石成方 趙志力

北京軍區(qū)總醫(yī)院皮膚激光整形美容中心，北京 100125

表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子凍干粉和阿維A輔助物理光療法治療銀屑病的效果

石成方 趙志力

北京軍區(qū)總醫(yī)院皮膚激光整形美容中心，北京 100125

目的探討表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）凍干粉和阿維A輔助窄譜中波紫外線（NB-UVB）物理光療法治療銀屑病的效果。方法選取2011年1月～2014年12月在北京軍區(qū)總醫(yī)院診治的130例銀屑病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（65例）和對(duì)照組（65例）。對(duì)照組僅給予NB-UVB物理光療，觀察組則聯(lián)合EGF凍干粉以及阿維A藥物治療，比較兩組的皮損改善情況、生活質(zhì)量及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)水平。 結(jié)果觀察組的總有效率[92.31%（60/65）]明顯高于對(duì)照組[76.92%（50/65）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療2、4、8周后的皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組[（16.50±3.18）、（11.25±3.05）、（5.82±2.71）比（17.45±3.20）、（13.46±3.11）、（7.55±2.90）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療2、4、8周后的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組[（14.51± 3.78）、（9.14±2.25）、（3.95±1.12）比（16.07±3.52）、（11.03±2.18）、（5.08±0.81）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的EGF和T細(xì)胞α亞族趨化因子表達(dá)水平均低于對(duì)照組 [（135.02±28.15）比 （198.35±30.47）pg/mL，（45.38±13.60）比（102.75±41.20）pg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 EGF凍干粉和阿維A輔助物理光療法治療銀屑病可以有效改善皮損，調(diào)節(jié)相關(guān)因子表達(dá)，促進(jìn)皮膚改善，提高患者的生活質(zhì)量。

銀屑??；表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子凍干粉；阿維A；窄譜中波紫外線

銀屑病俗稱(chēng)“牛皮癬”，是一種由多種激發(fā)因素引起的慢性炎性皮膚病，臨床表現(xiàn)以紅斑、鱗屑為主，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)[1-3]。銀屑病皮損多發(fā)生于頭皮、四肢伸側(cè)，亦可全身發(fā)病，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，既影響美觀，又影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[4-6]。目前，臨床上主要采取窄譜中波紫外線（NB-UVB）物理光療法治療銀屑病。但是，由于銀屑病頑固難治[7]，長(zhǎng)期大劑量NB-UVB照射皮膚易存在一定的致癌風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋求其他方法輔助治療銀屑病尤為重要。本研究應(yīng)用表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）凍干粉和阿維A輔助NB-UVB治療銀屑病，觀察其協(xié)同治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2014年12月在北京軍區(qū)總醫(yī)院診治的銀屑病患者130例，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組：觀察組65例，男38例，女27例；平均年齡（32.8±7.5）歲；平均病程（6.5±4.8）年；皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分為（20.89±4.35）分。對(duì)照組65例，男36例，女29例；平均年齡（33.1±7.3）歲；平均病程（6.3±5.0）年；PASI評(píng)分為（21.05±4.28）分。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)銀屑病治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡為18～65歲，男女不限；③PASI評(píng)分＞15分，皮損面積占人體體表面積＞10%；④4周內(nèi)未進(jìn)行系統(tǒng)或局部治療；⑤征得患者本人同意，并簽署醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)擬定的知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期婦女；②精神病患者；③心肝腎功能異常者；④光感性皮膚病或皮膚腫瘤患者；⑤免疫功能低下者；⑥紫外線照射禁忌或試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

觀察組和對(duì)照組銀屑病患者均接受常規(guī)物理光療：治療前，銀屑病患者水浴15～20 min，去除皮損表面鱗屑，應(yīng)用紫外線光療儀（希格瑪，SS-01型）對(duì)皮膚患部照射治療，輻照波長(zhǎng)311 nm，起始劑量0.3 J/cm2，遞增劑量0.1 J/cm2，最大劑量＜30 J/cm2，隔日照射1次，15次/療程，治療8周。觀察組的銀屑病患者接受NBUVB物理光療的同時(shí)，還采用EGF凍干粉和阿維A藥物輔助治療：將EGF凍干粉與溶媒配成凍干粉溶液，每次抽取1/3安瓿瓶?jī)龈煞廴芤和磕ㄓ谄つw患部，輕輕拍打直至完全吸收或配合低頻低溫超聲波導(dǎo)入。若患者是敏感性皮膚，則每次抽取1/6凍干粉溶液即可，加入5 mL生理鹽水稀釋后涂皮膚患處，再用低頻低溫超聲波導(dǎo)入。每隔2天使用1次，治療8周。此外，與主餐一起服用阿維A膠囊（重慶華邦制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126）25 mg/d，治療4周后，若治療效果尚不滿意且沒(méi)有毒副反應(yīng)，可逐漸增加劑量10 mg/d，最大劑量＜75 mg/d，總療程8周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

觀察銀屑病患者的皮損改善情況、生活質(zhì)量以及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)變化情況。①皮損改善情況采用PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]：紅斑、浸潤(rùn)、脫屑按嚴(yán)重程度計(jì)為0、1、2、3、4分；皮損面積按比例大小計(jì)為0、1、2、3、4、5、6分。紅斑、浸潤(rùn)、脫屑的得分之和與皮損面積積分的乘積為人體體表各部分PASI分值，頭部、上肢、軀干和下肢分別占人體體表10%、20%、30%、40%，PASI總分=0.1×PASI頭部+0.2×PASI上肢+0.3×PASI軀干+0.4× PASI下肢，標(biāo)準(zhǔn)分為0～72分，分值越高表明皮損越嚴(yán)重。療效指數(shù)=（PASI治療前-PASI治療后）/PASI治療前× 100%，療效指數(shù)＞94%為痊愈、60%～94%為顯效、30%～＜60%為有效、＜30%為無(wú)效，總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）調(diào)查問(wèn)卷評(píng)估，含皮膚瘙癢和刺痛、購(gòu)物、社交、家庭勞動(dòng)、性生活等10項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)分為4個(gè)等級(jí)：無(wú)、少些、嚴(yán)重、非常嚴(yán)重，分別計(jì)為0、1、2、3分，每項(xiàng)得分之和為DLQI積分，標(biāo)準(zhǔn)分為0～30分，分值越高表明銀屑病對(duì)生活質(zhì)量影響越大。③治療前后，均抽取2份入選研究患者清晨空腹靜脈血2 mL，以2000 r/min的速度離心10 min提取上清液，采用雙抗體夾心-酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)EGF以及T細(xì)胞α亞族趨化因子（I-TAC）水平，人皮膚反應(yīng)因子/炎性因子ELISA試劑盒 （美國(guó)R&D公司，201009），全自動(dòng)酶標(biāo)儀（芬蘭雷勃公司生產(chǎn)，MK-3型）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PASI評(píng)分比較

兩組治療前的PASI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2、4、8周后，兩組PASI評(píng)分均逐步降低，觀察組PASI評(píng)分下降幅度明顯大于對(duì)照組，組間各時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者皮損改善療效比較

觀察組痊愈29例（44.62%）、顯效18例（27.69%）、有效13例（20.00%）、無(wú)效5例（7.69%），總有效率為92.31%；對(duì)照組痊愈15例（23.08%）、顯效17例（26.15%）、有效18例（27.69%）、無(wú)效15例（23.08%），總有效率為76.92%。觀察組的皮損改善療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.91，P＜0.05）。

表1 兩組患者PASI評(píng)分比較（分，）

表1 兩組患者PASI評(píng)分比較（分，）

注：PASI：皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后 治療8周后 P值觀察組對(duì)照組t值P值65 65 20.89±4.35 21.05±4.28 0.211＞0.05 16.50±3.18 17.45±3.20 1.698＜0.05 11.25±3.05 13.46±3.11 4.090＜0.05 5.82±2.71 7.55±2.90 3.514＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者DLQI評(píng)分比較

兩組治療前的DLQI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2、4、8周后，兩組DLQI評(píng)分逐步降低，觀察組DLQI評(píng)分下降幅度明顯大于對(duì)照組，組間各時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者DLQI評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者DLQI評(píng)分比較（分，）

注：DLQI：皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后治療4周后 治療8周后 P值觀察組對(duì)照組t值P值65 65 18.71±4.35 18.65±4.32 0.079＞0.05 14.51±3.78 16.07±3.52 2.435＜0.05 9.14±2.25 11.03±2.18 5.864＜0.05 3.95±1.12 5.08±0.81 6.591＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者EGF和I-TAC表達(dá)水平比較

兩組治療前的EGF和I-TAC表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；兩組治療后的EGF和ITAC表達(dá)水平均較治療前下降，觀察組治療后的EGF和I-TAC表達(dá)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者EGF和I-TAC表達(dá)水平比較（pg/mL，）

表3 兩組患者EGF和I-TAC表達(dá)水平比較（pg/mL，）

注：EGF：表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子；I-TAC：T細(xì)胞α亞族趨化因子

組別 例數(shù)P值P值EGF治療前 治療后I-TAC治療前 治療后觀察組對(duì)照組t值P值65 65 295.76±32.41 287.90±33.25 1.053＞0.05 135.02±28.15 198.35±30.47 12.308＜0.05＜0.05＜0.05 338.55±91.20 342.60±89.73 0.255＞0.05 45.38±13.60 102.75±41.20 10.661＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

銀屑病的病因尚不十分清楚、發(fā)病機(jī)制不詳[10]，目前認(rèn)為它是一種以T細(xì)胞為中心調(diào)控，且多種免疫相關(guān)細(xì)胞、細(xì)胞因子共同參與的慢性炎性皮膚疾病，其主要的病理機(jī)制是表皮增生分化異常以及表皮細(xì)胞免疫功能系統(tǒng)激活[11-12]。銀屑病好發(fā)于頭皮、后背以及四肢伸側(cè)，皮損處呈紅色斑塊，且表面還有銀白色鱗屑覆蓋，抓撓易脫落，反復(fù)發(fā)作、長(zhǎng)期不愈給患者帶來(lái)極大痛苦。目前，臨床上治療銀屑病的方法較多，NB-UVB物理光療法為最常用的治療方法之一，具有操作方便、見(jiàn)效快、安全等優(yōu)點(diǎn)。NB-UVB的有效波長(zhǎng)為311～312 nm，其穿透性強(qiáng)，不易灼傷皮膚[13]，主要通過(guò)調(diào)節(jié)皮膚免疫系統(tǒng)而發(fā)揮作用。銀屑病是T細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚病，NB-UVB可誘導(dǎo)皮損中浸潤(rùn)的T細(xì)胞凋亡，減少T細(xì)胞改變表皮生長(zhǎng)的自穩(wěn)定性，抑制表皮過(guò)度增生和分化。同時(shí)，NB-UVB還可以抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈功能，減輕表皮的炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，NB-UVB治療銀屑病的臨床總有效率可達(dá)76.92%，療效尚可。但是，由于銀屑病極易反復(fù)發(fā)作，單純應(yīng)用NB-UVB治療該病，其皮損緩解較慢、治療時(shí)間較長(zhǎng)，長(zhǎng)期照射皮膚存在一定的致癌風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床發(fā)掘協(xié)同治療方案具有重要意義。

EGF是機(jī)體內(nèi)分泌的一種具有較強(qiáng)地促進(jìn)上皮組織分裂和合成代謝作用的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，EGF參與了銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化，銀屑病皮損中EGF的表達(dá)水平比正常人高[14]，隨著病情恢復(fù)，EGF表達(dá)降低。本研究應(yīng)用EGF凍干粉輔助NB-UVB治療銀屑病，連續(xù)治療8周后，觀察組患者的EGF表達(dá)水平降至 （135.02±28.15）pg/mL，明顯低于對(duì)照組的（198.35±30.47）pg/mL，提示EGF凍干粉可以緩解皮損、促進(jìn)病情恢復(fù)。EGF凍干粉主動(dòng)作用于皮膚患處靶細(xì)胞膜上的特異性受體EGFR，激活酪氨酸蛋白激酶，促進(jìn)彈性蛋白合成，加快成纖維細(xì)胞增生分裂[15]，及時(shí)修復(fù)受損表皮，高效逆轉(zhuǎn)皮膚損傷、不斷更新衰老死亡細(xì)胞，改善皮膚代謝和循環(huán)，有助于糾正銀屑病患者的紅斑、鱗屑等癥狀。有研究報(bào)道，銀屑病還存在趨化因子高表達(dá)現(xiàn)象[16]，I-TAC可趨化或激活T細(xì)胞，T細(xì)胞在表皮聚集所誘發(fā)的免疫炎性反應(yīng)參與銀屑病的發(fā)生和發(fā)展[17]。阿維A為第二代芳香維甲酸[18]，其活性成分依曲替酸通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，抑制中粒細(xì)胞趨化及微血管生成[19]，調(diào)控皮損部位炎性反應(yīng)。本研究應(yīng)用阿維A輔助治療銀屑病，該組患者治療后的血清I-TAC表達(dá)水平為（45.38±13.60）pg/mL，顯著低于對(duì)照組的（102.75±41.20）pg/mL，表明阿維A的確可抑制T細(xì)胞向皮損部位趨化，達(dá)到減輕患處炎性反應(yīng)的目的。此外，阿維A還可抑制表皮增生分化異常，促進(jìn)表皮正常角化，進(jìn)而改善角質(zhì)層細(xì)胞的滯留性脫屑[20]。本研究結(jié)果表明，在常規(guī)NB-UVB物理光療基礎(chǔ)上，觀察組再給予EGF凍干粉和阿維A治療銀屑病，其臨床總有效率高達(dá)92.31%，PASI評(píng)分和DLQI評(píng)分較治療前明顯降低，且下降幅度明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，觀察組改善銀屑病皮損的效果甚好，能夠更大程度地減輕該病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

綜上所述，EGF凍干粉和和阿維A同樣具有抑制表皮增生分化異常和調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞免疫功能的作用，可以協(xié)同NB-UVB物理光療法治療銀屑病，達(dá)到優(yōu)化臨床治療效果的目的。

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Effect of epidermal growth factor freeze-dry powder and Acitretin assisted NB-UVB in the treatment of psoriasis

SHI Chengfang ZHAO Zhili
Center of Laser and Plastic Surgery,General Hospital of Beijing Military Command,Beijing 100125,China

Objective To investigate the effect of epidermal growth factor(EGF)freeze-dry powder and Acitretin assisted narrow-band ultraviolet B(NB-UVB)in the treatment of psoriasis.Methods 130 cases of psoriasis patients admitted to General Hospital of Beijing Military Command from January 2011 to December 2014 were selected and randomly divided into observation group(n=65)and control group(n=65)by the table of random number.Control group was given NBUVB only,and observation group was given EGF freeze-dry powder and Acitretin on the basis of the control group.The changes of skin lesions,the dermatology life quality and the expression of related cytokines between two groups were compared.Results Total efficiency rate in observation group was higher than that in control group[92.31%(60/65)vs 76.92%(50/65)],the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment of 2,4,8 weeks,PASI score in observation group were lower than those in control group[(16.50±3.18),(11.25±3.05),(5.82±2.71)vs(17.45±3.20),(13.46± 3.11),(7.55±2.90)points],the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment of 2,4,8 weeks,DLQI score in observation group were lower than those in control group[(14.51±3.78),(9.14±2.25),(3.95±1.12)vs(16.07± 3.52),(11.03±2.18),(5.08±0.81)points],the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the expression levels of EGF and I-TAC in observation group were lower than those in control group[(135.02±28.15)vs(198.35± 30.47)pg/mL,(45.38±13.60)vs(102.75±41.20)pg/mL],there were statistically significant differences(P＜0.05).Conclusion EGF freeze-dry powder and Acitretin assisted NB-UVB in the treatment of psoriasis can significantly relieve the lesions of psoriasis,regulate the expression of related cytokines,and improve the psoriasis patient's quality of life.

Psoriasis;Epidermal growth factor freeze-dry powder;Acitretin;Narrow-band ultraviolet B

R758.63

A

1673-7210(2015)11(b)-0017-04

2015-07-31本文編輯：李亞聰）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（30973123）。

趙志力（1972.9-），男，副主任醫(yī)師；研究方向：整形美容、創(chuàng)面修復(fù)。