevated in CAD patients with normal glucose tolerance or hyperglycemia. And it is an independent risk factor of CAD.

【Key words】Coronary artery disease;Glycated albumin;Hyperglycemia

高血糖與動脈粥樣硬化和冠心病(CAD)的發(fā)生有關(guān)〔1〕。體內(nèi)葡萄糖與血漿白蛋白發(fā)生非酶糖化反應(yīng)的早期產(chǎn)物糖化血清白蛋白(GA)可以較好地反映近期的血糖水平及血糖代謝控制指標(biāo)〔2〕。本次研究擬分析GA水平與CAD發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系，為早期篩選和診斷CAD提供科學(xué)依據(jù)。

1對象與方法

1.1對象選擇我院2011年1月至2012年12月內(nèi)科住院患者124例，男77例，女47例，年齡41～81〔平均(63.4±10.2)〕歲。所有患者均進(jìn)行體格檢查、測量血壓、檢測糖脂代謝相關(guān)生化指標(biāo)，均進(jìn)行冠狀動脈造影。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為CAD組和非CAD組。

1.2方法

1.2.1觀察指標(biāo)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定；總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)應(yīng)用美國Beckman CX7 DELTA全自動生化分析儀檢測；糖化血紅蛋白(HbA1c)應(yīng)用低壓離子交換液相層析法(LPLC)測定，AC6600 全自動糖化血紅蛋白分析儀由江蘇奧迪康醫(yī)學(xué)科技有限公司提供；GA應(yīng)用酶法測定，試劑盒由日本旭化成制藥株式會社提供；血清空腹胰島素采用放射免疫法測定，由美國Linco公司提供試劑。體質(zhì)指數(shù)(BMI)和腰圍作為人體測量參數(shù)。高血壓、高血糖、高TG血癥和低HDL-C血癥等的診斷參照2007年中國成人血脂異常防治指南標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。

1.2.2冠狀動脈造影采用Judkins法行造影術(shù)，冠狀動脈左右主干、冠狀動脈主要大分支最大狹窄直徑超過50%診斷為CAD。按照累及的冠狀動脈分支數(shù)目分為單支病變組、多支病變組(含左主動脈主干病變)和無病變組。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件，計量資料兩組間比較采用兩個樣本的t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，對CAD影響因素的分析采用二分類的Logistic逐步回歸方法。

2結(jié)果

2.1兩組間臨床特征比較124例對象中檢測出CAD患者82例(66.13%)，年齡、GA、 2 h PG、HbA1c、低LDL-C水平以及降糖藥物、他汀藥物使用率均高于對照組(P<0.05)，HDL-C低于對照組。根據(jù)是否發(fā)生高血糖分為正常糖耐量組和高血糖組亞組分析，正常糖耐量組中，CAD患者GA、2 h PG水平和他汀藥應(yīng)用率明顯較高，而HDL-C水平較低；在高血糖組亞組中，CAD患者GA、2 h PG 、HbA1c明顯較高，他汀藥和降糖藥使用率較高(P<0.05)。見表1，表2。

2.2冠狀動脈不同支數(shù)病變血糖水平比較冠脈造影分類顯示，無CAD組42例，單支病變43例，多支病變39例。亞組分析，高血糖組亞組中，冠狀動脈單支病變患者GA水平〔(14.6±1.9)% vs (13.2±1.5)%，P=0.007〕和多支病變患者GA水平〔(14.8±2.0)% vs (13.2±1.5)%，P=0.003〕均高于無CAD者；在正常糖耐量組中，冠狀動脈單支病變患者GA水平〔(18.7±4.3)% vs (15.0±4.5)%，P=0.028〕和多支病變患者GA水平〔(18.6±4.3)% vs (15.0±4.5)%，P=0.043〕均高于無CAD者(P<0.05)。

2.3影響冠心病發(fā)生的Logistic回歸分析以是否發(fā)生CAD為因變量，年齡、BMI、腰圍、高血壓、FPG、2 h PG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、TG、TC、GA等因素作為自變量，經(jīng)過對影響CAD傳統(tǒng)因素的校正后，3組中GA均是CAD的獨立危險因素。見表3。

表1　兩組對象一般臨床特征的比較 ± s)

表2　不同亞組內(nèi)兩組臨床參數(shù)的比較 ± s)

與非CAD組比較：1)P<0.05

表3　影響CAD的Logistic回歸分析

3討論

CAD是2型糖尿病患者發(fā)生的主要大血管并發(fā)癥，而糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與體內(nèi)高血糖密切相關(guān)，糖代謝異常被認(rèn)為可能是發(fā)生CAD的危險因素〔4〕；在糖尿病患者中，CAD的發(fā)病率及病死率高于正常人群的2～4倍，血糖增高尚未發(fā)生糖尿病時，動脈血管內(nèi)粥樣硬化已經(jīng)發(fā)生，且其發(fā)生發(fā)展與血糖水平增高呈正相關(guān)〔5〕。

對于血糖變化不穩(wěn)定的患者，GA可以及時監(jiān)測并反映血糖水平，且GA不受血紅蛋白變異和紅細(xì)胞更新率的影響，能夠快速檢測血糖水平，具有高靈敏性和特異性〔6〕。Roohk等〔7〕研究報道，GA的檢測可以極大地節(jié)省醫(yī)療成本和增加患者的依從性。Koga等〔8〕研究認(rèn)為BMI與GA存在負(fù)相關(guān)性，但本次研究中并未表現(xiàn)出明顯的相關(guān)，可能與研究樣本量較小有關(guān)。GA作用的機(jī)制可能是：GA通過激活核因子κB/c-Fos/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)，激活蛋白-1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，引起單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1、白細(xì)胞介素(IL)-6等炎癥基因的表達(dá)，促進(jìn)相關(guān)炎癥因子的釋放；刺激平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移；誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生〔5〕。

相關(guān)研究報道〔9〕，在急性心肌梗死(AMI)患者中，可以因為心肌的缺血或梗死引起應(yīng)激性反應(yīng)發(fā)生高血糖；在非糖尿病AMI患者中血糖水平亦增高，并且在隨訪中持續(xù)存在，表明血糖增高可能是早期體內(nèi)糖代謝紊亂的表現(xiàn)，被認(rèn)為是影響AMI預(yù)后的獨立危險因素。林昌勇等〔10〕研究認(rèn)為，血清修飾蛋白(IMA)、可溶性細(xì)胞間黏附分子(SICAM)-1及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平與CAD發(fā)生發(fā)展程度存在相關(guān)，提示CAD的發(fā)生可能是多種因子綜合作用的結(jié)果。年齡較大、高血壓、高血脂等是影響CAD發(fā)生的危險因素。在CAD組中低LDL-C血癥比例高，可能與他汀類藥物的使用有關(guān)；雖然HbA1c水平明顯增高，通過多因素分析，并未顯示是影響CAD發(fā)生的獨立危險因素，可能與本次選擇的樣本有關(guān)。因本次研究對象均為住院患者，經(jīng)過臨床干預(yù)，可能影響了分析的結(jié)果。

4參考文獻(xiàn)

1Nagareddy PR，Murphy AJ，Stirzaker RA，etal.Hyperglycemia promotes myelopoiesis and impairs the resolution of atherosclerosis〔J〕.Cell Metab，2013;17(5)：695-708.

2李青，包玉倩，潘潔敏，等.糖化血清白蛋白在2型糖尿病患者中的應(yīng)用〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2011;30(6)：440-2.

3中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(5)：390-2.

4張宜青，萬征，楊振文，等.不穩(wěn)定型心絞痛患者幽門螺桿菌抗體水平與糖代謝異常關(guān)系的探討〔J〕.中國心血管病研究，2008;6(12)：898-900.

5郝亞平,馬曉靜，周密，等.糖化血清白蛋白與冠心病的相關(guān)性研究〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012;92(30)：2095-7.

6孫健玲，黃衛(wèi)民，李小鷹，等.糖化血清白蛋白水平在急性冠脈綜合征患者中的表達(dá)〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012;9(28)：49-50.

7Roohk HV，Zaidi AR.A review of glycated albumin as an intermediate glycation index for controlling diabetes〔J〕.J Diabetes Sci Technol,2008；2(6)：1114-21.

8Koga M，Matsumoto S，Saito H.Body mass index negatively influences glycated albu min，but not glycated hemoglobin，in diabetic patients〔J〕.Endocr J,2006;53(3)：387-91.

9彭曉韌，趙艷芳，鄒大進(jìn)，等.糖尿病在急性心肌梗死危險評估中地位的探討〔J〕.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2011;23(6)：322-8.

10林昌勇，陳作元，劉敏.冠心病病人血清IMA、SICAM-1與hs-CRP的變化〔J〕.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011;47(4)：349-51.

〔2014-12-19修回〕

(編輯袁左鳴)