左璨粲(綜述),吳同果(審校)

(暨南大學第四附屬醫(yī)院(廣州市紅十字會醫(yī)院)心內(nèi)科，廣州510220)

?

芪參益氣滴丸治療急性冠狀動脈綜合征研究進展

左璨粲△(綜述),吳同果※(審校)

(暨南大學第四附屬醫(yī)院(廣州市紅十字會醫(yī)院)心內(nèi)科，廣州510220)

摘要：芪參益氣滴丸廣泛應用于心血管領域，作用于急性冠狀動脈綜合征時，可緩解不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作，干預急性心肌梗死后的心室重構、炎癥反應、血流動力學改變、心肌細胞凋亡等，改善冠狀動脈介入術后冠狀動脈血流、血小板聚集及黏附功能等。通過研究相關藥理及其機制，發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸可顯著改善急性冠狀動脈綜合征患者的癥狀及預后。芪參益氣滴丸的藥理機制相關研究雖有報道，其有效化學藥理成分尚需進一步深入研究。

關鍵詞：急性冠狀動脈綜合征；芪參益氣滴丸；進展

芪參益氣滴丸是從黃芪、丹參、三七、降香中提取有效化學成分精制而成的滴丸制劑，主要用于氣虛血瘀型胸痹證，具有益氣通脈、活血化瘀的功效。黃芪為益氣藥，補中益氣；丹參活血化瘀、安心寧神；三七止血散瘀、消腫定痛；降香行氣止痛、活血止血。藥物配伍具有補滋適中、氣旺血行、心脈通利而定痛。在急性冠狀動脈綜合征中應用廣泛，各臨床研究及試驗表明，芪參益氣滴丸可緩解急性冠狀動脈綜合征缺血癥狀，亦可改善經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)術后再狹窄情況?，F(xiàn)對芪參益氣滴丸治療急性冠狀動脈綜合征研究進展予以綜述。

1不穩(wěn)定型心絞痛

臨床研究方面，主要通過對不穩(wěn)定型心絞痛患者常規(guī)西藥基礎上加用芪參益氣滴丸，與常規(guī)西藥組對照，從而得出療效及安全性。如在薛婧[1]的研究中，將81例氣虛血瘀型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為對照組和試驗組，試驗組在對照組的西藥常規(guī)治療基礎上加用芪參益氣滴丸，2個月后試驗組較對照組在心絞痛療效、心電圖改變、血脂4項、超氧化物歧化酶的變化差異均有統(tǒng)計學意義。運用此種對照方法，翟玉民[2]、劉玉明和張麗麗[3]的研究通過相同的方法，將60例患者隨機分組，觀察4周，兩項研究均發(fā)現(xiàn)加用芪參益氣滴丸組在療效方面優(yōu)于常規(guī)治療組。而在丁玉洪[4]的研究中，將120例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為對照組與治療組，對照組予以常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎上加用阿托伐他汀鈣片與芪參益氣滴丸，治療6周后，治療組患者心絞痛癥狀緩解及心電圖改變均顯著優(yōu)于對照組。但丁玉洪[4]的研究未能排除阿托伐他汀鈣片的影響，故不能有效說明芪參益氣滴丸的療效。

2急性心肌梗死

2010年6月的國家“十五”科技攻關計劃——芪參益氣滴丸心肌梗死二級預防的臨床試驗研究[5]，通過隨機、對照、雙盲、多中心的試驗方法，以腸溶阿司匹林為對照，心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性卒中為終點事件，得出芪參益氣滴丸對于心肌梗死二級預防具有同腸溶阿司匹林相似的作用，這是由于芪參益氣滴丸不僅具有血小板抑制作用，也具有穩(wěn)定斑塊、保護心肌的作用。察王磊[6]通過觀察90例急性心肌梗死患者的臨床療效，再次證實了芪參益氣滴丸對急性心肌梗死具有一定的療效。

2.1血小板抑制作用及血流動力學影響芪參益氣滴丸血小板抑制作用包括對血小板黏附及聚集功能的影響。王婕等[7]通過玻璃球旋轉法及Born比濁法分別測定芪參益氣滴丸對家兔血小板黏附及聚集功能的影響，結果表明，芪參益氣滴丸對血小板的黏附及聚集功能均有抑制作用，且抑制強度與劑量呈正性依賴關系。

通過建立定量構效關系模型，測定細胞間黏附因子、血管細胞黏附因子、E-選擇素活性，吳釘紅等[8]預測出芪參益氣滴丸具有較好的抗黏附因子活性，從而改善心肌梗死后的血流動力學，改善心功能。

Wang等[9]通過高脂血癥家兔模型研究發(fā)現(xiàn)，芪參益氣滴丸可抑制β-血栓球蛋白和血小板Ⅳ因子水平的增加，增加環(huán)磷酸腺苷水平從而抑制血小板作用。

運用芪參益氣滴丸的血小板抑制作用，可消除阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)現(xiàn)象。在陳靜等[10]的臨床試驗中，聯(lián)合運用阿司匹林+芪參益氣滴丸組抗血小板聚集作用達峰時間相對較早，使AR患者對阿司匹林重新敏感；而單用芪參益氣滴丸組甚至與聯(lián)合用藥組效果相當。這表明芪參益氣滴丸不僅能消除AR現(xiàn)象，甚至可達到與阿司匹林相似的血小板抑制作用。

2.2抗心室重構作用及心肌保護作用心室重構是影響急性心肌梗死后心功能及預后的重要病理生理機制之一[11]。研究表明，芪參益氣滴丸具有干預心肌梗死后早期心室重構的療效[12-14]。

在杜武勛等[12]的試驗中，90例急性心肌梗死患者被隨機分為對照組和試驗組，試驗組在對照組的常規(guī)治療基礎上加用芪參益氣滴丸，分別于治療前、治療4周、6周測定白細胞、C反應蛋白指標；心臟彩色多普勒超聲檢測左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室舒張及收縮末期容積、左心室射血分數(shù)，結果示芪參益氣滴丸可降低炎癥反應水平，限制心肌梗死后左心室舒張末期內(nèi)徑，減少左心室舒張及收縮末期容積，改善左心室功能，可發(fā)揮一定的抗心室重構作用。陳圖剛等[13]運用上述方法，通過12周的觀察，亦得出芪參益氣滴丸可縮小心肌梗死后左心室舒張末期內(nèi)徑及左心室收縮末期內(nèi)徑、提高左心室射血分數(shù)的功效；通過測定炎性因子腫瘤壞死因子、白細胞介素6水平，得出芪參益氣滴丸抗心室重構作用可能與抑制炎性因子有關。謝東霞和毛秉豫[14]亦通過1年的觀察得出相同的結論。

謝東霞等[15]通過構建心肌梗死模型大鼠觀察芪參益氣滴丸用藥8周后的左心室舒張終末壓、左心室收縮內(nèi)壓峰值、左心質(zhì)量指數(shù)等，及神經(jīng)內(nèi)分泌因子，包括血清腦鈉肽、血管緊張素、腫瘤壞死因子α、內(nèi)皮素1，得出結論：芪參益氣滴丸可改善心肌梗死模型大鼠的心室重構，可能通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過度激活而發(fā)揮作用。朱明丹等[16]、毛秉豫和茹永新[17]亦通過此種建模方法得出芪參益氣滴丸可促進心早期心肌組織膠原的修復，減少心肌凋亡、抑制炎性因子，減輕心室重構，從而改善心功能。

芪參益氣滴丸可通過多種途徑減少心肌細胞凋亡，保護心肌細胞，改善心功能，可對抗大鼠心肌梗死后的氧化應激反應，促進心肌毛細血管增生，減輕心肌細胞凋亡[18]，而在此過程中，芪參益氣滴丸可有效促進心肌梗死后梗死區(qū)心肌組織的膠原修復，而不影響非梗死區(qū)的膠原代謝[19]。在體外培養(yǎng)的心肌細胞建立的過氧化氫損傷模型中，芪參益氣滴丸可降低過氧化物水平，從而減輕心肌細胞損傷程度[20]。芪參益氣滴丸亦可通過調(diào)節(jié)糖原合成激酶-3β通道抑制心肌細胞凋亡[21]，從而保護心肌細胞；亦可影響蛋白如Bcl-2、Bax等的表達，從而使心肌細胞凋亡指數(shù)下降[22-23]。

3PCI術后

芪參益氣滴丸可減少急性冠狀動脈綜合征患者PCI術后不良事件的發(fā)生，減少心絞痛癥狀，降低再狹窄率，主要從降低血脂水平、抑制血小板、抑制炎性因子、提高患者活動耐量等方面改善預后。

王慧[24]將100例PCI術后患者隨機分為對照組及試驗組，對照組給予西藥常規(guī)治療，試驗組在常規(guī)治療基礎上加用芪參益氣滴丸，對比術前1 d、術后6個月的血脂、心絞痛情況、血小板功能等，術后6個月復查冠狀動脈造影評估支架內(nèi)再狹窄情況；以血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、凝血功能、肝腎功能作為安全性指標，結果顯示術后6個月總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇較對照組顯著降低；而三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇與對照組差異無統(tǒng)計學意義；心絞痛情況、血小板功能指標、支架內(nèi)再狹窄情況皆顯著少于對照組；而安全性與對照組相似，說明芪參益氣滴丸具有減少PCI術后患者心絞痛癥狀、改善心功能、抑制血小板功能、降低支架內(nèi)再狹窄率，且安全性高等優(yōu)勢，可改善PCI術后預后。

張曉云等[25]臨床研究證實芪參益氣滴丸不僅具有降低PCI術后患者主要不良心臟事件近期發(fā)生率，亦能降低PCI術后炎性因子(高敏C反應蛋白、人可溶性CD40配體、基質(zhì)金屬蛋白酶9)的水平。

4小結

芪參益氣滴丸作為益氣活血類中成藥，已廣泛應用于臨床各個領域。芪參益氣滴丸治療急性冠狀動脈綜合征時，可改善心絞痛癥狀、抑制血小板聚集及黏附功能，抑制過度激活的炎性因子，作用于酶學通道抑制心肌細胞凋亡，抑制過氧化氫損傷心肌細胞，保護心肌細胞，減輕心室重構，改善心功能；亦可抑制PCI術后炎性因子、血小板功能，從而減少支架內(nèi)再狹窄、改善預后。雖有關芪參益氣滴丸的研究眾多，但目前仍缺少大型臨床研究進一步明確芪參益氣滴丸的療效；基礎研究多，但研究角度少，且與臨床聯(lián)系不夠緊密，藥物相關藥理機制的研究較少，有待進一步的研究；在國外雜志見刊較少，可能與國外中成藥運用少，無法明確提取有效化學藥理成分等因素有關。對于芪參益氣滴丸進行大型臨床研究及藥理基礎研究，將有利于其更加廣泛的臨床應用。

參考文獻

[1]薛婧.芪參益氣滴丸佐治冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J].國醫(yī)論壇,2013,28(2):26-27.

[2]翟玉民.芪參益氣滴丸治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J].中國臨床研究,2012,4(20):19-21.

[3]劉玉明,張麗麗.芪參益氣滴丸治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].中醫(yī)中藥,2009,47(27):73-74.

[4]丁玉洪.阿托伐他汀鈣片聯(lián)合芪參益氣滴丸治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2012,21(16):1760-1761.

[5]商洪才.芪參益氣滴丸對心肌梗死二級預防的臨床試驗研究通過專家組驗收[J].天津中醫(yī)藥,2010,27(4):266.

[6]察王磊.芪參益氣滴丸治療急性心肌梗死90例療效觀察[J].實用醫(yī)技雜志,2014,21(2):186-187.

[7]王婕,郭利平,王怡,等.芪參益氣滴丸對家兔血小板黏附和聚集功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2009,29(7):624-625.

[8]吳釘紅,徐筱杰,朱偉,等.QSAR模型預測芪參益氣滴丸抗黏附因子的活性[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(4):422-426.

[9]Wang Y,Wang J,Guo L,etal.Antiplatelet effects of qishen yiqi dropping pill in platelets aggregation in hyperlipidemic rabbits[J].Evid Based Complement Alternat Med,2012,27(8):205451.

[10]陳靜,屈大展,王瑞瑩.芪參益氣滴丸干預冠心病患者阿司匹林抵抗現(xiàn)象的有效性評價[J].中草藥,2008,39(1):96-97.

[11]張海燕,李強.心肌梗死后心室重構病理過程的研究進展[J].實用老年醫(yī)學，2012,26(3):251-253.

[12]杜武勛,朱明丹,馮利民.芪參益氣滴丸干預急性心肌梗死后早期心室重構的臨床研究[J].中國循證心血管雜志,2008,1(1):41-43.

[13]陳圖剛,馬戰(zhàn)清,鐘志英,等.芪參益氣滴丸對急性心肌梗死患者心功能和炎癥因子的影響[J].江西醫(yī)藥,2011,46(8):687-689.

[14]謝東霞,毛秉豫.芪參益氣滴丸對心肌梗死后氣虛血瘀證患者心室重構及心功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(1):192-195.

[15]謝東霞,黃顯章,毛秉豫.芪參益氣滴丸改善心梗模型大鼠心室重構的相關機制[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(6):180-183.

[16]朱明丹,杜武勛,劉長玉,等.芪參益氣滴丸對AMI大鼠心肌炎癥因子影響的動態(tài)觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2013，24(1):22-25.

[17]毛秉豫,茹永新.芪參益氣滴丸對模型大鼠心肌梗死后左室結構及心功能的影響[J].中醫(yī)雜志,2011,52(2):151-154.

[18]楊雷,毛秉豫.芪參益氣滴丸對心肌梗死大鼠心肌的保護作用[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(5):167-171.

[19]馮利民,杜武勛,朱明丹,等.芪參益氣滴丸對急性心肌梗塞膠原修復的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2010，21(12):3080-3083.

[20]楊雷,張培華,劉銀偉,等.芪參益氣滴丸對過氧化氫所致體外心肌細胞損傷的保護作用[J].南陽理工學院學報,2011,3(4):104-107.

[21]許穎智,張軍平,龐樹朝,等.芪參益氣滴丸干預心肌梗死大鼠免疫與炎癥反應機制[J/CD].中國醫(yī)學前沿雜志:電子版,2012,4(8):51-55.

[22]洪誠韜,王毅,樓劍洲,等.芪參益氣方對急性心肌梗死大鼠心肌蛋白質(zhì)組的影響[J].中國中藥雜志,2009,34(8):1018-1021.

[23]王靜,劉桂華,王愛玲.芪參益氣滴丸對急性心肌梗死大鼠心肌細胞凋亡及心功能的影響[J].中國老年學雜志,2013,33(12):2847-2848.

[24]王慧.芪參益氣滴丸對急性冠脈綜合征患者PCI術療效的影響[D].天津:天津醫(yī)科大學,2013.

[25]張曉云,魏萬林,田國祥,等.芪參益氣滴丸對冠狀動脈介入術后炎癥因子及心臟不良事件的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2013,5(2):167-169,185.

Research Progress on Qishen Yiqi Dripping Pills in Treating Acute Coronary Syndrome

ZUOCan-can,WUTong-guo.

(DepartmentofCardiovascularMedicine，TheFourthAffiliatedHospitalofJinanUniversity(GuangzhouRedCrossHospital),Guangzhou510220,China)

Abstract：Qishen Yiqi dripping pills(QYD) are widely used in cardiovascular field,while in treating acute coronary syndrome,QYD can alleviate the onset of unstable angina,intervene in the left ventricular remodeling,inflammation,hemodynamic changes,myocardial cell apoptosis,as well as improve the blood flow in coronary artery,inhibit the function of platelet aggregation and adhesion.By studying the related pharmacology and mechanism,it has been found QYD can significantly improve the symptoms and prognosis of acute coronary syndrome.But further studys are still needed to discover the effective chemical pharmacological ingredients of QYD.

Key words:Acute coronary syndrome; Qishen Yiqi dripping pills; Progress

收稿日期：2014-05-12修回日期：2014-10-10編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.039

中圖分類號:R714.252

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)07-1253-02