楊曉娟(重慶市第四人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 400014)

慢性肺源性心臟病(肺心病)是因肺組織、胸廓或肺動(dòng)脈血管發(fā)生慢性器質(zhì)性病變造成的肺功能和組織結(jié)構(gòu)異常，使得肺動(dòng)脈的壓力增高、肺血管阻力增加，造成右心肥大、擴(kuò)張，同時(shí)伴或者不伴有右心衰竭的一種心臟病［1］。肺心病患者長期伴有缺氧、呼吸性酸中毒以及高碳酸血癥，從而導(dǎo)致代償性的紅細(xì)胞增加，同時(shí)血液黏稠度和紅細(xì)胞表面的電荷密度都增加，引起血液流變學(xué)異常，加大了肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)性，引起右心室肥厚或擴(kuò)張，將引發(fā)右心衰竭［2］。近來有研究表明，血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血黏度值、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)、血細(xì)胞比容(HCT)以及血?dú)庵笜?biāo)包括二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)等指標(biāo)，均與肺心病加重期有關(guān)［3］，應(yīng)用丹紅注射液對(duì)肺心病進(jìn)行治療的報(bào)道較多，但丹紅注射液的作用機(jī)制尚沒有完全明確［4］。本研究旨在探討丹紅注射液對(duì)慢性肺源性心臟病加重期患者血液流變學(xué)和血?dú)庵笜?biāo)的影響，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012－01～2013－12本院住院的慢性肺源性心臟病加重期患者120例，患者均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于肺心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)且知情并自愿參與本次研究，排除伴有先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病、糖尿病擴(kuò)張性心肌病、肝腎以及出凝血疾病的患者。將120例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組60例，其中研究組男33例，女27例;年齡53－77歲，平均年齡(65．8 ±7．1)歲，病程(9．6 ±3．8)年;對(duì)照組男35例，女25例，年齡54－79歲，平均年齡(66．7 ±7．3)歲，病程(9．5 ±3．6)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，資料均衡可比。所有患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1．2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、強(qiáng)心利尿、祛痰、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑以及糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)西醫(yī)綜合治療，研究組患者在常規(guī)的西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上，將20 ml丹紅注射液(濟(jì)南步長制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):國藥準(zhǔn)字z20026866)加入5%的葡萄糖注射液或0．9%的氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，每天1次，14 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo)及檢測

血清指標(biāo):在治療前和治療14 d后，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取前肘部靜脈血4 ml，運(yùn)用酶聯(lián)免疫法的吸附法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP);取保存的血清，運(yùn)用酶聯(lián)免疫法中的吸附雙抗體夾心法檢測血清肝細(xì)胞生長因子(HGF)，試劑盒均由上海藍(lán)基生物工程技術(shù)有限公司提供。運(yùn)用重慶多維生物工程所生產(chǎn)的全自動(dòng)血液流變快測儀檢測D－二聚體(D-D)、全血黏度值、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)和血細(xì)胞比容(HCT)。

動(dòng)脈血?dú)夥治?取橈動(dòng)脈常規(guī)抗凝血2 ml，應(yīng)用全自動(dòng)的血?dú)怆娊赓|(zhì)分析儀測定動(dòng)脈血?dú)?，包括二氧化碳分?PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)。

觀察指標(biāo)的檢測和分析均為盲法進(jìn)行，分析人員不知道患者分組情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料以率表示。兩組資料比較時(shí)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，同一組治療前后均數(shù)比較采取配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0．05。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后CRP、血清HGF和血液流變學(xué)變化

治療前，兩組患者CRP、血清HGF、D-D、全血黏度、EAI、HCT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。1個(gè)治療療程結(jié)束后，兩組患者CRP、血清HGF、DD、全血黏度、EAI和HCT水平均較治療前顯著降低(P ＜0．05)，且研究組低于對(duì)照組(P ＜0．05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后CRP、血清HGF和血液流變學(xué)變化比較(±s)Table 1 Comparison of CRP，serum HGF and hemorheology between two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后CRP、血清HGF和血液流變學(xué)變化比較(±s)Table 1 Comparison of CRP，serum HGF and hemorheology between two groups before and after treatment(±s)

與治療前比較，*P ＜0．05;與對(duì)照組比較，#P ＜0．05

組別 時(shí)間 CRP(mg/L) 血清HGF D－D(mg/L)全血黏度(mPa·s) EAI HCT(L/L)研究組 治療前 33．20 ±6．91 911．58 ±19．69 2．08 ±0．32 1．90 ±0．24 6．9 ±1．3 0．49 ±0．03治療后 18．60 ±1．50*# 560．56 ±21．59*# 0．60 ±0．46*# 1．51 ±0．20*# 3．9 ±0．9*# 0．40 ±0．01*#對(duì)照組 治療前 32．33 ±6．40 910．75 ±20．65 2．05 ±0．50 1．93 ±0．30 6．8 ±1．4 0．49 ±0．02治療后 22．98 ±2．72* 660．74 ±22．40* 0．92 ±0．31* 1．71 ±0．52* 6．0 ±1．1* 0．45 ±0．02*

2．2 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化

治療前，兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。治療后，兩組PaCO2水平均較治療前顯著降低(P＜0．05)，且研究組較對(duì)照組下降更明顯(P＜0．05);兩組患者PaO2和SaO2水平均較治療前顯著升高(P＜0．05)，且研究組較對(duì)照組升高更明顯(P＜0．05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化比較(±s)Table 2 Comparison of CRP，serum HGF and hemorheology between two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化比較(±s)Table 2 Comparison of CRP，serum HGF and hemorheology between two groups before and after treatment(±s)

與治療前比較，*P ＜0．05;與對(duì)照組比較，#P ＜0．05

PaCO2(mmHg)PaO2(mmHg)SaO2(%)組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 72．49 ±16．77 58．24 ±12．10*# 54．01 ±6．45 74．12 ±7．50*# 75．23 ±10．69 92．20 ±9．30*#對(duì)照組 73．30 ±16．56 63．24 ±11．23* 54．49 ±6．33 68．92 ±6．25* 76．01 ±10．70 85．19 ±10．21*

3 討論

慢性肺心病加重期間患者常伴有呼吸以及心力衰竭，在晚期將引發(fā)多臟器功能障礙，繼發(fā)血液高黏滯綜合征，表現(xiàn)為血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血細(xì)胞比容等指標(biāo)顯著增高，血液高黏滯綜合征的發(fā)生主要是因?yàn)槁苑涡牟』颊唛L期慢性缺氧、酸中毒且反復(fù)感染所致［5］。血液高黏滯綜合征使得血液淤滯在肺毛細(xì)血管床中，造成肺間質(zhì)水腫，對(duì)肺通氣/血流的比值產(chǎn)生影響，繼而加重患者缺氧狀況，加重對(duì)右心的損害，產(chǎn)生惡性循環(huán);與此同時(shí)，血液高黏滯綜合征將加大體循環(huán)的阻力，造成組織供血量減少，由于右心功能的衰退，共同增加了靜脈回流的阻力，從而使得各臟器淤血，進(jìn)而對(duì)各臟器功能產(chǎn)生不利影響［6］。因此，治療慢性肺心病加重期患者，需有效地抑制繼發(fā)性的血液高黏滯綜合征。

丹紅注射液是一種由丹參和紅花共同提取的中藥復(fù)方制劑，以丹參為君藥，紅花為臣藥，其中，丹參具有擴(kuò)張血管、抗缺氧、抗缺血和改善機(jī)體微循環(huán)的功效，能夠減少外周血管的阻力，降低血液黏度，提高血液紅細(xì)胞的變形能力，同時(shí)將氧自由基清除，從而改善機(jī)體各組織器官的血氧供應(yīng)狀態(tài)。另一方面，紅花能起到活血化瘀，兼具止痛的效用，紅花所具有的活性成分能夠擴(kuò)張血管，從而加大纖維蛋白溶解的活性，控制血栓的形成。丹參和紅花共用，優(yōu)勢互補(bǔ)，能夠達(dá)到破血通絡(luò)、活血化瘀，降低患者血黏度，改善高凝狀態(tài)，從而有利于機(jī)體微循環(huán)的功效［7］。

D-D是機(jī)體表征纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的一個(gè)敏感指標(biāo)，可以用于反映體內(nèi)的纖溶活性，也能反映機(jī)體凝血功能，慢性肺心病加重期患者伴有的低氧和高碳酸血癥均與D-D水平上升有關(guān)。CRP主要是由肝臟產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，以微量形式存在于健康人的血清中，但在機(jī)體伴有組織損傷和炎癥時(shí)濃度迅速增高，而隨著損傷的恢復(fù)和炎癥的消失而下降直至正常，能夠作為一個(gè)獨(dú)立判斷充血性心力衰竭患者心功能好轉(zhuǎn)的指標(biāo)。HGF不僅對(duì)肝細(xì)胞起作用，而且是肺營養(yǎng)因子的一種多功能的細(xì)胞因子，能夠有效地保護(hù)并修復(fù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生的損傷，慢性肺心病加重期患者常伴有缺氧，引起細(xì)胞完整性遭到破壞。有研究表明，HGF與肺心病肺動(dòng)脈高壓有密切關(guān)系［8］。研究表明，血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血黏度、EAI、HCT 以及血?dú)庵笜?biāo)包括 PaCO2、PaO2、SaO2等指標(biāo)均與肺心病加重期有關(guān)［9］。因此，本文選取以上指標(biāo)作為觀察對(duì)象，通過觀察并比較其水平的變化情況來判斷丹紅注射液對(duì)肺心病加重期的影響。

本研究顯示，治療后兩組患者血清HGF水平均較治療前顯著降低(P＜0．05)，且研究組較對(duì)照組下降更明顯(P＜0．05)，提示丹紅注射液通過調(diào)節(jié)肺血管的內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而阻斷肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增生，阻斷肺動(dòng)脈的中膜增厚，因此使得內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)HGF增加，降低肺循環(huán)阻力。此研究結(jié)果與盧明珍［10］的研究結(jié)論一致。治療后兩組患者CRP、D-D、全血黏度、EAI和HCT水平均較治療前顯著降低(P＜0．05)，且研究組較對(duì)照組下降更明顯(P＜0．05)，提示丹紅注射液能夠降低患者C反應(yīng)蛋白水平，很好地改善肺心病加重期患者的血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，降低患者血液黏稠度，有效地改善機(jī)體高凝狀態(tài)。這與王華等［11］和朱敏峰等［12］的研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者PaCO2水平均較治療前顯著降低(P＜0．05)，且研究組較對(duì)照組下降更明顯(P＜0．05);兩組患者PaO2和SaO2水平均較治療前顯著升高(P＜0．05)，且研究組較對(duì)照組升高更明顯(P＜0．05)，提示丹紅注射液能夠恢復(fù)慢性肺心病加重期患者的肺通氣功能，與崔麗萍等［13］的研究結(jié)果一致。

綜上所述，丹紅注射液可以有效地改善慢性肺源性心臟病加重期患者血液流變學(xué)的異常，降低CRP和HGF含量，恢復(fù)肺通氣功能，緩解血液的高凝狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，值得臨床上推廣應(yīng)用。

［1］韓曉霞．丹紅注射液對(duì)慢性肺源性心臟病患者肺動(dòng)脈壓力血液流變學(xué)及血栓素B_2的影響［J］．中國藥物與臨床，2012，12(4):503－505．

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