王海燕 劉漢嬌 李戀

（廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院名中醫(yī)館，深圳518133）

柴胡陷胸湯對痰熱型穩(wěn)定型心絞痛VEGF的影響※

王海燕 劉漢嬌 李戀

（廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院名中醫(yī)館，深圳518133）

目的觀察加味柴胡陷胸湯治療痰熱型SAP臨床療效及對血液流變學(xué)指標影響。方法將符合納入標準的60例痰熱型SAP患者按照隨機原則分為治療組和對照組，兩組均給與阿司匹林等基礎(chǔ)治療，對照組30例，在基礎(chǔ)治療上加用單硝酸異山梨酯片20 mg，口服，日2次。治療組30例，在基礎(chǔ)治療上加用加味柴胡陷胸湯，每日1劑，每天2次。總療程均為2個月。治療前后觀察測6 min步行距離（6MHW）、左心室射血分數(shù)（LVEF%）以及E/A比值；并在治療前后進行VEGF檢測。結(jié)果治療后，6 min步行距離（6MHW）、左心室射血分數(shù)（LVEF%）以及E/A比值均改善明顯，與治療前比較及與對照組治療后比較，有顯著性差異（P＜0.01），VEGF治療后與治療前比較，有顯著性意義（P＜0.05），與對照組治療后比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論加味柴胡陷胸湯治療痰熱性SAP可以有效改善患者左心室功能及VEGF，臨床上可以作為痰熱型SAP的治療方法進行推廣。

穩(wěn)定型心絞痛；柴胡陷胸湯；中西醫(yī)結(jié)合療法；VEGF；胸痹

穩(wěn)定型心絞痛（Stable angina pectoris，SAP）是臨床上常見的心臟疾病，又稱為勞累性心絞痛，常由體力勞動或其他增加心肌耗氧量的因素所誘發(fā)。其臨床特點是患者每次發(fā)作都有明確的誘因，且疼痛的部位、性質(zhì)、持續(xù)時間等都大致相同，發(fā)作間歇期時心電圖常顯示大致正常［1］。促血管新生有利于促進冠心病患者有效側(cè)支循環(huán)的建立［2］以及維持動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）斑塊穩(wěn)定性［3］，從而達到改善心肌缺血和防治AS硬化斑塊破裂等并發(fā)癥的療效。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種特異地作用于血管內(nèi)皮細胞的內(nèi)皮生長因子［4］，是目前在血管新生療法中研究和應(yīng)用最廣泛的生長因子。因此，促血管新生（尤其是VEGF）對于本病的治療有著積極的意義。筆者以加味柴胡陷胸湯治療痰熱性穩(wěn)定型心絞痛，觀察臨床療效及對VEGF的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2010年1月—2012年12月收治的痰熱性穩(wěn)定型心絞痛患者60例，均符合穩(wěn)定型心絞痛診斷標準［5］，以及痰熱型判斷標準：參照梅師《加減柴胡陷胸湯臨證思辨錄》［6］制定判斷標準：①胸痛、胸悶；②少陽或陽明經(jīng)脈所過之處痠楚疼痛；③舌紅或絳，苔白薄或白厚、或黃薄、黃厚。同時具備①或（和）②，同時與③條之舌象相合。并排除合并嚴重高血壓、糖尿病、嚴重心力衰竭及心肌梗死等病。隨機分為兩組。治療組30例，其中，男17例，女13例；年齡43～75歲；病程4～13年；合并高血壓者13例，高脂血癥者17例。對照組30例，其中，男15例，女15例；年齡45～74歲；病程5～11年；合并高血壓者15例，高脂血癥者19例。兩組從年齡、性別、病情等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療腸溶阿司匹100 mg，口服，日1次，同時應(yīng)用他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等抗凝藥、降脂藥。心絞痛發(fā)作時含服硝酸甘油。

表1 治療前后兩組LVEF%、E/A比值、6MHW及VEGF比較（x±s）

1.2.2 對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用單硝酸異山梨酯片20 mg，口服，日2次。

1.2.3 治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用加味柴胡陷胸湯。由我院煎藥室自動煎藥機煎煮為1劑2包，每次1包，每天2次。5天為一療程，間隔2天，進入下1個療程。加味柴胡陷胸湯組成：柴胡、法半夏、黃芩、黃連、瓜蔞、枳實、石菖蒲、制遠志、土鱉蟲、紅花、醋延胡索、郁金等。全方共奏清熱化痰、行氣通絡(luò)、理氣寬胸之效。兩組總療程為2個月。

1.3 觀察指標測6 min步行距離（6MHW）；由我院B超室進行超聲心動圖檢查，提供左心室射血分數(shù)（LVEF%）以及E/A比值；VEGF用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒購自深圳晶美生物制品有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，計量數(shù)據(jù)采用成組比較的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1。

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛（SAP）是一種由冠狀動脈供血不足，心肌急劇或暫時缺血與缺氧所造成的心肌缺血綜合征，是心血管的常見疾病。大量動物實驗和臨床研究顯示VEGF等血管生長因子蛋白和基因（質(zhì)粒、腺病毒載體）應(yīng)用于冠心病患者并可增加缺血心肌灌注、減小梗死面積、改善心功能［7-8］。主要通過以下兩方面：①促進側(cè)支循環(huán)的建立：Schultz等［9］報道冠脈側(cè)支血管的生長與缺血缺氧刺激下VEGF的產(chǎn)生能力密切相關(guān)。在這些血管新生刺激因素作用下可以誘導(dǎo)VEGF的轉(zhuǎn)錄，增強VEGF mRNA的穩(wěn)定性，防止降解，使VEGF高表達從而間接提高其生理活性，建立側(cè)支循環(huán)來滿足機體需要［10］。②維持粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性：研究表明［3］，促進動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管成熟可以增強斑塊的穩(wěn)定性，減少因斑塊不穩(wěn)定破裂而引起的嚴重心血管事件。

本病屬中醫(yī)“胸痹、心痛、心悸”等范疇，痰瘀互結(jié)，內(nèi)阻心胸，氣血不暢，樞機不利為本病的基本病機。梅師強調(diào)，“痰濁內(nèi)阻是冠心病產(chǎn)生的始動因素，情志失調(diào)、氣機紊亂是冠心病發(fā)生的關(guān)鍵”。因此在臨床治療中，應(yīng)抓住“痰（瘀）”這一關(guān)鍵。柴胡陷胸湯是由《傷寒論》經(jīng)方——小柴胡湯和小陷胸湯兩方化裁而成，藥由柴胡、法半夏、黃芩、黃連、瓜蔞、枳實組成。具有清熱化痰、和解少陽之功效?，F(xiàn)代研究表明［11］小陷胸湯含藥血清可提高內(nèi)皮細胞生長活性并抑制其凋亡，保護血管內(nèi)皮細胞。小柴胡湯治在少陽、病位以胸脅為主，是“少陽機樞之劑，又是和解表里之總方”。它與小陷胸湯合用加減對解除臟腑脈絡(luò)痰熱內(nèi)阻癥有顯著療效。根據(jù)痰熱型冠心病的病因病機特點，梅師在柴胡陷胸湯基礎(chǔ)上加味形成本方：柴胡、法半夏、黃芩、黃連、瓜蔞、枳實、石菖蒲、制遠志、土鱉蟲、紅花、醋延胡索、郁金等。全方共奏清熱化痰、行氣通絡(luò)、理氣寬胸之效。

在本研究中，應(yīng)用柴胡陷胸湯加味治療痰熱性SAP，可以有效改善患者左心室功能，各項指標與對照組比較均有非常顯著性差異（P＜0.01），臨床上可以作為痰熱型SAP的治療方法進行推廣。同時有效調(diào)高了患者血液VEGF含量，與治療前比較，差異有顯著性意義（P＜0.05），推測這可能是該方發(fā)揮作用的途徑之一。

［1］中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）:195-198.

［2］HAO YR，LI JJ，JIANG H，et a1.Study of the serum VEGF level in patients with coronaryheart disease［J］.Journal ofHeart，2004，16（4）:339-341.

［3］張金保，張艷軍，崔廣智，等.動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管與斑塊穩(wěn)定性的研究進展［J］.中國藥理學(xué)通報，2011，27（7）:901-903.

［4］Leung DW，Cachianes G，Kuang WJ，et al.Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen.Science，1989，246:1306-1309.

［5］缺血性心臟病的命名及診斷標準［J］.廣東醫(yī)學(xué)，1982，3（9）：33-34.

［6］梅國強.加減柴胡陷胸湯臨證思辨錄［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，5（4）：43-46.

［7］LoserdoDW，ValePR，HendelRC，et a.l Phase l/2 placebo-controlled，doubleblind.Dose-escalating trial ofmyo-cardial vascular endothelial growth factor2 gene transferbycatheter delivery in patientswith chronic myocardial ischemia［J］. Circulation，2002，105:2012-2018.

［8］Rosengart T，Lee L，Patel S，et al·Six2month assessment of aphaseⅠtrial of angiogenic gene therapy for the treatment of coronary artery disease using direct intramyocardial administration of an adenovirus vector expressing the VEGF121 cDNA［J］.Ann Surg，1999，23:466-472.

［9］Schultz A，Lavie L，Hochberg I，et al.Interindividual heterogeneity in thehypoxic regulation ofVEGF:significance for the development of the coronary artery collaterial circulation［J］.Ciculation，1999，100（5）:547-552.

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［11］喻秀蘭，梅國強，張德玲，等.小陷胸湯加味含藥血清對人臍靜脈內(nèi)皮細胞分泌NO/ET1的調(diào)節(jié)作用［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2005，15（2）:41-42.

Influence of Chaihu Xianxiong Decoction on VEGF of Stable Angina Pectoris of Phlegm Heat

WANGHaiyan，LIU Hanjiao，LI Lian
（FamousMuseumof TCM，BaoanDistrict Hospitalof TCM，GuangdongProvince，Shenzhen518133，China）

Objective To observe the clinical curative effect of Chaihu Xianxiong decoction on stable angina pectoris（SAP）of phlegm heat and its impact on blood rheology indexes.Methods 60 cases of patients with SAP of phlegm heat were randomly divided into treatment group and control group.The two groups were given aspirin foundation treatment.On the basis of the foundation treatment，30 cases in the control took orally isosorbide mononitrate and 20 mg，2 times a day.30 cases in the treatment group were given Chaihu Xianxiong decoction，taking a dose twice daily.The treatment course was two months.Before and after the treatment measure 6 min walking distance（6 MHW），left ventricular ejection fraction（LVEF%）and E/A ratio were observed；before and after therapy and detection of VEGF. Results After treatment，6 min walking distance（6 MHW），left ventricular ejection fraction（LVEF）%and E/A ratio were improved obviously，comparing with before treatment and the control group after treatment，there were significant differences（P＜0.01）.Comparing with before treatment，VEGF has a significant meaning after treatment（P＜0.05）.Comparing with the control group，after treatment，there was no statistical significance（P＞0.05）.Conclusion Chaihu Xianxiong decoction in the treatment of SAP of phlegm heat can effectively improve left ventricular function and VEGF，and it can be widely used to treat SAP of phlegm heat in clinical practive.

stable angina pectoris；Chaihu Xianxiong decoction；therapy of integrated medicine；VEGF；chest discomfort

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.009

1672-2779（2015）-16-0018-02

：楊杰本文校對：李戀

2015-07-24）

深圳市科技計劃項目（No：201202183）