劉偉偉鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450000

帕利哌酮緩釋片與利培酮治療精神分裂癥對(duì)照研究

劉偉偉
鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450000

目的 探討帕利哌酮緩釋片與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效和安全性。方法 將60例精神分裂癥患者隨機(jī)分為2組，每組30例，研究組口服帕利哌酮緩釋片，對(duì)照組口服利培酮，觀察8周。于治療前及治療2、4、6、8周末采用簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）和個(gè)人與社會(huì)功能量表（PSP）評(píng)定臨床療效，第8周采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果治療8周末，研究組有效率90％，對(duì)照組為86.7％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.5）；2組治療第2周末起，BPRS量表評(píng)定總分均較治療前顯著下降（P＜0.01），同期2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.5）。PSP量表評(píng)定，2組治療前后及組間對(duì)比均有顯著差異，研究組明顯要好于對(duì)照組。2組TESS量表評(píng)定，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。帕利哌酮緩釋片不良反應(yīng)主要有泌乳素水平升高、心動(dòng)過(guò)速、靜坐不能、體質(zhì)量增加、直立型低血壓、錐體外系反應(yīng)等。結(jié)論 帕利哌酮緩釋片用于治療精神分裂癥效果要優(yōu)于利培酮。帕利哌酮緩釋片對(duì)社會(huì)功能效果要明顯好于利培酮。

帕利哌酮緩釋片；精神分裂癥；簡(jiǎn)明精神病量表；個(gè)人與社會(huì)功能量表；副反應(yīng)量表

帕利哌酮緩釋片是一種新型的非典型抗精神病類藥物，2006-12-20在美國(guó)被FDA批準(zhǔn)上市。國(guó)內(nèi)2009-02被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。帕利哌酮緩釋片上市后，經(jīng)臨床使用證實(shí)，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有效［1］，并能顯著改善精神分裂癥患者的社會(huì)功能［2］，且起效快，不良反應(yīng)較?。?］。但是迄今為止，帕利哌酮緩釋片和利培酮的臨床療效比較報(bào)道較少。因帕利哌酮是利培酮活性最強(qiáng)的代謝產(chǎn)物，同時(shí)帕利哌酮采用不同的給藥系統(tǒng)，所以可推測(cè)兩者之間既有共性又存在差異。為此，我們應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥與利培酮進(jìn)行對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 選取2009-07—2010-01在我院治療的精神分裂癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）簡(jiǎn)明精神病量表（B PRS）總分＞35分，年齡18～60歲，性別不限。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯異常，排除腦器質(zhì)性疾病、精神發(fā)育遲滯及其他嚴(yán)重軀體疾病。60例隨機(jī)分為2組各30例。研究組男14例，女16例；年齡19～58歲，平均（37.3±10.3）歲；病程3.5～28個(gè)月。對(duì)照組男12例，女18例；年齡21～60歲，平均（39.3±9.7）歲；病程2～24個(gè)月。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：研究組口服帕利哌酮緩釋片治療，起始劑量6mg·d-1，必要時(shí)遞增至9～12mg·d-1。對(duì)照組口服利培酮治療，起始劑量1.0mg·d-1，2周內(nèi)加至3～6mg·d-1，觀察8周。研究期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物。

1.2.2 療效評(píng)定：于治療前及治療2、4、6、8周末采用BPRS量表評(píng)定臨床療效，PSP量表評(píng)定患者的社會(huì)功能，TESS量表評(píng)定不良反應(yīng)。治療8周末，依據(jù)BPRS總分減分率判定臨床療效，減分率≥75％為痊愈，≥50％為顯著進(jìn)步，≥25％為好轉(zhuǎn)，＜25％為無(wú)效。治療前及治療第4、8周末檢查心電圖、腦電圖、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及體質(zhì)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療8周末，研究組痊愈9例（30.0％），顯著進(jìn)步13例（43.3％），進(jìn)步5例（16.7％），無(wú)效3例（10.0％），顯效率73.3％，有效率90.0％。對(duì)照組痊愈6例（20.0％），顯著進(jìn)步12例（40.0％），進(jìn)步8例（26.7％），無(wú)效4例（13.3％），顯效率60.0％，有效率86.7％。2組顯效率、有效率均無(wú)顯著性差異。

2.2 2組治療前后BPRS評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后BPRS量表評(píng)分 （±s）

表1 2組治療前后BPRS量表評(píng)分 （±s）

注：治療前后比較，P＜0.01

組別 n 治療前治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組 30 38.92±9.83 28.87±7.58 21.58±5.61 15.88±7.65 10.57±5.48對(duì)照組 30 39.83±7.51 29.48±7.01 22.4.±6.37 17.54±5.29 12.17±4.01

表1顯示，2組治療2周末起各段，BPRS總分均比治療前顯著下降（P＜0.01），同期2組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 2組治療前后PSP量表評(píng)分平均改善值 2組治療后，隨著患者病情的好轉(zhuǎn)，其社會(huì)功能有明顯改善。研究組社會(huì)功能明顯好于對(duì)照組。見(jiàn)圖1。

2.4 2組治療前后TESS量表評(píng)分比較 研究組共發(fā)生不良反應(yīng)38例次，主要表現(xiàn)為泌乳素水平升高［4］、心動(dòng)過(guò)速、靜坐不能、體質(zhì)量增加、直立型低血壓及錐體外系反應(yīng)，但不良反應(yīng)癥狀均較輕，不影響治療。對(duì)照組共發(fā)生不良反應(yīng)76例次，主要表現(xiàn)為靜坐不能、體質(zhì)量增加、失眠、月經(jīng)紊亂、錐體外系反應(yīng)等［5］。研究組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組。可能與帕利哌酮緩釋片的OROS（滲透性控釋給藥系統(tǒng)）技術(shù)有關(guān)，這種緩釋技術(shù)可在24h內(nèi)使血藥濃度波動(dòng)較小，使其保持在一個(gè)比較穩(wěn)定的狀態(tài)［6］。見(jiàn)表2。

圖1 2組治療前后PSP評(píng)分平均改善值

表2 2組治療前后TESS量表評(píng)分（±s）

表2 2組治療前后TESS量表評(píng)分（±s）

組別 n 治療前治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組 30 6.04±4.21 5.83±3.43 5.66±3.30 4.80±3.40 4.38±3.35對(duì)照組 30 5.97±4.26 5.98±3.38 5.73±3.71 5.12±3.72 4.89±3.62

3 討論

帕利哌酮也叫9-羥基利培酮，是利培酮在體內(nèi)活性最強(qiáng)的代謝物。主要通過(guò)阻斷5-羥色胺2A（5-HT2A）受體和多巴胺D2（DA2）受體發(fā)揮抗精神分裂癥治療作用。帕利哌酮緩釋片采用OROS技術(shù)能確保24h穩(wěn)定的藥物釋放，因而減少口服抗精神病藥物速釋劑型常見(jiàn)的血藥濃度波動(dòng)大的現(xiàn)象，其次無(wú)需劑量滴定，起始劑量即為治療劑量，能夠快速起效，最早可見(jiàn)于給藥后第4天，同時(shí)耐受性良好［7］，不良反應(yīng)的發(fā)生率低。帕利哌酮緩釋片的這種優(yōu)勢(shì)可以使那些對(duì)利培酮速釋劑治療敏感的患者更好的改善癥狀。提高他們的依從性。

本研究顯示，對(duì)比帕利哌酮緩釋片與利培酮的療效后發(fā)現(xiàn)，兩種藥物療效相近，同時(shí)對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀有效。從BPRS量表減分率來(lái)看，帕利哌酮緩釋片要優(yōu)于利培酮。通過(guò)PSP量表評(píng)分發(fā)現(xiàn)，使用帕利哌酮緩釋片和利培酮治療后，隨著患者病情的好轉(zhuǎn)與穩(wěn)定，社會(huì)功能均有了明顯的改善，但2組對(duì)比發(fā)現(xiàn)，使用帕利哌酮緩釋片其社會(huì)功能要明顯優(yōu)于利培酮治療組?；颊呱鐣?huì)功能的改善也將使他們有能力較好的承擔(dān)社會(huì)所賦予其角色的能力，無(wú)論是配偶、父母、職業(yè)、朋友等，患者認(rèn)知功能的改善，對(duì)患者回歸社會(huì)生活具有重要的意義，能顯著提高患者的生活質(zhì)量。2組的不良反應(yīng)程度均較輕，對(duì)日常的工作、學(xué)習(xí)和生活沒(méi)有明顯的影響。

總之，帕利哌酮緩釋片是一種療效好、起效快、不良反應(yīng)較小、耐受性良好的抗精神病藥物。雖然帕利哌酮緩釋片在國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市供臨床使用，但臨床相關(guān)的實(shí)驗(yàn)報(bào)道還比較少，再加上本實(shí)驗(yàn)的樣本較少，觀察期較短，因此本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果待進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］翟金國(guó)，趙靖平.非典型抗抗精神病新藥：帕利哌酮［J］.國(guó)際精神病學(xué)雜志，2009，36（2）：119.

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（收稿2014-01-12）

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1673-5110（2015）01-0074-02