曹玉萍　陳坤順

[摘要] 目的 探討亞胺培南-西司他丁鈉30 min和3 h輸注給藥治療重癥肺炎的臨床療效。 方法 選擇2014年6月～2015年6月在我院接受亞胺培南-西司他丁鈉治療的重癥肺炎患者60例，隨機分為研究組和對照組，對照組患者輸注30 min，研究組患者輸注3 h，對比兩組患者重癥監(jiān)護時間、機械通氣時間、濕啰音基本消失時間、咳嗽、咳痰基本消失時間，記錄治療前后白細胞計數、PaO2、PaO2/FiO2的變化情況，并統計兩組患者治療有效率、28 d生存率及細菌清除率。 結果 研究組患者重癥監(jiān)護時間為（117.75±1.01）h、機械通氣時間為（92.09±4.23）h、濕啰音基本消失時間為（9.65±1.21）d、咳嗽基本消失時間為（8.71±1.08）d，均顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者治療后白細胞計數（7.02±1.41）×109/L、PaO2（85.01±1.26） mmHg、PaO2/FiO2（296.58±5.96）均顯著優(yōu)于對照組，同時研究組患者治療有效率為90.00%、28 d生存率為93.33%及細菌清除率為86.67%，均顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 亞胺培南-西司他丁鈉3 h輸注給藥治療重癥肺炎能顯著改善肺功能，清除細菌，提高治療效率。

[關鍵詞] 亞胺培南-西司他丁鈉；輸注時間；重癥肺炎；細菌清除率

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）32-0105-03

[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy of the imipenem-cilastatin sodium in treating severe pneumonia by infusion therapy for 30 minutes and three hours. Methods 60 patients with severe pneumonia who received imipenem -cilastatin sodium therapy from June 2014 to June 2015 in our hospital， were chosen and randomLy divided into the study group and the control group. Patients in the control group received infusion therapy for 30 minutes， and patients in the study group received infusion therapy for 3 hours. Intensive care time， mechanical ventilation time， auscultation disappeared time， cough and expectoration disappeared time of patients in the two groups were compared， and leukocyte count， changes of PaO2 and PaO2/FiO2 before and after treatment were recorded， and efficiency rate of patients in the two groups， 28-day survival rate and bacterial eradication rate were counted. Results The intensive care time of patients in the study group was （117.75±1.01） hours， and mechanical ventilation time was（92.09±4.23） hours. Auscultation disappeared time in the study group was （9.65±1.21） days， and cough disappeared time was （8.71±1.08） days. Those in the study group were significantly better than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Leukocyte count of patients in the study group after treatment was （7.02±1.41）×109/L， PaO2 was （85.01±1.26） mmHg， and PaO2/FiO2 was （296.58±5.96）， significantly better than those in the control group. The therapeutically effective rate of patient in the study group was 90.00%， 28 days survival rate was 93.33%， and bacterial eradication rate was 86.67%， significantly better than those in the control group， difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Imipenem-cilastatin sodium infusion for 3 hours in patients with severe pneumonia can significantly improve lung function， remove bacteria and improve the treatment efficiency.

[Key words] Imipenem-cilastatin sodium； Infusion time； Severe pneumonia； Bacterial eradication rate

肺炎是一種嚴重危害人類健康的呼吸系統疾病[1]，重癥肺炎還伴有呼吸衰竭及其他系統受累表現，是臨床常見危重疾病，具有病情復雜、發(fā)病急、進展快、病程長的特點，不僅降低患者生活質量，甚至嚴重威脅患者生命安全[2]?，F階段臨床通過有效的抗菌藥物清除致病菌、改善臨床癥狀是治療重癥肺炎的核心，能有效預防多器官、多系統功能衰竭，提高患者生存率[3]。亞胺培南-西司他丁鈉是廣譜β-內酰胺類抗菌藥物，用于嚴重感染、多種細菌聯合感染、耐藥菌株感染及機體抵抗力低下感染[4]，本研究主要探討亞胺培南-西司他丁鈉30 min和3 h輸注給藥治療重癥肺炎的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月～2015年6月在我院接受亞胺培南-西司他丁鈉治療的重癥肺炎患者60例，隨機分為研究組和對照組兩組，各30例，其中研究組男17例，女13例，年齡54～79歲，平均（63.1±1.0）歲，肺炎病程3～10 d，平均（8.83±0.56） d；對照組男16例，女14例，年齡51～78歲，平均（63.0±1.1）歲，肺炎病程2～11 d，平均（8.86±0.41） d。兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料上差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

符合重癥肺炎診斷主要標準：①需要有創(chuàng)機械通氣；②感染性休克需要血管收縮劑治療；次要標準：①呼吸頻率≥30次/min；②氧合指數（PaO2/FiO2）≤250；③多肺葉浸潤；④意識障礙/定向障礙；⑤氮質血癥（BUN≥20 mg/dL）；⑥白細胞減少（WBC<4×109/L）；⑦血小板減少（血小板<10×109/L）；⑧低體溫（T<36℃）；⑨低血壓需要強力的液體復蘇。符合1項主要標準或3項次要標準以上者。

1.3 排除標準

泰能過敏、藥物濫用史、嚴重肝腎功能損害和造血功能障礙者，合并嚴重基礎性疾病患者。

1.4 方法

兩組患者均給予常規(guī)對癥支持治療，主要包括機械通氣、祛痰、解痙、止咳、營養(yǎng)支持等，同時密切監(jiān)測患者呼吸、心率等生命指征的變化情況[5]。對照組患者將亞胺培南-西司他丁鈉（Merck Sharp & Dohme Corp.，批準文號H20110469，規(guī)格0.5g：0.5g）1.0 g溶于40 mL生理鹽水中，靜脈均勻泵注射維持30 min，每8小時靜脈泵注一次。研究組患者將泰能1.0 g溶于40 mL生理鹽水中，開始以250 mg作為負荷量，10 min內靜脈注射，余750 mg均勻靜脈泵注射，維持180 min，每8小時靜脈泵注一次，兩組患者均治療10 d。

1.5 觀察指標

對比兩組患者重癥監(jiān)護時間、機械通氣時間、濕啰音基本消失時間、咳嗽基本消失時間，記錄治療前后白細胞計數（WBC）、血氧分壓（PaO2）、氧合指數（PaO2/FiO2）的變化情況，并統計兩組患者治療有效率、28 d生存率及細菌清除率。

1.6 評價指標

（1）顯效：治療后患者體溫完全正常，咳嗽、咳痰等臨床癥狀及體征完全消失，實驗室理化指標恢復正常；有效：治療后患者體溫、咳嗽、咳痰等臨床癥狀與肺部體征顯著改善，實驗室理化指標明顯改善；無效：治療后患者癥狀、體征與治療前比較無變化甚至加重。治療有效率=（顯效數+有效數）/總數×100%[6]。

（2）細菌學療效根據病原菌清除、部分清除、未清除、替換、再感染標準評價。清除：治療結束后原致病菌完全消失；部分清除：原培養(yǎng)多于2種致病菌，至少有1種清除；未清除：治療結束后，原致病菌仍存在；替換：治療結束后，原致病菌清除，但培養(yǎng)出新的致病菌，無感染的臨床表現，無需進行治療；再感染：經治療原有細菌清除后，再度感染新的致病菌，需要給予治療[7]，細菌清除率計算方式為治療結束后，清除菌株數占治療前全部菌株數的百分比。

（3）住ICU生存率：28 d生存率。

1.7 統計學處理

應用SPSS16.0軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，百分率比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者重癥監(jiān)護時間、機械通氣時間、濕啰音消失時間及咳嗽咳痰消失時間比較

研究組患者重癥監(jiān)護時間為（117.75±1.01）h、機械通氣時間為（92.09±4.23）h、濕啰音消失時間為（9.65±1.21）d、咳嗽消失時間為（8.71±1.08）d，均顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后WBC、PaO2、PaO2/FiO2的變化比較

研究組患者治療后WBC為（7.02±1.41）×109/L、PaO2為（85.01±1.26） mmHg、PaO2/FiO2為（296.58±5.96），均顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后治療有效率、住ICU 28 d生存率及細菌清除率比較

研究組患者治療有效率90.00%、住ICU 28 d生存率86.67%，均顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組共培養(yǎng)出菌株57株，清除49株，清除率85.96%；對照組共培養(yǎng)出菌株56株，清除36株，清除率 64.29%。見表3。

3 討論

重癥肺炎是毒素及細菌等侵入人體內，內毒素激活吞噬細胞等炎癥細胞，從而釋放大量炎癥介質激活粒細胞，損傷血小板、內皮細胞等，釋放溶酶體、脂質代謝物、氧自由基等形成全身炎癥反應綜合征[8]。臨床主要表現為喘息、咳嗽和發(fā)熱，甚至引起感染性休克、呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥[9]，影響患者正常生活。重癥肺炎的發(fā)病機制主要與感染、中毒和自身免疫因素有關，疾病導致機體肺組織損傷，病理生理學改變表現為肺泡上皮細胞和毛細血管內皮細胞損傷[10]，導致肺表面活性物質減少、肺順應性下降、肺實變的出現，引起通氣/血流比例失調，影響肺泡氧合，最終出現低氧血癥，且并發(fā)多臟器功能不全綜合征，導致死亡率高[11]，且ICU死亡率高，給患者家庭帶來巨大負擔[12]。

現階段臨床治療重癥肺炎以化痰、平喘、止咳、抗感染等綜合治療為主[13]，但是對于老年患者因其自身免疫能力低下，單純治療效果不顯著[14]。亞胺培南-西司他丁鈉商品名為泰能，其中亞胺培南是一種不具備青霉素類、頭孢菌素類基本結構的新型P-內酰胺類抗生素[15]，具有較小的分子結構，極易滲透菌體細胞內，并與細胞膜上青霉素結合蛋白緊密結合，抑制細菌細胞壁合成，發(fā)揮強大抗菌活性[16]。同時亞胺培南還具有第三代頭孢菌素對陰性桿菌產生廣譜P-內酰胺酶高度穩(wěn)定的特點，對陰性桿菌也有強大抗菌作用[17]，而且具有第一代頭孢菌素強大的抗革蘭陽性菌作用，抗菌譜廣[18]。西司他丁是一種特異性酶抑制劑，具有阻斷亞胺培南在腎臟內代謝、增加泌尿道中未經改變亞胺培南濃度的作用，使亞胺培南在人體內有一穩(wěn)定的動力學過程，保證亞胺培南發(fā)揮藥效[19]。

本研究通過探討亞胺培南-西司他丁鈉30 min和3 h輸注給藥治療重癥肺炎，結果表明研究組患者輸注3 h后重癥監(jiān)護時間、機械通氣時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間均顯著優(yōu)于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05）；治療后白細胞計數、PaO2、PaO2/FiO2、治療有效率、住ICU28 d生存率及細菌清除率，均顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。這與亞胺培南/西司他丁作為時間依賴性藥物，其殺菌效果與血藥峰濃度無關，取決于血藥濃度超過所針對細菌的最小抑菌濃度時間，時間越長療效越明顯[20]。同時亞胺培南有較佳的抗生素后效應，增加與細菌接觸時間可使藥物濃度更長時間保持在有效治療范圍內，維持有效抑菌濃度，提高療效[21]，因此應用亞胺培南-西司他丁鈉3 h輸注給藥治療重癥肺炎能快速改善臨床癥狀，提高治療效率。

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（收稿日期：2015-09-14）