嚴(yán)志聰中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣州 510000

帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥患者睡眠障礙臨床效果觀察

嚴(yán)志聰
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣州 510000

目的 觀察帕羅西汀與曲唑酮聯(lián)合用藥對(duì)抑郁癥患者睡眠障礙的臨床治療效果。 方法 選取98例確診抑郁癥引起睡眠障礙的患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組聯(lián)合應(yīng)用帕羅西汀及曲唑酮，對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用帕羅西汀治療。療程8周，比較2組治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后2組患者的HAMD評(píng)分均較治療前顯著下降（P＜0.05），觀察組起效更快，療效更好。經(jīng)過(guò)8周治療后，觀察組患者治愈率、治療總有效率均較對(duì)照組顯著偏高（P＜0.05）。2組比較，服藥后不良反應(yīng)發(fā)生率不存在顯著差異（P＞0.05）。 結(jié)論 帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮對(duì)抑郁癥患者睡眠障礙起效快、療效顯著。且曲唑酮聯(lián)合治療法對(duì)抑郁癥患者的深度睡眠改善顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

曲唑酮；帕羅西?。灰钟舭Y；睡眠障礙；療效

抑郁癥是一種以精神抑郁為主要特征的心理疾病，是由于長(zhǎng)時(shí)間處在壓抑緊張的狀態(tài)下，極易引發(fā)心境低落、情感障礙，造成抑郁癥的發(fā)病逐年升高。睡眠障礙是早期抑郁癥患者多發(fā)癥狀，其發(fā)生率占總患者的98.5％以上，一般表現(xiàn)為入睡困難、早醒和睡眠質(zhì)量差等癥狀［1］。睡眠不足嚴(yán)重影響患者日常工作和生活，因而進(jìn)一步引發(fā)患者心情焦慮和情感惡化和性功能障礙等癥狀［2］。因而改善患者睡眠狀況可有效提高抑郁癥患者的治療信心，改善患者精神狀態(tài)。曲唑酮和帕羅西汀均可有效減少機(jī)體對(duì)5-HT和去甲腎上腺素（NE）的再攝取，以達(dá)到抗焦慮緩解神經(jīng)緊張的效果，研究表明單用曲唑酮治療抑郁癥具有給藥劑量大，嗜睡等不良反應(yīng)多發(fā)，停藥復(fù)發(fā)嚴(yán)重等缺點(diǎn)［3］。本研究中試用帕羅西汀聯(lián)合小劑量曲唑酮治療抑郁癥患者睡眠障礙，并與單用帕羅西汀治療患者比較，觀察其療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2012-01—2014-01我院接受治療的睡眠障礙型抑郁癥患者98例作為研究對(duì)象。男42例，女56例；年齡53～62歲，平均（57.2± 2.4）歲。睡眠障礙病程6個(gè)月～3a，平均（1.7±0.5）a。所有入選對(duì)象均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版抑郁癥發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］?；颊邼h密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD17）評(píng)分＞24分。所有患者均表現(xiàn)為睡眠障礙，37例患者伴隨發(fā)生焦慮、緊張、記憶力下降等癥狀，另12例患者伴性功能障礙。排除患有嚴(yán)重軀體疾病、腦部器質(zhì)性疾病和繼發(fā)性抑郁癥的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選98例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組49例，2組患者年齡、性別及病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 研究治療前對(duì)正在服用抗抑郁藥物治療的患者停止服藥，并給予其口服維生素C治療，維持2周以上以排除體內(nèi)已有藥物對(duì)研究療效的影響。對(duì)照組患者每日晨服1片帕羅西汀（20mg／片，中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)為H10950043），根據(jù)患者病情發(fā)展可于1周后改為2片／d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量曲唑酮（50g／片，臺(tái)灣美時(shí)化學(xué)制藥股份有限公司生產(chǎn)，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)：XC20000020）配合治療。初給藥1片／d據(jù)患者耐受情況和病情3增加藥量2片／d，分2次服用。2組患者均維持治療8周，隨訪評(píng)估治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較分析。

1.3 療效評(píng)估 治療期間跟蹤隨訪患者的總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、覺(jué)醒次數(shù)及覺(jué)醒時(shí)間等睡眠情況指標(biāo)。采用HAMD17評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)患者治療后的在1周、2周、4周、8周后的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。以8周后的HAMD17評(píng)分評(píng)定本研究治療的最后療效。痊愈：HAMA減分率在75％以上；顯著進(jìn)步：減分率50％～75％；進(jìn)步：減分率25％～50％；無(wú)效：減分率＜25％。治療期間患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況也應(yīng)同時(shí)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料以n（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前，2組患者HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1、2、4和8周后，2組HAMD評(píng)分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組比較，給藥治療1周、2周，觀察組患者的HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明觀察組治療后見(jiàn)效更快。治療4周和8周后，觀察組HAMD評(píng)分略低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后HAMD評(píng)分比較（±s）

表1 2組治療前后HAMD評(píng)分比較（±s）

組別 治療前 治療后1周 2周 4周 8周觀察組30.4±3.2 19.7±3.4 15.8±4.1 11.9±4.2 6.5±2.7對(duì)照組31.2±2.8 24.5±2.7 19.3±3.7 13.7±2.8 8.8±3.9 t值1.43 10.28 8.35 4.78 3.86 P值0.470 0.00 0.00 0.03 0.04

2.2 臨床療效比較 經(jīng)過(guò)8周治療后，觀察組患者治愈率為53.1％，顯著高于對(duì)照組的36.7％；觀察組治療總有效率為95.9％，顯著高于對(duì)照組的87.9％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后臨床療效比較［n（％）］

2.3 不良反應(yīng) 2組患者用藥后均有部分患者表現(xiàn)頭暈、乏力和胃腸不適等常見(jiàn)不良反應(yīng)。觀察組患者中不良反應(yīng)發(fā)生率為26.5％（13／49），對(duì)照組為24.5（12／49），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2組患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況［n（％）］

3 討論

抑郁癥的引發(fā)因素有多種，患者臨床上多表現(xiàn)為持續(xù)性的心境低落、悲觀和精神抑郁，嚴(yán)重者導(dǎo)致自殺、自殘行為。隨著社會(huì)壓力增加和生活頻率的加快，該病癥在我國(guó)的發(fā)病率也正逐年增加［5］。但由于人們對(duì)抑郁癥癥狀的不敏感性和臨床精神科對(duì)抑郁癥的診斷概念缺乏普遍性，造成抑郁癥檢出率較低，患者往往深受抑郁癥狀的困擾但卻難以就醫(yī)，未能得到較有效的治療，多數(shù)患者終身患病。睡眠障礙是抑郁癥早期患者的常見(jiàn)和多發(fā)癥狀之一，臨床多表現(xiàn)為覺(jué)醒時(shí)間長(zhǎng)、睡眠過(guò)程中覺(jué)醒次數(shù)多、睡眠潛伏期長(zhǎng)等癥狀，嚴(yán)重影響患者的工作和健康生活［6-7］。

藥物治療是目前臨床上治療睡眠障礙性抑郁癥的主要手段。研究發(fā)現(xiàn)，與抑郁癥患者的睡眠障礙密切相關(guān)的生理過(guò)程包括是人體膽堿能傳遞的增加與去甲腎上腺素能神經(jīng)傳遞的減少［8］。近年來(lái)圍繞該理論不斷研發(fā)出多種療效顯著且不良反應(yīng)少的抗抑郁新型藥物。帕羅西汀是一種目前臨床治療抑郁癥患者的常用藥物，該藥物新型高效，對(duì)心血管不良反應(yīng)小，患者耐受較好，可有效緩解患者抑郁焦慮癥狀。但是帕羅西汀見(jiàn)效相對(duì)較慢，一般用藥至少2周后患者的抑郁癥狀才能有所改善，且對(duì)抑郁癥患者常伴隨的睡眠障礙改善效果較弱，臨床效果并不十分理想［9］。曲唑酮作為一種選擇性5-HT再攝取抑劑，不但可以選擇性阻斷機(jī)體對(duì)5-HT的再攝取，而且可以有效增加r-氨基丁酸能作用，具有良好的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。在抗抑郁焦慮的同時(shí)，還可以對(duì)患者產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，對(duì)患者的睡眠情況，尤其是深度睡眠狀況有著顯著的改善作用，且可減少患者覺(jué)醒次數(shù)、延長(zhǎng)REM睡眠潛伏期［10］。此外，它對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小，且服用方便、療效迅速、不會(huì)造成患者對(duì)藥物的依賴性、耐受性，如今已成為治療抑郁癥治療的主要藥物。本研究結(jié)果表明，觀察組聯(lián)合給藥治療1周、2周后即見(jiàn)效明顯，說(shuō)明聯(lián)合用藥較單獨(dú)應(yīng)用帕羅西汀起效更加迅速，且總體療效更加顯著，效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。2組患者用藥后均有部分患者表現(xiàn)出頭暈、乏力和胃腸不適等常見(jiàn)不良反應(yīng)，二者差異不顯著。存在不良反應(yīng)的患者均癥狀輕微，隨給藥適應(yīng)后均自行緩解，無(wú)需干預(yù)治療。

綜上所述，曲唑酮與帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用對(duì)治療抑郁癥患者有顯著效果，可提高患者睡眠質(zhì)量，且治療安全，起效快，值得臨床推廣使用。

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（收稿2014-03-26）

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