【作者】李 銳

沈陽第五醫(yī)院檢驗科，沈陽市，110023

檢測胎兒纖維連接蛋白與血清C-反應(yīng)蛋白評估感染性早產(chǎn)療效

【作者】李 銳

沈陽第五醫(yī)院檢驗科，沈陽市，110023

選擇妊娠28-37周先兆早產(chǎn)的孕婦106例，入院時及在應(yīng)用抗生素以及硫酸鎂保胎治療后第3 d及第7 d時檢測宮頸陰道分泌物中的胎兒纖維連接蛋白（fFN）和血清中的C-反應(yīng)蛋白（CRP）的水平。選擇同孕周門診正常孕婦100例為對照組。發(fā)現(xiàn)（1）發(fā)生先兆流產(chǎn)的孕婦的fFN陽性率和CRP值比正常孕婦顯著增高，P＜0.05；(2)先兆早流產(chǎn)孕婦組經(jīng)治療后fFN陽性率和CRP水平顯著下降，第1 d和第7 d比較，P＜0.05。檢測fFN與CRP可用于評價感染性早產(chǎn)的治療效果。

早產(chǎn)；胎兒纖維連接蛋白；C-反應(yīng)蛋白

早產(chǎn)是圍產(chǎn)兒發(fā)病、死亡和遠(yuǎn)期致殘的主要原因之一，雖然早產(chǎn)兒僅占總分娩數(shù)的8% ，但是早產(chǎn)兒占全部非畸形新生兒死亡的70%[1]。早產(chǎn)原因很多，其中感染導(dǎo)致的早產(chǎn)約占早產(chǎn)的2/3以上，是早產(chǎn)的主要原因。與早產(chǎn)有關(guān)的感染包括系統(tǒng)性感染（全身感染）和宮內(nèi)感染[2]。應(yīng)用抗生素治療早產(chǎn)是綜合治療先兆早產(chǎn)的重要方法，但是現(xiàn)在能缺乏能有效評價其治療效果的有效的檢測指標(biāo)。我們通過對106例先兆早產(chǎn)的孕婦進行治療前后的宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白和血清C反應(yīng)蛋白的檢測，用以評估這些指標(biāo)對感染性早產(chǎn)治療效果的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2012年8月～2013年8月在我院住院治療的先兆早產(chǎn)孕婦106例。診斷標(biāo)準(zhǔn): 孕 28 ～ 37 周，宮縮10 min 1 次，持續(xù)20 s，宮口開大＜3 cm，胎膜未破，無陰道流血， 24 h 內(nèi)無性交史，24 h 內(nèi)未使用污染宮頸的外用藥物( 排除21 天內(nèi)未臨產(chǎn)即行剖宮產(chǎn)者)。所有孕婦平均孕齡29±1.8 周( 28～37 周)，平均年齡24.5±2.8 歲( 24～34 歲)。同時收集同期孕周正常孕婦100 例為對照組，并排除肝病、膠原病、風(fēng)濕病、創(chuàng)傷等可引起血清CRP升高的疾病。

1.2 治療方法

入院時用抗生素: 青霉素480～560萬U/d和氨芐青霉素5～6 g/d或頭孢噻肟鈉4～6 g/d, 同時使用硫酸鎂靜滴, 加用硫酸舒喘靈或氨茶堿等解痙安胎治療, 臨床治療觀察1周。

1.3 檢測方法

檢測對照組和患者組入院時及治療3 d及7 d后宮頸陰道分泌物的fFN和血清CRP。（1）宮頸陰道分泌物fFN：常規(guī)外陰消毒，窺器擴開陰道暴露宮頸，專用拭子在陰道后穹窿留置10 s，沾取宮頸陰道分泌物；取出拭子，立即插入緩沖液，充分混合15 s；試紙條下端插入緩沖液( PBS) ，放置10 min，取出試紙條；讀取結(jié)果，出現(xiàn)反應(yīng)線和質(zhì)控線為陽性，只出現(xiàn)質(zhì)控線為陰性( 陽性相當(dāng)于fFN≥50 μg /L) 。（2）血清CRP：使用芬蘭QuikRead go 全自動檢測系統(tǒng)，可溯源于ERM-472/IFCC，用免疫透射比濁法測定，正常值范圍＜10 mg /L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS12．0 軟件處理數(shù)據(jù)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦宮頸陰道分泌物fFN和血清CRP水平

比較

觀察組中孕婦入院時的fFN陽性率和CRP水平與對照組的正常孕婦相比較差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 先兆早產(chǎn)孕婦與正常孕婦的 fFN和CRP水平比較Tab.1 Comparison of threatened preterm’s and normal pregnant women’s fFN and CRP levels

2.2 先兆早產(chǎn)孕婦組治療前后宮頸陰道分泌物fFN和血清CRP水平比較

先兆早產(chǎn)孕婦組經(jīng)治療后fFN陽性率和CRP水平顯著下降，第1 d和第7 d比較，P＜0.05，見表2。

表2 先兆早產(chǎn)孕婦組治療前后fFN、CRP水平比較Tab.2 Comparison of fFN, CRP levels before and after treatment of threatened preterm group

3 討論

早產(chǎn)是妊娠常見的并發(fā)癥，約占分娩總數(shù)的5%～15%。在早產(chǎn)的原因中，孕期感染起了很大作用。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，出生體質(zhì)量＜1 kg的早產(chǎn)兒中1/3以上其母親都有絨毛膜羊膜炎，經(jīng)組織學(xué)證實的絨毛膜羊膜炎發(fā)生率，在20～36周早產(chǎn)中為18.7%，對照非早產(chǎn)者為5.2%，而更早的早產(chǎn)（20～28周）中則為23%，較33～37周早產(chǎn)的絨毛膜羊膜炎發(fā)生率更高，可見孕齡越早的早產(chǎn)感染因素越重要[3-4]。在妊娠最后階段，幾乎任何有能力建立胎兒感染的致病因子都可引起早產(chǎn)。

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是由一種急性時相蛋白，當(dāng)細(xì)菌感染引發(fā)炎癥、組織損傷或手術(shù)后幾小時內(nèi)合成和分泌增加，并在48～72 h達(dá)高峰[5]。與人體內(nèi)數(shù)量龐大的白細(xì)胞相比，其反應(yīng)靈敏，濃度上升和下降的速度迅速，比臨床體征和白細(xì)胞升高出現(xiàn)的早。當(dāng)炎癥消退，組織結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)后降低至正常水平，CRP的下降很快，在1 d內(nèi)可降低50%，因而能很好的用以判斷抗生素治療的效果。出現(xiàn)CRP濃度下降可說明治療有效，如降到參考范圍內(nèi)，通常即可停藥，若治療無效，CRP可維持在高濃度水平，感染加劇，則其濃度會繼續(xù)上升。因此，CRP已經(jīng)廣泛用于各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗塞、手術(shù)創(chuàng)傷、放射性損傷等疾病的檢測[6]。孕婦血液CRP的檢測已是臨床用于宮內(nèi)感染的指標(biāo)之一，本研究結(jié)果表明，臨床上大多數(shù)先兆早產(chǎn)病例均有CRP值增高，而經(jīng)抗生素治療后CRP值明顯減低。

fFN是一種糖蛋白，分子量約500 kDa，有20種不同的分子形式。fFN產(chǎn)生于絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞，主要分布在羊水、胎盤組織及絨毛蛻膜交界面，在胎盤與子宮蛻膜的相互粘附和保護方面起著重要作用[7]。fFN是作為早產(chǎn)的預(yù)測指標(biāo)，其機理是因為它的升高表明了絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細(xì)胞外基質(zhì)的機械損傷，所以fFN可以作為炎癥經(jīng)陰道逆行感染的程度的判斷[8-10]。本研究通過對先兆早產(chǎn)孕婦進行抗感染治療后的隨訪研究，顯示fFN的陽性率水平下降明顯，提示病情好轉(zhuǎn)，安胎成功。

本研究初步證明了宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白與血清C反應(yīng)蛋白檢測可用于評估抗感染治療效果，確定停藥時間，降低感染早產(chǎn)住院率，節(jié)省了有限的醫(yī)療資源。

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Application of fFN and CRP in the Evaluation of Therapeutic Effect for Preterm Labor

【W(wǎng)riter】LI Rui

Clinical Lab of Shenyang No.5 Hospital, Shenyang, 110023

Select 106 pregnant women with threatened preterm labor between 28 and 37 weeks of gestation. They have been treated continually by the preventing preterm labor therapy including antibiotics and magnesium sulfate. Cervicovaginal fetal fibronectin (fFN) and C-reactive protein(CRP) in serum were detected before treatment and after 3-day and 7-day treatment respectively. 100 normal pregnant women were included as control group. (1) The fFN and CRP had significant differences between study group and control group (P＜0.05). (2) The fFN and CPR were different compared in the treatment period(P＜0.05). Fetal fibronectin and CRP can be used can be used in therapeutic effect evaluation of threatened preterm labor.

preterm labor, fetal fibronectin, C-reactive protein

R714.21

A

1671-7104(2015)01-0077-02

10.3969/j.issn.1671-7104.2015.01.022

2014-11-13

李銳，E-mail: Irsci2015@163.com