韓善玉

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前列地爾改善冠心病患者心肌微循環(huán)及血液流變學(xué)的療效分析

韓善玉

目的 評價應(yīng)用前列地爾對改善冠心?。–HD）患者心肌微循環(huán)功能障礙及血液流變學(xué)紊亂的臨床療效。方法 選取164例我院就診的CHD患者，依據(jù)給藥方案不同分為：對照組給予指南規(guī)定用藥；研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上予以前列地爾注射液10 μg治療，各82例，治療療程均為2 W。檢測并比較兩組血清NO、VEGF及TXβ2水平的差異；比較兩組各血液流變學(xué)指標(biāo)的差異；比較兩組患者接受冠脈造影檢查（CAG）中的TIMI分級及心肌灌注分級（TMPG）差異。結(jié)果與對照組相比，研究組的血清NO、VEGF水平較高，而TXβ2水平較低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；研究組的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數(shù)和血小板聚集水平較低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。接受CAG患者中研究組的TIMI及TMPG分級較對照組改善，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 應(yīng)用前列地爾能改善CHD患者的心肌微循環(huán)障礙及血液流變學(xué)紊亂程度。

前列地爾；冠心?。晃⒀h(huán)；血液流變學(xué)

研究發(fā)現(xiàn)冠心?。–oronary Heart Disease，CHD）患者存在不同程度的心肌微循環(huán)功能障礙，同時患者也大多伴有血液流變學(xué)指標(biāo)存在異常狀態(tài)[1]。這些病理變化會加速動脈粥樣硬化的進程，導(dǎo)致冠狀動脈病變程度加重，進而誘發(fā)冠脈粥樣斑塊不穩(wěn)定。應(yīng)重視改善CHD患者機體的血液流變學(xué)以及心肌微循環(huán)紊亂的臨床措施，目前臨床常用的藥物為前列腺素E1，即前列地爾[2]。臨床應(yīng)用前列地爾治療CHD取得一定臨床療效，然而對于其具體作用機制尚未明確，有研究者推測[3]，認為前列地爾改善機體的血液流變學(xué)以及糾正心肌微循環(huán)紊亂是重要機制之一，但此機制尚未見臨床研究報道。探討應(yīng)用前列地爾治療CHD患者能否改善患者的心肌微循環(huán)功能障礙以及血液流變學(xué)紊亂，為臨床應(yīng)用前列地爾藥物治療CHD提供更好的臨床依據(jù)，具體報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象

選取2013年1月～2014年6月在我院就診的164例CHD患者作為研究對象，其中男性102例，女性62例，平均年齡（63.5±5.6）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）CHD診斷符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會制定的冠心病診斷和治療指南。（2）均接受生化檢查及血液流變學(xué)檢查。（3）患者及家屬均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有AMI及嚴重心衰病史。（2）合并嚴重腦、肺、肝、腎等臟器疾病或惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病。（3）合并急慢性感染疾病者。（4）因其他原因不能使用前列地爾患者。

1.2 分組

依據(jù)給藥方案不同分為兩組。對照組給予指南規(guī)定用藥；研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上予以前列地爾注射液10 μg治療。兩組均為82例，治療療程均為2 W。兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程時間、病變血管部位、既往內(nèi)科病史等方面對比，P ＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

1.3 給藥方案

兩組患者均按照《冠心病診斷和治療指南》要求予以阿斯匹林、他汀類、ACEI、β-受體阻滯劑和硝酸酯類等藥物。研究組患者給予前列地爾注射液爾（商品名：曼新妥，購自哈藥集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084565）10 μg治療，qd，療程為2 W。

表1 兩組患者一般指標(biāo)的比較

表2 兩組血生化指標(biāo)的比較

表3 兩組血生化指標(biāo)的比較

表4 兩組冠脈造影TIMI及TMPG分級比較

1.4 指標(biāo)檢測

1.4.1 血生化指標(biāo)評價 所有兩組患者取空腹肘靜脈血2 ml置于試管中，4℃環(huán)境溫度下3 000 rpm離心10 min后，收集血清并置于-20℃冰箱保存。應(yīng)用放免法檢測樣本中血清一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血栓素β2（TXβ2）水平。通過NO、VEGF及TXβ2水平間接評估心肌微循環(huán)狀況。

1.4.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 采用血流變儀（型號為LBY-N6，購自北京普利生生物科技有限公司）檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數(shù)和血小板聚集等指標(biāo)。

1.4.3 冠脈血流情況評價 所有兩組患者均在住院期間接受冠脈造影（CAG）檢查，記錄兩組再次接受CAG患者的冠脈TIMI血流分級以及心肌灌注分級（TMPG），結(jié)果由同一個高年資醫(yī)師獨立進行評估并比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計檢驗，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用頻數(shù)或%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血生化指標(biāo)分析

兩組患者血清NO、VEGF的水平存在差異，研究組高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組血清TXβ2的水平存在差異，研究組低于對照組，P=0.006，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)分析

研究組的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數(shù)和血小板聚集水平較低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

2.3 冠脈造影對微循環(huán)狀況分析

研究組接受冠脈造影檢查（CAG）有48例，對照組有43例。CAG結(jié)果顯示研究組TIMI Ⅱ級及Ⅲ級比例低于對照組，而TIMI 0級及Ⅰ級比例高于對照組，χ2=5.887，P=0.028，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。冠脈造影TMPG分級存在差異，研究組TMPG Ⅱ級及Ⅲ級比例高于對照組，而TMPG 0級及Ⅰ級比例高于對照組，χ2=6.605，P=0.024，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

3 討論

冠心病是臨床發(fā)病率較高的內(nèi)科疾病，近年來流行病調(diào)查顯示CHD伴發(fā)糖尿病等代謝綜合征的發(fā)病率也呈逐年增加趨勢[1]。臨床及基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)CHD患者存在程度不同的冠脈微循環(huán)障礙及血液流變學(xué)異常等病理情況，機體血漿黏度和血小板的聚集性增高會影響冠脈循環(huán)及微循環(huán)，因此血液黏度和血小板聚集率改變在冠心病的發(fā)生中起著不可忽視的作用，血液流變學(xué)的改變最終引發(fā)心肌組織功能、結(jié)構(gòu)的不可逆變化，從而導(dǎo)致微循環(huán)障礙[4]。近年來有研究認為[5]，冠脈微循環(huán)障礙會加重心肌缺血程度，促進心室重塑，同時血液流變學(xué)紊亂會加重冠脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，進而導(dǎo)致CHD患者主要心血管事件（MACE）的發(fā)生率增加，預(yù)后不良。因此臨床開始重視這些病理狀態(tài)，認為改善冠脈微循環(huán)以及冠脈血液流變學(xué)紊亂能提高CHD治療的臨床療效，降低急性冠脈綜合征的發(fā)生率[6]。目前CHD治療指南中并未推薦使用改善冠脈微循環(huán)障礙的藥物，這與此類藥物的臨床試驗尚不充分，患者的臨床獲益尚不肯定，以及其作用機制未完全明確有關(guān)。因此探討能改善冠脈微循環(huán)障礙的藥物在治療CHD患者的臨床價值目前也逐漸成為熱點研究問題。

近年來前列腺素E1類藥物，即前列地爾因其良好的擴張血管作用已廣泛應(yīng)用于肺動脈高壓、腎功能不全、器官移植等臨床治療[7]。生理研究顯示前列地爾能夠擴張冠狀動脈、抑制TXA2的合成、保護內(nèi)皮細胞、抗氧化應(yīng)激及清除氧自由基、降低血小板聚集等效應(yīng)，可改善心肌微循環(huán)，降低心肌缺血程度[8]。同時有研究也證實前列地爾能改善患者血液高凝狀態(tài)，降低血液黏滯度以及增加紅細胞變形，使得血液的流動性增加[9]。臨床研究也證實前列地爾能有效改善冠心病患者的臨床缺血癥狀以及心率變異性，降低MACE的發(fā)生率，且糖尿病合并冠心病患者的臨床獲益更大[10]。但是目前尚沒有臨床研究報道前列地爾是否能夠改善冠心病患者的心肌微循環(huán)障礙以及機體的血液流變學(xué)紊亂，因此對于前列地爾在冠心病患者的臨床治療中的價值尚存在爭議，故本研究對此進行探討。

本研究指標(biāo)結(jié)果顯示，研究組的血清NO、VEGF水平較高，TXβ2水平較低，這顯示接受前列地爾治療的患者冠脈微血管的再生水平較高，而微循環(huán)血栓形成受到抑制，因而微血管循環(huán)得到改善。同時血液流變學(xué)分析也顯示研究組的各項指標(biāo)水平均較對照組較低，這也證實接受前列地爾治療的患者血液流變學(xué)紊亂狀況得到改善。而接受CAG檢查的研究組TIMI及TMPG分級Ⅱ級及Ⅲ級比例低于對照組，此間接反映前列地爾能改善冠脈微血管以及降低冠脈循環(huán)的高凝狀態(tài)，因此也減少急性及亞急性血栓的形成率。因此應(yīng)用前列地爾藥物能改善CHD患者的冠脈微循環(huán)障礙及血液流變學(xué)紊亂程度。

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Analysis Curative Effect of Alprostadil Improve Myocardial Microcirculatory Disturbance and Hemorrheology in Patients With Coronary Heart Disease

HAN Shanyu Huichun The People’s Hospital Internal Medicine in Jilin Province，Huichun 133300，China

Objective To analysis the effect of alprostadil on improving myocardial microcirculatory disturbance and hemorrheology in patients with coronary heart disease（CHD）.Methods Selected 164 patients with CHD were divided into two groups，which were control group（receiving therapy based on the indexes）and research group（receiving alprostadil injection 10μg in addition to the therapy of the index），according to the different therapeutic regimen .Each group was 82 cases and the course of treatment was 2 weeks.The levels of serum NO，VEGF and TXβ2were detected and compared between two groups.And the indexess of hemorrheology were also detected and compared between two groups.The classes of TIMI and TMPG of patients which were received coronary angiography（CAG）were compared between two groups.Results Compared to control group，the levels of serum NO and VEGF in research group were higher，but serum TXβ2were lower，P＜0.05，had difference statistically significance.And the levels of high-shear viscosity，low-shear viscosity，plasma viscosity，fibrinogen，erythrocyte aggregation index，platelet aggregation rate were lower，P＜0.05，had difference statistically significance.The classes of TIMI and TMPG in research group were better than the control group，P＜0.05，had difference statistically significance.Conclusion The alprostadil can obviously improve the myocardial microcirculatory disturbance and hemorrheology in patients with CHD.

Alprostadil，Coronary heart disease，Microcirculation，Hemorrheology

R541.4

B

1674-9308（2015）29-0175-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.29.122

133300吉林省琿春市人民醫(yī)院內(nèi)科