劉 威 趙美英 張 寧 王潤青 李江濤

1）鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院 鄭州 450000 2）中南大學湘雅醫(yī)院 長沙 410008

腦梗死相關基因的定位和識別隨著人類基因組計劃發(fā)展研究熱點。研究表明，CRP 基因多態(tài)性與CRP 水平相關的較多，而心腦血管疾病與其中部分基因多態(tài)性相關，體外實驗發(fā)現(xiàn)多個參與動脈粥樣硬化因子的表達能夠受CRP的調控［1］。本文研究急性腦梗死與C 反應蛋白（CRP）水平rs1205基因多態(tài)性的相關性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 將我院2012-05—2013-06確診為急性腦梗死的患者50例為觀察組，納入標準：（1）起病6h后癥狀仍在進展，神經功能缺損評分較發(fā)病3h增高3分或更多，發(fā)?。?4h，至少一肢肌力≤3級，無意識障礙；（2）CT 排除腦梗死后出血，未見到與體征相關病灶。排除標準：排除TIA 和心房纖顫者、嚴重全身并發(fā)癥、出血性疾病或出血傾向［2-3］。另選取我院健康體檢者50例為對照組。觀察組男28例，女22例；年齡23～79 歲，平均（63．56±9．63）歲；病情為 輕度（NIHSS＜6）28例，中度（NIHSS6～13）17 例，重度（NIHSS＞14）5例；冠心病史12例，高血壓史39例，糖尿病史10例，腦卒中家族史8例，吸煙史11例，飲酒史9例。對照組男27例，女23例；年齡24～78歲，平均（62．78±9．58）歲；冠心病史8例，高血壓史15例，吸煙史10例，飲酒史7例。2組一般資料等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 均于發(fā)病10d內進行散射比濁法LCRP 的測定，在清晨空腹抽取肘靜脈血5mL。測定rs1205基因多態(tài)性：多聚合酶鏈式反應和限制性片段長度多態(tài)性，其引物由博尚生物技術有限公司合成。

1．3 觀察指標 觀察對比2組患者血漿C 反應蛋白（CRP）的含量、急性腦梗死患者rs1205基因型及等位基因的比較、CPR 基因型對腦梗死患者嚴重程度的比較。

1．4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18．0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，定性資料采用獨立樣本R×C 列聯(lián)表資料的χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用配對設計資料的t檢驗或兩獨立樣本資料的t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 2組血漿C反應蛋白（CRP）含量的比較 觀察組血漿C反應蛋白（CRP）（0．53±0．48）mg／L，比對照組（0．28±0．12）mg／L高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

2．2 2組rs1205基因型及等位基因比較 觀察組與對照組的分布趨勢中rs1205基因型及rs1205等位基因基本相同，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。見表1。

表1 2組rs1205基因型及等位基因的比較

2．3 CPR 基因型對腦梗死患者嚴重程度的比較 將腦梗死患者用美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損評分（NIHSS評分），將rs1205 基因型制成表格，χ2檢驗，腦梗死嚴重程度與rs1205基因型沒有關聯(lián)，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。見表2。

表2 CPR 基因型對腦梗死患者嚴重程度比較

3 討論

動脈粥樣硬化導致管腔狹窄和腦血栓形成是腦梗死的發(fā)病機制，常見的臨床表現(xiàn)為腦組織缺血、缺氧、軟化壞死，這也是造成局部腦供血區(qū)血流中斷的原因［4］。近年來腦梗死在我國發(fā)病率越來越高，是較常見的多發(fā)?。?］。腦梗死的常見的病因是高血壓性動脈硬化和動脈粥樣硬化所致的血管損害。動脈粥樣硬化的炎性反應對斑塊形成與脫落的病理生理過程起關鍵作用且是導致脂質代謝的紊亂的原因。近年研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化的過程主要是由于C-反應蛋白（CRP）的參與 而造成［6-7］。rs1205 單核 苷酸多態(tài)性是CRP常見多態(tài)性之一，位于3′-UTR 區(qū)域；rs1205 的分布有種族和地區(qū)的差異［8-9］。通過對PUBMED SNP 數(shù)據(jù)庫檢索獲得，rs1205等位基因在歐洲人的分布頻率為0．333；在非洲人群中的分布頻率為0．150；在中國北京人群中的分布頻率為0．556［10］。與本研究中等位基因T 的分布頻率明顯高于歐洲人群而與中國北京人群分布相似。目前，關于CRP 基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的關系仍然存在許多爭議。近年來研究發(fā)現(xiàn)的腦梗死病理生理機制的新理論認為其與損傷級聯(lián)反應（Cascadeofdam-age）有 關［11-12］。CRP水平在有組織損傷時可高達100倍以上而在正常人體內含量相當少（幾乎為零）。CRP是主要在肝臟內合成，是一類急性期反應蛋白，也是非特異性標志物主要表現(xiàn)在全身性炎性反應急性期。腦卒中發(fā)生的主要原因是斑塊破裂導致的動脈血栓形成，而動脈粥樣硬化斑塊內的炎癥反應的主要促發(fā)因素是斑塊破裂。有研究表明，動脈粥樣硬化斑塊是全身動脈粥樣硬化斑塊的一種慢性炎癥反應而不是簡單的脂質沉積［13］。腦梗死發(fā)生后通過內皮細胞從病理上提高組織因子的產生導致血液剪應力增加和血液流變性改變，從而進一步導致功能不良發(fā)生的增加和血管內皮的炎性增加。腦梗死患者持續(xù)存在CRP水平的增高將導致意識狀態(tài)進行性惡化，患者多出現(xiàn)多臟器功能衰竭。炎癥是整個疾病過程的一部分也是對潛在的動脈粥樣硬化性血管病變過程的所發(fā)生的反應，炎癥反應在其形成、發(fā)展、破裂或血栓的過程中起重要作用，單核細胞、淋巴細胞的滲出都是動脈粥樣硬化與炎癥的臨床表現(xiàn)，也包括平滑肌細胞增生等一系列相似的病理狀況。炎性損傷與動脈粥樣硬化的進展和粥樣斑塊的分解破裂等可能有關，而動脈粥樣硬化發(fā)生的重要環(huán)節(jié)與CRP密切相關。

綜上所述，急性腦梗死患者血漿C 反應蛋白（CRP）升高，監(jiān)控其水平對治療有重要意義，rs1205基因多態(tài)性與急性腦梗死無關聯(lián)。

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