魏林林，許 昂，蘭 麗，季 暉

中國藥科大學(xué)藥理學(xué)教研室，南京 210009

發(fā)熱及小兒解熱藥的運用

魏林林，許 昂，蘭 麗，季 暉*

中國藥科大學(xué)藥理學(xué)教研室，南京 210009

發(fā)熱是對抗疾病的一種復(fù)雜生理學(xué)反應(yīng)，涉及細(xì)胞因子介導(dǎo)的體溫升高，急性期反應(yīng)物的生成，內(nèi)分泌和免疫學(xué)系統(tǒng)的激活。內(nèi)生性致熱原和眾多體溫中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)構(gòu)成了一個復(fù)雜的體溫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，負(fù)責(zé)機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)平衡。發(fā)熱是小兒臨床中最常見的癥狀之一，目前臨床中使用的小兒解熱藥大多具有副作用，所以了解發(fā)熱的基本機(jī)制，開發(fā)安全有效的小兒解熱藥具有重要的臨床意義。

發(fā)熱；內(nèi)生性致熱原；視前區(qū)-下丘腦（POAH）；體溫調(diào)節(jié)；小兒解熱藥

發(fā)熱是由于發(fā)熱激活物作用于機(jī)體，導(dǎo)致內(nèi)生致熱原（EP）產(chǎn)生，進(jìn)入大腦內(nèi)的體溫調(diào)節(jié)中樞，激活中樞內(nèi)的正負(fù)體溫調(diào)節(jié)介質(zhì)，從而引起調(diào)節(jié)性體溫升高。發(fā)熱是兒科中最常見的臨床癥狀之一，可出現(xiàn)于多種疾病中，如不及時治療，極易引起高熱、驚厥等多種并發(fā)癥。發(fā)熱反應(yīng)的復(fù)雜性是由內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫學(xué)和行為學(xué)機(jī)制共同調(diào)節(jié)的多系統(tǒng)性作用的結(jié)果[1]。了解發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制，選用安全有效的解熱藥，具有重要的臨床意義。除了目前臨床中常用的西藥類解熱藥[2-3]，一些中藥類解熱藥的研究也取得了很大進(jìn)展。本文就發(fā)熱機(jī)制，小兒解熱藥的應(yīng)用及相關(guān)藥物的研究進(jìn)展作一綜述。

1 內(nèi)生致熱原的種類

發(fā)熱過程一般包括以下幾個階段：外源性致熱原（exoge-nous pyrogen）進(jìn)入機(jī)體，作用于免疫活性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等，產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原（endogenous py-rogen，EP），這些致熱原直接或間接通過中樞介質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，體溫調(diào)定點上移，引起產(chǎn)熱增加，散熱減少，使體溫在一個新的調(diào)定點上達(dá)到平衡[4]。

內(nèi)生性致熱原主要指致熱性細(xì)胞因子，包括白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、IL-6、干擾素γ（INF-γ）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）和睫狀體促神經(jīng)因子（CNTF）等[5-6]，其中研究最多的內(nèi)生致熱原為白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和IL-6[7-8]。然而，TNF-α根據(jù)實驗條件的不同也可發(fā)揮解熱作用。另外，這些致熱性細(xì)胞因子可互相調(diào)節(jié)各自的產(chǎn)生，例如，IL-1β是TNF和白介素受體抗結(jié)劑（IL-1ra）最強(qiáng)的誘導(dǎo)劑之一，而TNF又可促進(jìn)IL-1β的產(chǎn)生；最后IL-1β和TNF均可加強(qiáng)IL-6的產(chǎn)生[5]。

2 內(nèi)生致熱原的作用機(jī)制

就白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和IL-6的相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行探討。

2.1 白介素-1（IL-1）

IL-1家族成員即IL-1β、IL-1α和IL-1ra可能是目前研究最多的細(xì)胞因子。其中IL-1β是IL-1的主要分泌形式，主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞等產(chǎn)生和釋放，當(dāng)這些細(xì)胞與發(fā)熱激活物如脂多糖（LPS）結(jié)合后即被激活，開始合成IL-lβ，從而引起廣泛的生物學(xué)改變，如發(fā)熱、睡眠、ACTH釋放及內(nèi)分泌改變等[9-10]。IL-1β作為內(nèi)生致熱原，可使體溫調(diào)定點上移而引起發(fā)熱。實驗證明，外周給予LPS和酵母菌致熱后，可見血漿和腦脊液（CSF）或下丘腦中的IL-1β水平上升[10]。于兔腦靜脈或側(cè)腦室注射IL-1β，可使兔視前區(qū)下丘腦前部（PO/AH）熱敏神經(jīng)元放電減少，冷敏神經(jīng)元放電增加[11]。IL-1ra是IL-1α和IL-1β受體的內(nèi)源性拮抗劑，負(fù)向調(diào)節(jié)IL-1α和IL-1β發(fā)揮解熱作用[12]。大鼠皮下注射LPS可以誘導(dǎo)局部IL-1α和IL-1β濃度的上升，2 h后IL-1ra水平也升高。IL-1ra預(yù)處理或過表達(dá)均可減弱IL-1β所致發(fā)熱程度，提示IL-1系統(tǒng)在發(fā)熱調(diào)節(jié)方面的直接作用。

2.2 腫瘤壞死因子

TNF-α或TNF是對抗革蘭陰性菌急性炎癥的主要介質(zhì)，主要由LPS激活的單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，也可由抗原激活的T細(xì)胞、自然殺傷性細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌。TNF與兩個跨膜信號受體相互作用，即Ⅰ型和Ⅱ型受體；第三種可溶性受體以TNF活性的拮抗劑形式存在而發(fā)揮作用。研究顯示，TNF根據(jù)實驗條件的不同，可發(fā)揮解熱和致熱雙重作用[4]。在人和動物身上靜脈注射TNF引起發(fā)熱反應(yīng)，表明其具有致熱作用。研究表明，TNF誘導(dǎo)IL-1的產(chǎn)生可能是其導(dǎo)致體溫上升的機(jī)制之一[5]。兔腦內(nèi)注射高劑量的LPS導(dǎo)致體溫升高，血清和下丘腦中TNF-α水平上升[13]。同樣，使用TNF抗血清預(yù)處理可以抑制松節(jié)油或LPS誘導(dǎo)的發(fā)熱反應(yīng)。

2.3 白介素6

IL-6是機(jī)體發(fā)生全身性感染和炎癥時最重要的一種外周細(xì)胞因子，也是機(jī)體發(fā)熱時將發(fā)熱信號傳遞到大腦的一種介質(zhì)。機(jī)體遭受不同的感染和炎癥刺激時，IL-6在多種細(xì)胞類型中均有轉(zhuǎn)錄，包括單核細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，IL-6由膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元合成。研究認(rèn)為，IL-6和IL-1β是主要的內(nèi)生致熱原，并有研究表明二者可以協(xié)同作用于大腦，導(dǎo)致發(fā)熱[14]。發(fā)熱時，血清和腦脊液中均可出現(xiàn)IL-6，體溫升高與IL-6水平呈正相關(guān)。實驗結(jié)果表明，中樞IL-6是內(nèi)生致熱原（如IL-1β）和外生致熱原（如LPS）致小鼠發(fā)熱不可缺少的因素，而IL-6可以由外周和中樞IL-1β介導(dǎo)作用于下游。與IL-1相似，中樞注射IL-6誘導(dǎo)的熱反應(yīng)可通過抑制COX-2活性而被抑制[15]。

3 發(fā)熱時的體溫中樞調(diào)節(jié)機(jī)制

人體得以維持相對恒定的體溫，有賴于主要位于視前區(qū)-下丘腦（preoptic anterior hypothalamus，POAH）的體溫調(diào)節(jié)中樞，該中樞為神經(jīng)系統(tǒng)中接受和整合外周及中樞產(chǎn)生的體溫信號的主要調(diào)節(jié)中心。該區(qū)域包括溫度敏感神經(jīng)元，即熱敏感神經(jīng)元和冷敏感神經(jīng)元，可根據(jù)體溫變化對之進(jìn)行激活或抑制[16]。外周中的細(xì)胞因子攜帶的發(fā)熱信號導(dǎo)致POAH區(qū)域其它介質(zhì)的釋放。參與體溫調(diào)節(jié)的正調(diào)節(jié)介質(zhì)包括前列腺素E、環(huán)磷酸腺苷cAMP、Na+/Ca2+比值、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和NO[7]；負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)包括多種神經(jīng)肽類物質(zhì)，如精氨酸加壓素（arginine vasopressin，AVP）、促黑素細(xì)胞刺激素（α-melanocyte stimulating hormone，α-MSH）、β-內(nèi)啡肽（β-endorphine，β-EP）、神經(jīng)降壓素（NT）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、血管緊張素Ⅱ（angiotensin，AngⅡ）、P物質(zhì)、?；撬?、尿致冷原等[17]。另外，有研究表明，花生四烯酸代謝的細(xì)胞色素P-450/表氧化酶途徑在限制發(fā)熱和炎癥方面發(fā)揮重要作用[17-18]。以PGE2和cAMP為代表的正調(diào)節(jié)機(jī)制促進(jìn)體溫升高；以AVP和α-MSH為代表的體溫負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)進(jìn)一步作用于中樞和外周，限制發(fā)熱。

以下重點介紹體溫調(diào)節(jié)中樞中的正調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E2（PGE2）和負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)AVP在體溫調(diào)節(jié)中的作用機(jī)制。

3.1 體溫正調(diào)節(jié)介質(zhì)——PGE2

PGE2是目前研究最多的體溫正調(diào)節(jié)介質(zhì)，為發(fā)熱反應(yīng)的終端介質(zhì)，致熱性細(xì)胞因子通過直接或間接方式導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)PGE2的釋放。中樞內(nèi)PGE2主要由環(huán)氧合酶-2（COX-2）和微粒體前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）在腦血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)合成。帶有E-前列腺素類受體的視前區(qū)神經(jīng)元可以針對PGE2改變其內(nèi)在的放電頻率，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的上升。目前已知有4種PGE2細(xì)胞內(nèi)受體，即EP1～EP4，研究已表明，PGE2與下丘腦視前區(qū)核中部的EP3受體結(jié)合導(dǎo)致發(fā)熱[16，19]。國內(nèi)學(xué)者通過大量動物實驗表明，發(fā)熱與下丘腦和血漿中的PGE2有關(guān)[20]。也有研究表明，PGE2合成阻斷劑不能對抗巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）所致發(fā)熱，說明有些致熱物質(zhì)并非由PGE2介導(dǎo)。

3.2 體溫負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)——精氨酸加壓素（AVP）

AVP是由下丘腦神經(jīng)元合成的肽類激素，目前研究表明，其作為一種中樞性內(nèi)源解熱神經(jīng)肽在腹中膈和中杏仁核發(fā)揮解熱作用[21]。研究還認(rèn)為，腹中膈區(qū)AVP的解熱作用是由加壓素能V1受體亞型激活介導(dǎo)的。大鼠腹中膈區(qū)給予V1受體拮抗劑導(dǎo)致發(fā)熱幅度升高，發(fā)熱時程延長[17，22]。向腹中膈區(qū)注射微量V1受體拮抗劑可以減緩狀況，但不可完全逆轉(zhuǎn)室旁核精氨酸細(xì)胞體電刺激的解熱作用，表明刺激下丘室旁核一定激活了不止一種（精氨酸加壓素）解熱通路。大量的實驗[23-24]表明，大鼠或家兔致熱時，腹中膈區(qū)產(chǎn)生的AVP增加，外周中AVP釋放增多，表明AVP具有一定的解熱作用，可作為機(jī)體體溫的負(fù)反饋調(diào)節(jié)介質(zhì)，抑制機(jī)體體溫過高。

4 小兒發(fā)熱與解熱藥的使用

發(fā)熱是兒科中最常見的臨床癥狀之一,通常由病毒、細(xì)菌感染或其他疾病引起。發(fā)熱是人體的一種保護(hù)性反應(yīng)，通過發(fā)熱可刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，形成抗體，增加白細(xì)胞活力以及肝臟解毒作用等。但是，小兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不夠完善，在發(fā)熱時易發(fā)生驚厥，腦細(xì)胞就可能遭受損傷，同時還會對呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)造成損害，從而可引起機(jī)體代謝障礙和各系統(tǒng)功能紊亂[25]。臨床上小于3個月的嬰兒不推薦使用退熱藥，可使用物理降溫或作用緩和的中藥來退熱。當(dāng)體溫低于38．5℃時，一般不用退熱藥，可采用物理降溫的方法來退熱，有反復(fù)發(fā)作的熱驚厥者除外。當(dāng)體溫高于38．5℃時，可采用安全退熱藥來治療，應(yīng)避免急驟退熱[26]。目前兒科臨床上常用的西藥類解熱藥主要為非甾體類抗炎藥，如對乙酰氨基酚、布洛芬和阿司匹林等，通過抑制環(huán)氧化酶COX，減少中樞前列腺素的合成，下調(diào)體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點，增加散熱而使發(fā)熱體溫降至正常[3，27]。西藥類解熱藥的一些副作用對兒童的身體健康造成損害，而中藥類解熱藥通常作用比較溫和安全，因此中藥類小兒解熱藥的研發(fā)具有很高的價值。

4.1 西藥類解熱藥

布洛芬是美國FDA唯一推薦臨床使用的非甾體類抗炎藥，在美國作為6個月以內(nèi)患兒的解熱藥。因其對3月齡到12歲患兒有確切的退熱作用，可為兒童退熱的首選[28]。常用于嬰幼兒及兒童因普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，以及急性感染，如全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRE）的治療。布洛芬雖無肝毒性，但可引起腎臟損害，對伴有有效血容量減少的患兒和腎功能障礙者應(yīng)慎用[29]。

對乙酰氨基酚是世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的目前2個月以上患兒的首選退熱藥。該藥劑型多，療效好，耐受性好，不良反應(yīng)少，用藥安全，口服給藥吸收迅速完全，維持療效時間最長達(dá)134 min[3，30]。因嬰幼兒肝、腎功能發(fā)育尚不健全，在對乙酰氨基酚的使用上目前尚持謹(jǐn)慎態(tài)度。報道指出，新生兒應(yīng)用該藥有使變性血紅蛋白水平增加的趨向，在嬰幼兒期大劑量應(yīng)用該藥對肝、腎有毒性作用，應(yīng)引起注意?！吨袊幍洹方ㄗh，3歲以下兒童因其肝、腎功能不全，宜慎用[31]。

阿司匹林是傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛藥，因具有胃腸道反應(yīng)、皮疹或哮喘等不良反應(yīng)作用，世界衛(wèi)生組織（WHO）不推薦阿司匹林應(yīng)用于呼吸道感染的2月齡至3歲嬰幼兒。賴氨匹林是阿司匹林與賴氨酸的復(fù)鹽，保留了阿司匹林的藥效，減輕或避免了胃腸反應(yīng)的發(fā)生，解熱作用強(qiáng)、起效快、作用緩和，可作為兒科退熱的常用藥物。但長期應(yīng)用可能誘發(fā)瑞氏綜合征，甚至誘發(fā)哮喘重度發(fā)作和過敏性休克。

雙氯芬酸為一種新型的強(qiáng)效消炎鎮(zhèn)痛藥，是消炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥中為數(shù)不多的既能口服又能注射的藥物，藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，可用于各種炎癥所致的發(fā)熱。目前雙氯芬酸已成為抗風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。但在國外，雙氯芬酸藥品說明書上列出的注意事項是兒童、孕婦、老人不推薦使用。

安乃近僅在急性高熱且病情急重時用于緊急退熱，其不良反應(yīng)可有腹痛、腹瀉、上消化道出血等。長期應(yīng)用有引起粒細(xì)胞減少、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血等的風(fēng)險。上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心已建議停用，一般不作為首選藥，偶有使用20%的滴鼻溶液作為小兒退熱用的病例。

尼美舒利用于上呼吸道感染引起的發(fā)熱，相關(guān)醫(yī)學(xué)人員提醒，在兒童發(fā)熱用藥的選擇上須慎用尼美舒利，該藥對中樞神經(jīng)和肝臟造成損傷的案例時常出現(xiàn)。2011年5月國家藥監(jiān)局發(fā)出通知，限制尼美舒利的應(yīng)用，“禁止其口服制劑應(yīng)用于12歲以下兒童”[32]。

4.2 中藥類解熱藥的研究進(jìn)展

小兒發(fā)熱多由感冒引起，又多為病毒性感染，以中藥治療具有一定的優(yōu)勢，如清熱解毒口服液、抗病毒口服液、雙黃連口服液等。該類藥物使用方便，具有退熱、消炎、抗菌、抗病毒和提高免疫力等綜合治療作用，近年來，國內(nèi)中藥類解熱藥的研究取得了很大的進(jìn)展[33]。大量研究結(jié)果表明，多種單味中藥及提取物具有很好的退熱作用，如金銀花、玄參、連翹、黃芩等的提取物，柴胡的解熱成分（揮發(fā)油、皂苷、皂苷元）等；中藥復(fù)方，無論是傳統(tǒng)經(jīng)典方劑（銀翹散、白虎湯等），還是現(xiàn)代經(jīng)驗組方如桂枝湯、清開靈注射液和小兒退熱解毒湯，均具有良好的解熱作用。筆者正在開展的傳統(tǒng)經(jīng)驗方消毒散不同提取部位的藥效學(xué)研究，也表明該中藥復(fù)方具有良好的解熱作用。我國中藥種類繁多，作用機(jī)制多樣，從中找出安全有效的新型小兒解熱方劑具有廣闊的市場前景和臨床意義。

4.2.1 單味中藥及有效成分類解熱藥的研究 金銀花是重要的清熱解毒中藥，以金銀花為主的復(fù)方制劑（如銀翹散、銀黃注射液、銀黃解毒片等）均具有良好的解熱作用。謝新華等[11]研究發(fā)現(xiàn)，金銀花可能通過逆轉(zhuǎn)IL-1β引起的溫度敏感神經(jīng)元放電頻率的改變而發(fā)揮解熱作用。注射金銀花注射液可下調(diào)IL-1β誘導(dǎo)的新西蘭家兔中EP3表達(dá)，表明金銀花的解熱作用可能與其抑制POAH神經(jīng)元EP3的表達(dá)有關(guān)。劉平等[10]研究表明，金銀花總黃酮具有顯著的解熱作用，可通過降低發(fā)熱家兔血清中TNF-α、IL-1β和腦脊液中PGE2的含量發(fā)揮解熱作用。

黃芩是最常用的清熱藥，研究表明，黃芩苷是其主要有效成分，其解熱作用可能與抑制下丘腦中PGE2和cAMP含量升高有關(guān)。同時也有實驗表明，黃芩苷可明顯抑制酵母致大鼠發(fā)熱，其可能主要通過抑制外周和下丘腦中細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1β含量，影響IL-1β的轉(zhuǎn)錄而抑制其合成發(fā)揮解熱作用。徐珊等[34]發(fā)現(xiàn)黃芩水提物可通過減少致熱性細(xì)胞因子IL-1β在體溫中樞的含量，抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)cAMP的合成，促進(jìn)中樞解熱介質(zhì)AVP的釋放而發(fā)揮解熱作用。

研究發(fā)現(xiàn)，柴胡及各有效成分（揮發(fā)油、皂苷）均可抑制干酵母誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱，可降低致熱大鼠下丘腦中cAMP及腦腹中隔區(qū)AVP含量，升高血漿AVP含量[35]。丁香酚為柴胡揮發(fā)油的主要有效成分，葉紅等[36]研究發(fā)現(xiàn)，該成分可能通過抑制下丘腦cAMP含量的升高，促進(jìn)AVP的釋放而發(fā)揮解熱作用。

4.2.2 中藥組方類解熱藥的研究 我國中藥類資源豐富多樣，通過將不同的中藥單體/提取物等有效成分或復(fù)方組合在一起可獲得較為理想的解熱類組方。大量研究證明,桂枝湯（桂枝、白芍、生姜、紅棗、甘草、黃蔑、防風(fēng)、蒼術(shù)、獲菩、車前子、糯稻根、癟桃干、黑大豆）可通過多種途徑發(fā)揮解熱作用。該組方可對抗發(fā)熱激活物和內(nèi)生致熱源（EP）的致熱作用，也可通過調(diào)節(jié)PGE2、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和5-羥色胺（5-HT）等中樞發(fā)熱介質(zhì)和三磷酸肌醇等第二信使，及內(nèi)源性降溫物質(zhì)精氨酸加壓素（AVP）的含量而發(fā)揮退熱作用[37]。小兒退熱解毒湯（銀花、連翹、柴胡、黃芩、生石膏、板藍(lán)根、丹皮、元參等）能顯著抑制酵母混懸液誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱，可能是通過抑制體溫中樞中致熱介質(zhì)PGE2和cAMP的合成，增加解熱介質(zhì)β-EP和NT的含量來發(fā)揮解熱作用[38]。小柴胡湯（北柴胡、黃芩、黨參、清半夏、炙甘草、生姜、大棗）可以通過降低LPS誘導(dǎo)大鼠發(fā)熱模型血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α水平發(fā)揮解熱作用[39]。

5 結(jié)語和展望

多數(shù)情況下，發(fā)熱相關(guān)的發(fā)病率或死亡率并不是由體溫升高所致，而是由引起發(fā)熱的潛在疾病導(dǎo)致。發(fā)熱是宿主防御系統(tǒng)的一部分，某些微生物在宿主發(fā)熱情況下失去活性甚至被殺死，某些機(jī)體的防御機(jī)制也會相應(yīng)加強(qiáng)[1，40]。大量動物實驗表明，發(fā)熱時不用解熱藥可降低發(fā)病率和死亡率，而解熱藥僅暫時緩解了發(fā)熱伴隨的怕冷、流汗、疼痛等身體不適。使用藥物緩解發(fā)熱可能在多數(shù)情況下沒有害處，但解熱藥是否具有存在價值，以及其在發(fā)熱人群中的常規(guī)使用是否會導(dǎo)致過多的發(fā)病率仍存在爭議[41-42]。Purssell等[43]在一項系統(tǒng)回顧和薈萃分析中指出，兒童解熱藥的使用不會阻礙感染類疾病的進(jìn)展。然而，研究強(qiáng)調(diào)，出于解熱藥使用的普遍性和臨床數(shù)據(jù)的限制，兒童解熱藥的臨床應(yīng)用仍應(yīng)該遵循合理的使用原則，并建議在感染出現(xiàn)早期避免使用解熱藥，后期可考慮采用解熱藥干預(yù)。對于某些特殊患者群體，如患兒和抵抗能力較低的老人或心肺病患者，也不需要過分權(quán)衡解熱藥的利弊[2]。總而言之，如何采取合理的解熱方案和干預(yù)手段，選用合適的解熱藥仍然是臨床上需要關(guān)注的一大問題。另外，利用國內(nèi)豐富的中藥資源，借助現(xiàn)代中藥學(xué)技術(shù)，開發(fā)具有實用價值的小兒中藥類解熱藥仍具有廣闊的發(fā)展前景。

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Fever Pathogenesis and Antipyretic Use in Children

WEI Lin-lin,XU Ang,LAN Li,JI Hui*
Department of Pharmacology,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009

As one of the most common symptoms in children,fever is a complex physiological response to diseases, involving elevation of body temperature mediated by cytokines,generation of acute phase reactants as well as the activation of numerous endocrinology and immunology systems.Endogenous pyrogens and mediators in the thermoregulation center comprise a complicated thermoregulatorynetwork,contributingtothethermoregulatorybalance.Given theadversedrugreactions concerning the current applied antipyretics in children,it is of great clinical significance to understand the mechanisms underlying fever and develop children antipyretics with higher safety and efficacy.

Fever;Endogenous pyrogen;Preoptic anterior hypothalamus(POAH);Thermoregulation;Childrenantipyretics

R971+.1

A

1673-7806（2015）03-283-04

魏林林，女，碩士生 E-mail:cpulucy@163.com

*通訊作者季暉，女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：生化藥理E-mail:huijicpu@163.com

2014-10-11

2015-01-23