張雷 賀文杰 王雪 華蕾

(1.63672部隊(duì)門診部 陜西西安 710613;2.航空六一八中學(xué) 陜西西安 710065)

藥物代謝動(dòng)力學(xué),是研究藥理、毒理、臨床治療學(xué)等學(xué)科的一項(xiàng)重要方法,它主要是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和計(jì)算公式,定量分析藥物的體內(nèi)過程和體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。本實(shí)驗(yàn)擬通過研究磺胺嘧啶的代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),并比較其在正常家兔與腎衰家兔體內(nèi)的變化異同,深化理解藥物代謝動(dòng)力學(xué)在臨床用藥與新藥開發(fā)中的重要意義。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康成年家兔,體重2.5～3.5kg。

1.2 藥品與試劑

10%磺胺嘧啶(SD),7.5%三氯醋酸,0.1%SD標(biāo)準(zhǔn)液,0.5%亞硝酸鈉,0.5%麝香草酚,0.3%肝素,20%烏拉坦,蒸餾水。

1.3 儀器與器材

722型分光光度計(jì),離心機(jī),臺(tái)秤,手術(shù)器材一套,手術(shù)臺(tái),注射器,試管等。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 麻醉

全麻。取正?；蚰I功能損傷的家兔1只(實(shí)驗(yàn)前禁食12h,不禁水),記錄體重和性別,耳緣靜脈注射20%烏拉坦(5ml/kg體重)麻醉。

1.4.2 手術(shù)

選用頸總動(dòng)脈。手術(shù)區(qū)剪毛,切皮約6cm,鈍性分離皮下組織和肌肉,分離出動(dòng)脈2~3cm,在其下穿2根絲線,結(jié)扎遠(yuǎn)心端,保留近心端。

1.4.3 耳緣靜脈注射0.3%肝素1ml/kg體重

1.4.4 插管

用動(dòng)脈夾夾住動(dòng)脈近心端,再于兩線中間的一段動(dòng)脈上剪一V字形切口,插入硅膠管(已肝素化),用線結(jié)扎牢固,以備取血用。

1.4.5 取血

打開動(dòng)脈夾放取空白樣0.4ml分別放入1號(hào)管(對(duì)照管)和2號(hào)管(標(biāo)準(zhǔn)管)各0.2ml,搖勻靜置。爾后靜注10%SD2ml/kg,分別于注射后1、3、5、15、30、45、60、90min時(shí)由動(dòng)脈取血0.2ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的試管中搖勻。標(biāo)準(zhǔn)管中加入0.1%SD標(biāo)準(zhǔn)液0.1ml,其余各管加蒸餾水0.1ml搖勻。

1.4.6 取尿

靜注10%SD2ml/kg90分鐘后,從膀胱取尿液0.2ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的試管中搖勻,加蒸餾水0.1ml搖勻。

1.4.7 顯色

上述各管離心15min(1500~3000r/min),取上清液1.5ml,加入0.5%亞硝酸鈉0.5ml搖勻,靜置5min后,再加入0.5%麝香草酚1ml,搖勻后為橙色。

1.4.8 測(cè)定

于分光光度計(jì)上在525nm波長(zhǎng)下測(cè)定各樣品管的光密度值。

1.4.9 計(jì)算

1.4.9.1 計(jì)算血中藥物濃度:根據(jù)同一種溶液濃度與光密度成正比的原理,可用空白血標(biāo)準(zhǔn)管濃度及其光密度值,求算出樣品管的磺胺藥物濃度[1]。

2 結(jié)果

表1。

表1 磺胺類藥物在正常與腎衰家兔體內(nèi)濃度變化實(shí)驗(yàn)記錄

根據(jù)藥物濃度繪制房室模型藥時(shí)曲線計(jì)算測(cè)得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

正常家兔半衰期:37min。

腎衰家兔半衰期:43min。

3 討論

3.1 磺胺嘧啶主要以已?；Щ钗锖驮谓?jīng)腎臟排泄

當(dāng)發(fā)生HgCl2造成的急性腎功能衰竭時(shí),一方面,興奮交感—腎上腺髓質(zhì)和RAAS系統(tǒng),腎小球?yàn)V過率降低;另一方面,腎小管上皮細(xì)胞壞死脫落,腎小管阻塞和原尿回漏,使家兔尿量減少,導(dǎo)致腎臟對(duì)藥物的代謝能力降低[2]。同時(shí),由于磺胺類藥物本身也有一定的腎毒性,體內(nèi)白蛋白的丟失可加重腎衰,使腎臟功能進(jìn)一步惡化,從而使藥物在腎衰家兔體內(nèi)的半衰期較正常家兔長(zhǎng)。90分鐘后,體內(nèi)大部分藥物已經(jīng)排泄,而腎衰家兔由于尿少和體內(nèi)代謝失活減少的緣故,尿液的藥物濃度較高。

3.2 按照房室模型理論,設(shè)想機(jī)體由幾個(gè)互相連通的房室組成,按藥物分布速度以數(shù)學(xué)方法劃分

本實(shí)驗(yàn)中磺胺嘧啶時(shí)量曲線整體變化趨勢(shì)符合二房室模型藥動(dòng)學(xué)規(guī)律,運(yùn)用直線回歸方程可得到藥物一級(jí)速率常數(shù)k,并根據(jù)公式:T1/2=0.301/K計(jì)算半衰期[3]。實(shí)驗(yàn)表明,腎衰家兔與正常家兔比較,前者血藥濃度較高,半衰期延長(zhǎng)。

[1]李康,朱佐江.機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)[M].人民軍醫(yī)出版社.2010,168.

[2]趙克森,金麗娟.病理生理學(xué)[M].人民軍醫(yī)出版社.2011.209.

[3]向繼洲.藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社[M].2010.35.