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富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1基因抗體陽性邊緣葉腦炎1例

張欽聰，李會敏，蔡耘，李曉芳，劉喜艷

【關(guān)鍵詞】邊緣葉腦炎；富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1基因抗體；免疫療法

患者，男，73歲。主因發(fā)作性面部及左側(cè)肢體不自主抽動8個月，一過性全身抽搐伴意識不清3 h于2015年7月17日入院?；颊?個月前先出現(xiàn)左側(cè)上肢不自主抽動，隨后出現(xiàn)面部抽動，每次發(fā)作3～5 s，不伴意識障礙，每天數(shù)十次，睡眠中仍有發(fā)作，曾就診于多個醫(yī)院考慮為“肌陣攣”，給予卡馬西平0.1 g,3次/d，治療2個月無效，出現(xiàn)頻發(fā)的發(fā)作性全身抽動，面部及左上肢明顯，同時患者自覺記憶力減退，左上肢疼痛。入院前3 h突然出現(xiàn)全身抽搐伴意識不清，雙眼上吊，雙上肢屈曲，口吐白沫，舌咬傷，小便失禁，抽動持續(xù)2～3 min后緩解，4～5 min后意識恢復(fù)，為求診治就診于我院。既往高血壓病史20年；糖尿病病史5年，口服藥物治療，自訴控制尚可。查體：T 36.0℃，P 78次/min，R 19次/min，BP 142/80 mmHg，神清語利。MMSE評分30分。雙側(cè)瞳孔均正大等圓，光反射存在，無眼震，雙側(cè)額紋及鼻唇溝對稱，示齒口角對稱，伸舌尚居中。四肢肌力、肌張力正常，指鼻試驗(yàn)穩(wěn)準(zhǔn)，面部及左側(cè)肢體不自主抽動。雙側(cè)面部及四肢痛覺對稱。雙側(cè)腱反射對稱，雙側(cè)巴氏征陰性。實(shí)驗(yàn)室檢查：血便常規(guī)、血脂、心肌酶、肝功能、血同型半胱氨酸、腎功能、電解質(zhì)、紅細(xì)胞沉降率、凝血四項(xiàng)、甲狀旁腺素、甲狀腺功能、腫瘤標(biāo)志物未見明顯異常。梅毒、艾滋病、乙型肝炎病毒表面抗原陰性。尿常規(guī)：葡萄糖(+++)，余正常。空腹血糖7.44 mmol/L，糖化血紅蛋白6.83%。腰椎穿刺壓力，腦脊液常規(guī)、生化均正常。血及腦脊液送北京協(xié)和醫(yī)院，血及腦脊液NMDAR抗體、CASPR2抗體、AMPA1R抗體、AMPA2R抗體、GABA2R抗體均陰性，富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1基因(1eueine-rich glioma-inactivated1，LGI1)抗體陽性。血及腦脊液CV2/CRMP5、PNMA2(Ma2/Ta)、Ri、Yo、Hu、Amphiphysin抗體均陰性。心電圖：竇性心律，未見明顯ST-T改變。胸、腹CT大致正常。24 h動態(tài)腦電圖：正常范圍成人動態(tài)腦電圖。頭顱CT:右側(cè)側(cè)裂池蛛網(wǎng)膜囊腫。頭顱MR+MRA：右側(cè)外側(cè)裂池囊腫，顱內(nèi)動脈多發(fā)狹窄，符合腦動脈硬化。根據(jù)血及腦脊液LGI1抗體陽性診斷為LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎。給予人免疫球蛋白0.4 g·kg-1·d-1靜脈滴注治療5 d，口服潑尼松30 mg，1次/d，10 d后肢體抽動發(fā)作次數(shù)減少、幅度降低。出院后口服潑尼松逐漸減量治療，遠(yuǎn)期預(yù)后尚待隨診觀察。

討論LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎是近年來才被認(rèn)識的一種少見的自身免疫性腦炎，國內(nèi)外報(bào)道較少，在疾病早期僅有臨床癥狀，腦電圖和頭顱MR正常時極易漏診和誤診。研究發(fā)現(xiàn)LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎與腫瘤、病毒、自身免疫疾病、自身抗體LGI1蛋白等相關(guān)，與自身抗體LGI1蛋白關(guān)聯(lián)較大[1]。LGI1是一種抗神經(jīng)元表面抗原的特殊蛋白質(zhì)，稱為電壓門控鉀離子通道復(fù)合物抗體，其作用于kv1通道和α-氨基羥甲基惡唑丙酸(AMPA)受體，進(jìn)一步干擾突觸的傳遞，從而引發(fā)一系列臨床表現(xiàn)[2]。目前該腦炎沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，好發(fā)于50歲以上老年男性，亞急性起病，主要臨床表現(xiàn)為面臂肌張力障礙(FBDS)、癲癇樣發(fā)作、認(rèn)知功能障礙、精神癥狀，有的患者還會出現(xiàn)焦慮、抑郁、頑固性低鈉、癡呆、二便障礙等癥狀[3]；頭顱MR或PET/CT示海馬區(qū)、雙側(cè)基底節(jié)區(qū)受累，有時同時累及中腦、丘腦；動態(tài)腦電圖可表現(xiàn)正常、癇性放電、慢波等；血清及腦脊液LGI1抗體陽性，其中LGI1抗體陽性為重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

免疫球蛋白、激素及血漿置換均是治療該腦炎的一線藥物，但大部分學(xué)者更傾向于免疫球蛋白和激素的聯(lián)合應(yīng)用。對于不同的首發(fā)癥狀及合并其他疾病的LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎患者，應(yīng)采用不同的治療方案，在達(dá)到較好的治療效果的同時使不良反應(yīng)降到最低。

由于誤診或漏診導(dǎo)致患者治療、隨訪不及時，不能評估其預(yù)后。臨床上以FBDS為首發(fā)癥狀，伴記憶力減退和癲癇發(fā)作，腦電圖及頭顱MR正常的患者可以考慮處于早期階段的LGI1抗體陽性邊緣葉腦炎的可能，盡早檢測血清及腦脊液的抗LGI1抗體以明確診斷，給予免疫球蛋白和激素聯(lián)合治療。

參考文獻(xiàn)

1金麗日,柳青,任海濤,等.富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1蛋白抗體陽性邊緣系統(tǒng)腦炎一例臨床特點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,2013,46(7):461-464.

2Ohkawa T,Fukata Y,Yamasaki M,et al.Autoantibodies to epilepsy-related LGI1 in limbic encephalitis neutralize LGI1-ADAM22 interaction and reduce synaptic AMPA receptors[J].J Neurosci,2013,33(46):18161-18174.

3Shin YW,Lee ST,Shin JW,et al.VGKC-complex/LGI1-antibody encephalitis: clinical manifestations and response to immunotherapy[J].J Neuroimmunol,2013,265(1/2):75-81.

4劉萍,紀(jì)勇,閻超慧,等.富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1蛋白抗體陽性邊緣葉腦炎臨床分析[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(2):94-98.

罕少見病例

收稿日期：(2015-08-29)

【DOI】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.12.028

通信作者：李會敏，E-mail: 1368281067@qq.com

作者單位： 071000保定，河北大學(xué)在讀研究生(張欽聰、劉喜艷)；河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(李會敏、蔡耘、李曉芳)