劉　楊(綜述)，林一帆(審校)

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院中醫(yī)科，沈陽 110840)

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大腸息肉病因的研究現(xiàn)狀

劉楊(綜述)，林一帆※(審校)

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院中醫(yī)科，沈陽 110840)

摘要：大腸息肉是腸道黏膜的突起性病變，目前關(guān)于大腸息肉病因的研究主要體現(xiàn)在中西醫(yī)兩方面，其中吸煙、飲酒、高脂肪飲食、葉酸攝入不足增加腸息肉患病風(fēng)險，若葉酸過量會加速息肉癌變進程；代謝異常，尤其是高脂血癥、血清胰島素水平、肥胖影響息肉的形成與復(fù)發(fā)；幽門螺桿菌感染和膽囊息肉增加腸息肉的發(fā)病率；而中醫(yī)學(xué)則認為陽虛、濕熱、寒濕、濕濁、痰濁及瘀血是息肉的形成原因。

關(guān)鍵詞：大腸息肉；病因；西醫(yī)學(xué)；中醫(yī)學(xué)

大腸息肉是結(jié)直腸黏膜過度增生形成凸入腸道的贅生物，據(jù)病理特點分為腺瘤性息肉、錯構(gòu)瘤性息肉、炎性及增生性息肉。大腸息肉的腸鏡檢出率為10%~20%，其中腺瘤性息肉發(fā)病率約占70%，有明顯的癌變傾向，為目前所公認[1]；錯構(gòu)瘤性息肉主要包括幼年性息肉病、Peutz-Jegher綜合征，具有遺傳性特點；炎性及增生性息肉，一般不發(fā)生癌變。目前關(guān)于大腸息肉的發(fā)病原因研究較少，大腸息肉的形成主要是位于腸隱窩的腸干細胞在增殖、分化、凋亡這一自我更新的平衡途徑被打破的結(jié)果[2]。實驗研究認為，小鼠腸息肉組織中存在β聯(lián)蛋白顯著積聚，與腸息肉發(fā)生相關(guān)[3]。腸干細胞的β聯(lián)蛋白的代謝調(diào)節(jié)與Wnt信號通路、BMP信號通路及PTEN信號通路相關(guān)，當某種細胞信號分子影響上述通路時，β聯(lián)蛋白在腸干細胞中過度積聚，導(dǎo)致大腸息肉的產(chǎn)生。大腸息肉患者可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血、便秘等癥狀，有些甚至無癥狀，為患者帶來痛苦的同時也存在著癌變的隱患[4]。因此，如能了解大腸息肉的發(fā)病原因，從根本出發(fā)，可能會降低大腸息肉復(fù)發(fā)及癌變的發(fā)生率。現(xiàn)擬從大腸息肉中西醫(yī)方面的影響因素出發(fā)，綜述其發(fā)病原因。

1影響大腸息肉發(fā)生的西醫(yī)學(xué)相關(guān)因素

1.1生活習(xí)慣及飲食不良生活習(xí)慣如抽煙、飲酒、高脂肪攝入等是生命健康與疾病發(fā)展的危險因素，與大腸息肉的發(fā)生相關(guān)。楊文義等[5]的一項調(diào)查顯示，78.06%的大腸息肉患者抽煙年限超過30年，同時有抽煙、飲酒習(xí)慣者腺瘤性息肉發(fā)病率增加，尤其是抽煙的老年男性也增加了腺瘤性息肉的患病風(fēng)險[6]；同時動物蛋白攝入>100 g/d者也易引起腺瘤性息肉發(fā)生[5]。Fu等[7]所研究的關(guān)于大腸息肉的6種危險因素中吸煙及大量紅肉攝入也是其中兩種，同時還包括低鈣、低纖維、肥胖等。通過平衡飲食、改變生活方式，可以降低腺瘤性息肉25%~35%的危險率，諸如蔬菜、干果、糙米、豆類是大腸息肉的保護性因素，在調(diào)整肉類飲食后，每周至少3次飲食豆類可降低33%的危險率，食用糙米每周1次可降低40%[8]。此外，希臘[9]及中國[5]的兩項病例對照研究均發(fā)現(xiàn)大蒜可以預(yù)防大腸息肉發(fā)生，其預(yù)防機制值得進一步探討。每周1小時的運動也可以降低大腸息肉的發(fā)生率[10]，有望成為癌癥的預(yù)防工具。

1.2葉酸葉酸作為B族維生素，在蔬菜、水果中廣泛存在，通過調(diào)節(jié)基因合成、修復(fù)和代謝，保持DNA的穩(wěn)定性，是腺瘤性息肉病因?qū)W中的影響因素之一[11]。腺瘤性息肉患者存在葉酸水平的改變，一項動物實驗研究表明，葉酸攝入不足易促進大腸息肉發(fā)生，若息肉已形成仍過量補充則會加速其癌變進程[12]。

1.3代謝異常代謝異常是大腸息肉形成的危險因素，Kim等[13]研究認為代謝綜合征與腺瘤性息肉的發(fā)生相關(guān)，尤其肥胖是腺瘤性息肉發(fā)生的危險因素。美國的一項前瞻性研究認為肥胖與腺瘤及晚期腺瘤的復(fù)發(fā)相關(guān)，但與4年內(nèi)體質(zhì)量的變化無關(guān)[14]。

高脂血癥發(fā)病率在家族性腺瘤性息肉病患者中占58%，可能與結(jié)腸腫瘤的發(fā)生有關(guān)[15]，若增加蛋白脂酶活性降低血脂水平，可降低大腸息肉的發(fā)生率[16]。Houghton等[17]研究認為，達到臨界值的膽固醇水平越高，絨毛狀腺瘤越有可能發(fā)生。Hwang等[18]發(fā)現(xiàn)，腺瘤性組非酒精性脂肪肝發(fā)生率占41.5%，與腺瘤性息肉的發(fā)生相關(guān)。并且有研究認為非酒精性脂肪肝患者大腸腺瘤性息肉患病風(fēng)險是酒精性脂肪肝患者的1.73倍[19]。故基于大腸息肉與血脂的相關(guān)性，陳長喜等[20]研究認為，匹伐他汀對大腸息肉的發(fā)生有抑制作用。

另外，血清胰島素水平與遠端增生及腺瘤性息肉的發(fā)生相關(guān)[21]，息肉組織內(nèi)胰島素樣生長因子1受體作為腸道癌前病變的生物學(xué)標志[22]，可能影響息肉上皮細胞增殖與平衡改變導(dǎo)致腺窩結(jié)構(gòu)的異常，與腺瘤樣息肉的形成有關(guān)[23]。

1.4幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)關(guān)于Hp與大腸息肉間因果關(guān)系的研究在不斷發(fā)生變化，早期的一項前瞻性研究并不支持Hp感染與腸息肉相關(guān)，Breuer-Katschinski[24]和Mizuno等[25]均認為Hp感染與大腸腫瘤呈病因關(guān)系，并且前者認為對腸道黏膜有營養(yǎng)作用的胃泌素水平成為大腸息肉可能的發(fā)病機制。Soylu等[26]雖不贊同該因果關(guān)系，不過通過免疫組化方法卻發(fā)現(xiàn)Hp存在于大腸息肉中；在2011年美國的一項研究同樣未發(fā)現(xiàn)Hp感染與大腸息肉發(fā)生之間的相關(guān)性[27]。但目前有研究認為Hp感染與大腸息肉的發(fā)生具有相關(guān)性，Hp感染可導(dǎo)致腸道內(nèi)分泌異常，誘導(dǎo)血漿胃泌素17及環(huán)氧合酶2表達，營養(yǎng)腸黏膜，刺激腸黏膜增生，促進息肉生長[28]。Selgrad等[29]研究發(fā)現(xiàn)，大腸息肉患病率在Hp感染組占63.4%，而且Hp感染多發(fā)生在增生性息肉和低級別上皮內(nèi)瘤變腺瘤患者中，Hp是大腸腫瘤發(fā)展的危險因素[29-30]。Hp也可通過釋放抗原，引起全身免疫反應(yīng)及腸黏膜損害，致息肉形成。

1.5膽囊病變關(guān)于膽囊息肉樣病變與大腸息肉的關(guān)系，高爽等[31]認為大腸息肉病變可至膽囊內(nèi)環(huán)境改變，而形成膽囊息肉樣病變，二者可能具有相關(guān)性，但尚無研究表明膽囊息肉可導(dǎo)致結(jié)腸息肉發(fā)生。一般認為膽囊切除是大腸癌的影響因素，莊劍輝等[32]認為膽囊切除未增加大腸息肉的發(fā)生風(fēng)險，但腺瘤性息肉的發(fā)生率增高顯著。

1.6藥物研究多認為非甾體消炎藥作為腫瘤化學(xué)的預(yù)防劑，對腸息肉有保護作用，可預(yù)防大腸息肉的發(fā)生及降低復(fù)發(fā)率。吳道宏等[33]認為長期小劑量服用阿司匹林可抑制大腸息肉生長，并有助于預(yù)防、減少老年人大腸息肉的發(fā)生。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，325 mg阿司匹林對于高體質(zhì)指數(shù)的腺瘤性息肉更能降低其危險性[34]。王一平等[35]關(guān)于非甾體消炎藥預(yù)防結(jié)直腸息肉的系統(tǒng)評價認為，阿司匹林可預(yù)防結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生，但目前尚無法證實舒林酸和塞來昔布能降低結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的危險性。

大腸息肉的發(fā)生與Wnt信號通路關(guān)系密切，其效應(yīng)子β聯(lián)蛋白過度蓄積可導(dǎo)致腸干細胞增殖和腸息肉形成。宋淑莉等[36]根據(jù)這一機制通過小檗堿干預(yù)β聯(lián)蛋白在細胞核過多積聚、細胞周期素D1表達，從而抑制了Apc(Min/+)小鼠腸道息肉的生長。

另有研究發(fā)現(xiàn)Min小鼠中纖溶酶原激活物抑制因子1阻斷劑[37]、蛋白脂酶選擇性誘導(dǎo)劑NO-1886能抑制或減少腸息肉的形成[38]；過氧化物酶增生物激活物受體γ配體激動劑吡咯列酮治療對Apc1309小鼠可減少腸息肉數(shù)量，抑制結(jié)腸息肉的發(fā)生[39]。是否上述藥物可成為大腸息肉發(fā)生的預(yù)防性藥物還需要更為深入的研究。

2影響大腸息肉發(fā)生的中醫(yī)學(xué)病因

關(guān)于腸息肉早在《靈樞·水脹》即有描述：“腸覃如何？岐伯曰：寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃起，息肉乃生?！奔囱韵⑷獾漠a(chǎn)生緣于寒邪。大腸息肉患者常伴隨腹痛、腹瀉、便血等癥狀，目前中醫(yī)學(xué)方面的研究大多是針對癥狀，并將大腸息肉作為病因進行分析，而關(guān)于大腸息肉形成的中醫(yī)學(xué)病因研究較少。

從癥候關(guān)系看，脾腎陽虛型患者結(jié)腸息肉的發(fā)病率高，即陽虛是病因之一[40]，同時，濕熱、寒濕、濕濁、痰濁及瘀血也是大腸息肉的發(fā)病原因[41]。范世平等[42]將大腸息肉的發(fā)病因素歸結(jié)為先天稟賦不足，正虛感邪，飲食不節(jié)，情志所傷等。有學(xué)者認為病因與情志郁結(jié)、飲食所傷、感受寒濕、脾腎不足有關(guān)，據(jù)證可將大腸息肉歸為積證、腹痛、泄瀉等范疇[43]?！鹅`樞·百病始生》有：“積之始生，得寒乃生，厥乃成積……血脈凝則寒氣上入于腸胃，入于腸胃則脹，脹則腸外之汁沫，迫聚不得散，日以成積”以及《景岳全書·痢疾論》：“飲食之滯，留滯于中，或聚成塊，或脹滿硬痛，不化不行，有所阻隔者，乃為之積”。也有學(xué)者贊同將大腸息肉歸為積聚范疇，并認為是為痰氣火膠結(jié)而成[44]。

此外，從中醫(yī)體質(zhì)角度看，研究者以王琦教授的體質(zhì)調(diào)查表對181例大腸息肉患者進行調(diào)查發(fā)現(xiàn)陽虛質(zhì)者占29.28%，為主要偏頗體質(zhì)類型[45]，通過調(diào)整體質(zhì)在大腸息肉發(fā)生方面可能有預(yù)防作用。

3小結(jié)

國內(nèi)外關(guān)于大腸息肉的病因研究中，生活及飲食習(xí)慣方面內(nèi)容較多且與之關(guān)系密切，符合祖國醫(yī)學(xué)的養(yǎng)生觀，豐富了中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)的理論。但目前尚缺乏規(guī)范、統(tǒng)一的認識，尤其是藥物運用預(yù)防結(jié)腸息肉發(fā)生方面尚需臨床研究。目前大腸息肉分子生物學(xué)病機方面取得了巨大成就及進展，而如何將病因病機相聯(lián)系，形成體系，仍需要進行深入探索。

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Research Status of Etiology of Colorectal PolypsLIUYang，LINYi-fan.(DepartmentofTraditionalChineseMedicine，GeneralHospitalofChinesePLAShenyangCommand，Shenyang110840，China)

Abstract:Colorectal polyps are protuberances formed on intestinal mucosa.The researches of their etiology involve both sides of traditional Chinese medicine and Western medicine.On one hand，smoking，drinking and intake of fatty foods，folic acid deficiency increase the risk of the disease，but polyp canceration can develop rapidly if the folic acid is excessive.While metabolic disturbance，especially hyperlipidemia，serum insulin level and obesity influence on the formation and recurrence of polyps，besides,incidence of the disease is increased because of helicobacter pylori infection and gallbladder disease.On the other hand，deficiency of yang，damp-heat，cold-dampness，dampness，phlegm and blood stasis are the effect factors of colorectal polyps，in terms of traditional Chinese medicine.

Key words:Colorectal polyps; Etiology; Western medicine; Traditional Chinese medicine

收稿日期：2014-07-08修回日期：2014-10-27編輯：樓立理

基金項目：遼寧省科技發(fā)展攻關(guān)計劃項目(2013225089)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.027

中圖分類號:R574.6

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)09-1607-04