孫慎杰，吳小鵬，宋恒良，李貴琦，張娟，萬大國，段溫泉

血漿和肽素對ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期間發(fā)生主要不良心臟事件的評估價值

孫慎杰，吳小鵬，宋恒良，李貴琦，張娟，萬大國，段溫泉

目的：探討血漿和肽素水平對ST段抬高型急性心肌梗死（STEAMI）患者住院期間主要不良心臟事件（MACE）的臨床評估價值。

方法： 2012-06至2014-06采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定80例STEAMI（STEAMI組）患者及80例穩(wěn)定性冠心?。▽φ战M）患者血漿和肽素水平，觀察STEAMI患者住院期間MACE發(fā)生情況。

結(jié)果： STEAMI組患者血漿和肽素水平為（523.26±142.69）pg/ml，對照組血漿和肽素水平為（345.25±89.36）pg/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。STEAMI組院內(nèi)發(fā)生MACE者共有28例（35.00%），與（未發(fā)生）非MACE者相比，MACE者血漿和肽素、血心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)Logistic多因素分析顯示，血漿和肽素、心肌肌鈣蛋白I、左心室射血分?jǐn)?shù)是STEAMI住院期間發(fā)生MACE的獨立危險因素。經(jīng)接受者操作特性曲線下面積顯示，血漿和肽素水平對STEAMI住院期間發(fā)生MACE的接受者操作特性曲線下面積、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、靈敏性及特異性顯著高于心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶濃度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

結(jié)論：血漿和肽素能有效預(yù)測STEAMI患者住院期間MACE的發(fā)生，對STEAMI患者預(yù)后判斷具有一定的預(yù)測價值。

急性心肌梗死；主要不良心臟事件；ST段抬高型急性心肌梗死

Methods: Our research included 2 groups: STEMⅠ group, n=80 and Control group, n=80 patients with stable coronary artery disease (CAD). All patients were treated in our hospital from 2012-06 to 2014-06. Plasma level of copeptin was detected by ELⅠSA, other relevant examinations were conducted to study the MACE occurrence in STEMⅠ patients.

Results: Plasma copeptin level in STEMⅠ group (523.26 ± 142.69) pg/ml was higher than that in Control group (345.25 ± 89.36) pg/ml, P＜0.05. Ⅰn STEMⅠ group, there were 28/80 (35%) patients suffered from MACE, compared with non-MACE patients, they had increased plasma copeptin, cardiac muscle protein Ⅰ (cTnⅠ), kinase isoenzyme (CK-MB) and left ventricular ejection fraction (LVEF), P＜0.05. Multivariate regression analysis indicated that plasma copeptin, cTnⅠ and LVEF were the independent risk factors for MACE occurrence. According to occurred area under the curve, compared with cTnⅠ and CK-MB, plasma copeptin level had the higher predictive value to judge the ROC, positive/negative possibility, sensitivity and specificity for MACE occurrence in STEAMⅠ patients, P＜0.05.

Conclusion: Plasma copeptin level could effectively predict MACE occurrence in patients with acute STEMⅠ during

hospitalization, it may predict their prognosis at certain point.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:13.)

ST段抬高型急性心肌梗死（STEAMI）是臨床常見的心血管疾病，患者住院期間如發(fā)生心源性休克、心源性死亡、心力衰竭、合并血流動力學(xué)障礙及再發(fā)心肌梗死等主要不良心臟事件（MACE）可增加患者病死率[1]。血心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）是心肌細(xì)胞損傷標(biāo)記物，其水平可反映心肌受損程度，臨床常作為心血管疾病的常規(guī)檢測項目。精氨酸加壓素原（AVP）是反映危重病病情進(jìn)展及預(yù)后的重要預(yù)測指標(biāo)，同時也可作為下丘腦—垂體—腎上腺軸激活的敏感標(biāo)記物[2]。和肽素是AVP羧基末端部位，但其穩(wěn)定性優(yōu)于AVP，因此被作為AVP的替代標(biāo)記物[3]。近年相關(guān)報道顯示[4]，血漿和肽素水平可作為心腦血管疾病的早期及預(yù)后的評價指標(biāo)。本研究將STEAMI患者血漿和肽素水平，旨在探討STEAMI患者住院期間發(fā)生MACE的預(yù)測價值。

1 資料及方法

臨床資料： 選取2012-06至2014-06我院心內(nèi)科收治的80例STEAMI（STEAMI組）患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀出現(xiàn)12 h送院；②經(jīng)心電圖診斷為ST段持續(xù)抬高型急性心肌梗死；③均符合美國心臟病學(xué)院（ACC）對STEAMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；④均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：I型糖尿病、抗凝禁忌證、妊娠、血小板減少綜合征、肝腎功能不全、高血鉀癥等患者。另選取80例行常規(guī)性檢測的穩(wěn)定性冠心病患者為對照組，患者均符合歐洲心臟病學(xué)會年會（ESC）于2013年發(fā)布的最新的《穩(wěn)定性冠狀動脈粥樣硬化性心臟病管理指南》中對穩(wěn)定性冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其余排除標(biāo)準(zhǔn)與STEAMI相同。STEAMI組中男性 42例，女 性38例，年齡38～82歲，平均年齡（65.3±4.5）歲；體質(zhì)指數(shù)21.2～27.5 kg/m2，平均（23.9±2.8）kg/m2；病程1～5年，平均病程（2.2±0.8）年；其中合并高血壓12例，合并糖尿病14例，合并高脂血癥13例。對照組中男性40例，女性40例，年齡40～80歲，平均年齡（65.2±3.5）歲；體質(zhì)指數(shù)21.8～27.0 kg/m2，平均（23.4±3.1）kg/m2；病程1～7年，平均病程（2.8±1.2）年；其中合并高血壓14例，合并糖尿病13例，合并高脂血癥13例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病程、合并癥等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

方法：患者確診STEAMI后，立刻嚼服阿司匹林300 mg，口服氯吡格雷300 mg，靜脈注射奧美拉唑40 mg，對于高血壓、高血脂者同時給予降壓、調(diào)脂治療，并對患者行常規(guī)電解質(zhì)、心肌酶、血常規(guī)及碘過敏試驗，并于發(fā)病6 h內(nèi)行冠狀動脈介入治療（PCI）。

檢測指標(biāo)：①基本資料：記錄入組患者一般資料（包括性別、年齡、既往病史）。②和肽素測定：對照組體檢當(dāng)天抽取靜脈血3 ml，STEAMI組入院當(dāng)天抽取靜脈血3 ml，分別置于裝有乙二胺四乙酸（EDTA）試管中，于常溫下以1500 r/min速度離心處理20 min，收集血漿，并置于-20℃中待檢。采用ELISA法測定兩組患者血漿和肽素水平，試劑盒購于上海生物豐翔生物科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。③STEAMI組生化指標(biāo)：同時檢測STEAMI組患者血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、C-反應(yīng)蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶水平。④STEAMI組患者入院當(dāng)天行常規(guī)18導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，確定心肌梗死部位?；颊呷朐旱? d時行超聲心動圖檢查，取平臥位，測量左心室收縮末期內(nèi)徑及舒張末期內(nèi)徑，并計算左心室射血分?jǐn)?shù)。

2 結(jié)果

兩組血漿和肽素水平比較：STEAMI組患者血漿

和肽素水平為（523.26±142.69）pg/ml，對照組血漿和肽素水平為（345.25±89.36）pg/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

STEAMI組患者院內(nèi)發(fā)生MACE的單因素分析：STEAMI組80例患者院內(nèi)發(fā)生MACE者共有28例（35.00%），非（未發(fā)生）MACE者52例，兩者相比發(fā)生MACE者年齡、血漿和肽素、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶、左心室射血分?jǐn)?shù)水平顯著高于非MACE者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。表1

表1 ST段抬高型急性心肌梗死組患者院內(nèi)發(fā)生不良心臟事件的單因素分析

表1 ST段抬高型急性心肌梗死組患者院內(nèi)發(fā)生不良心臟事件的單因素分析

注：MACE：主要不良心臟事件

?

STEAMI組患者院內(nèi)發(fā)生MACE的Logisitc多因素分析：經(jīng)Logisitc多因素分析顯示，血漿和肽素、心肌肌鈣蛋白I、左心室射血分?jǐn)?shù)是STEAMI住院期間發(fā)生MACE的獨立危險因素。表2

表2 ST段抬高型急性心肌梗死組患者院內(nèi)發(fā)生不良心臟事件的Logistic多因素分析

不同指標(biāo)預(yù)測STEAMI組患者院內(nèi)MACE發(fā)生的接受者操作特性曲線下面積：結(jié)果顯示，血漿和肽素水平對STEAMI患者住院期間發(fā)生MACE的接受者操作特性曲線下面積、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、靈敏性及特異性均顯著高于心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶濃度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表3

表3 不同指標(biāo)預(yù)測ST段抬高型急性心肌梗死組患者院內(nèi)不良心臟事件發(fā)生的接受者操作特性曲線下面積

3 討論

AVP是由9個氨基酸殘基組成的活性多肽，主要由視下丘腦旁的視上核及室旁核合成及分泌，并存儲在垂體后葉[5]。AVP不僅具有升高血壓、收縮血管、抗利尿循環(huán)等調(diào)節(jié)作用，同時還可參與心血管疾病的病理機(jī)制中，在維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)及發(fā)病過程中起到重要的調(diào)控作用[6]。AVP曾經(jīng)被認(rèn)為是心血管疾病的重要預(yù)測指標(biāo)，但其在血漿中半衰期非常短（10～30 min），因此使得其測定較為困難[7]。和肽素是AVP末端部分，主要由神經(jīng)垂體分泌，可與神經(jīng)運載蛋白Ⅱ共同作用于AVP運載蛋白中，參與AVP的形成及成熟。和肽素?zé)o受體及酶切點，具有高度穩(wěn)定性，能在血漿中長期保持[8]。此外，由于和肽素除了經(jīng)腎臟排泄外，在機(jī)體中幾乎不降解，因此能準(zhǔn)確、可靠測定其水平。目前和肽素在臨床測定中已成為AVP測定的替代物。

相關(guān)報道表明[9]，臨床上約有25%的STEAMI患者早期發(fā)病癥狀不典型。盡早對該類患者進(jìn)行診斷并確定治療方法對改善不典型癥狀STEAMI患者預(yù)后具有重要的

意義。研究顯示[10]，STEAMI患者在接受常規(guī)治療時，傳統(tǒng)危險因素包括糖尿病、高血脂、吸煙史等對其影響不大，而與血漿中和肽素水平關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比STEAMI組血漿和肽素水平顯著增加，STEAMI患者院內(nèi)發(fā)生MACE組與非MACE組相比，血漿和肽素水平顯著增加。和肽素是精氨酸AVP測定的替代物，可以間接反映血漿AVP水平。盡管和肽素不存在于心肌中，不能直接用以診斷急性心肌梗死，但是可以反映血流動力學(xué)異常、心功能異常以及神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，故可能與急性心肌梗死的MACE及預(yù)后相關(guān)。心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶是目前臨床診斷心肌損傷常用的標(biāo)記物，其主要存在于心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時，細(xì)胞通透性將增加，心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶可通過細(xì)胞膜進(jìn)入血漿中，從而導(dǎo)致血漿心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶水平升高[11，12]。因此通過測定血漿中心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶水平可有效反映心肌細(xì)胞受損程度。本研究中STEAMI患者院內(nèi)發(fā)生MACE與非MACE相比心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶水平顯著升高，從而提示心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶與STEAMI患者病情進(jìn)展及預(yù)后具有密切的關(guān)系。經(jīng)Logistic多因素進(jìn)一步分析顯示，血漿和肽素、心肌肌鈣蛋白I是STEAMI住院期間發(fā)生MACE的獨立危險因素，進(jìn)而表明血漿和肽素、心肌肌鈣蛋白I水平與STEAMI患者院內(nèi)發(fā)生MACE密切相關(guān)。

本研究中經(jīng)接受者操作特性曲線下面積顯示，血漿和肽素水平對STEAMI住院期間發(fā)生MACE的曲線下面積、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、靈敏性及特異性顯著高于心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶濃度（P＜0.05），從而提示血漿和肽素水平對STEAMI院內(nèi)發(fā)生MACE的預(yù)測價值高于心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶。分析其原因可能如下：心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶一般在心肌梗死發(fā)生3～4 h后升高，并在心肌受損后11～24 h內(nèi)達(dá)到峰值；而血漿和肽素在心肌梗死發(fā)生0～4 h后其水平顯著升高并達(dá)到峰值，且半衰期可維持5～10 h，因此與心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶MB同工酶相比，血漿和肽素對心肌梗死的反應(yīng)來得更早。

綜上所述，血漿和肽素能有效預(yù)測STEAMI患者住院期間MACE的發(fā)生，對STEAMI患者預(yù)后判斷具有一定的預(yù)測價值。

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Clinical Investigation of Plasma Copeptin Level on Major Adverse Cardiovascular Event in Patients With Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction During Hospitalization

SUN Shen-jie, WU Xiao-peng, SONG Heng-liang, LⅠ Gui-qi, ZHANG Juan, WAN Da-guo, DUAN Wen-quan.
Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou (450014), Henan, China

Objective: To explore the clinical value of plasma copeptin level on major adverse cardiovascular event (MACE) occurrence in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMⅠ) during hospitalization.

Acute myocardial infarction; Adverse cardiac events; Acute ST-segment elevation myocardial infarction

2014-07-30）

（編輯：梅 平）

450014 河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科

孫慎杰 主治醫(yī)師 碩士 研究方向為心血管疾病的介入治療 Email：hnshimin@126.com 通訊作者：吳小鵬 Email：yqg20140909@163.com

R541

A

1000-3614（2015）01-0013-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.01.005