劉麗新 梁 磊

1.沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院護理部，遼寧沈陽 110024；2.沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院胸心外科，遼寧沈陽 110024

昂丹司瓊在肺癌化療中的止吐效果

劉麗新1梁 磊2▲

1.沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院護理部，遼寧沈陽 110024；2.沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院胸心外科，遼寧沈陽 110024

目的觀察分析昂丹司瓊對肺癌化療患者所致惡心嘔吐反應的臨床療效。 方法選取2012年12月～2014年6月沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院收治的非小細胞肺癌患者60例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為A組和B組，各30例。順鉑聯(lián)合長春瑞濱化療方案可以分為兩個階段。第一階段化療后A組采用昂丹司瓊止吐，B組應用胃復安止吐。第二階段化療后A組采用胃復安止吐，B組應用昂丹司瓊止吐。昂丹司瓊8 mg/次，每日1次，連續(xù)2 d靜推；胃復安10 mg/次，每日1次，連續(xù)2 d口服。觀察記錄藥物療效及不良反應發(fā)生情況。 結果首輪化療后，A組總有效率（90.0%）顯著高于B組（43.3%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=14.7，P=0.000），第二輪化療后，B組總有效率（93.3%）顯著高于A組（40.0%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.2，P=0.000）；同時，首輪化療A組不良反應發(fā)生率（23.3%）顯著低于B組（53.3%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.711，P=0.017），第二輪化療后，B組不良反應發(fā)生率（20.0%）顯著低于A組（46.7%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.800，P=0.028）。 結論 昂丹司瓊可以有效減少患者惡心嘔吐的發(fā)生率，減輕患者化療期間的痛苦，提高患者的生存質量。由于昂丹司瓊的高選擇作用，因而不良反應也較少。

肺癌；惡心嘔吐；昂丹司瓊；化療

近年來，肺癌成為我國發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，并且逐漸成為奪取我國人民生命的最大殺手，肺癌病死率已經(jīng)超過乳腺癌、前列腺癌和結腸直腸癌病死率的總和[1-2]。在我國男性中，肺癌的發(fā)病率和病死率高居首位；在女性中，肺癌也僅次于乳腺癌和宮頸癌，給社會帶來巨大負擔，且隨著中國老年型社會形成，肺癌的發(fā)病率持續(xù)增高[3]。對于肺癌的治療，主要是以手術為主、化療和放療及免疫治療為輔的綜合性治療。其中化療是主要手段之一，即使進行手術的患者大都會進行后續(xù)的放化療治療以降低復發(fā)率。對肺癌患者進行化療，不僅能延長患者生存期，還能達到減輕患者痛苦、提高生活質量的目的。但是，化學治療往往容易出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如白細胞下降、脫發(fā)、惡心嘔吐等。其中，惡心嘔吐是最常見的化療不良反應，大多數(shù)患者都深受其擾，不能忍受[4]。同時，化療后嚴重頻繁的嘔吐?？梢鸹颊呙撍?，造成水、電解質失衡，營養(yǎng)不良，嚴重降低患者抵抗力，更嚴重的情況會對患者造成恐懼心理，從而影響化療的順利進行。為了降低化療藥物嘔吐的副作用，醫(yī)療界一直致力于止吐藥物的研究與開發(fā)。臨床醫(yī)生也在化療止吐方面嘗試各種藥物，出現(xiàn)了以胃復安為代表的一批止吐藥，減輕了一些嘔吐癥狀[5]。目前，市場又出現(xiàn)了新一代的止吐藥品：昂丹司瓊，應用于化療的輔助治療。昂丹司瓊（Ondansetron）又稱奧丹西龍和樞復寧，在5-羥色胺（5-HT3）拮抗劑中屬于高選擇性，對放療或化療導致的惡心嘔吐能起到有效的控制[6]。本研究通過應用昂丹司瓊與胃復安在化療過程中進行自身交叉對照，來觀察分析昂丹司瓊對肺癌化療所致惡心嘔吐反應的臨床療效，為臨床工作提供參考?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2014年6月沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院收治的均經(jīng)病理學確診為非小細胞肺癌的患者60例。年齡48～74歲，平均（61.1±7.6）歲；男48例，女12例；鱗癌14例，腺癌46例。根據(jù)隨機數(shù)字表法，將患者分為A組和B組，各30例。兩組患者在性別、年齡、非小細胞肺癌分型、有無吸煙史、體力狀況等一般資料方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入及排除標準

納入標準：非小細胞肺癌術后按照順鉑聯(lián)合長春瑞濱方案化療；治療前行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，均正常；化療前無惡心、嘔吐現(xiàn)象；無化療禁忌證；未使用過止吐藥物。排除標準：對化療藥物及止吐藥物中的任何一種藥物過敏；嚴重心、肺、肝、腎功能不全和嚴重骨髓抑制及中樞神經(jīng)抑制；具有消化道潰瘍；近期患有感染、失水過多、尿潴留；有嚴重精神障礙以及暈動癥病史；存在順鉑引起的外周神經(jīng)病。

表1 兩組一般資料比較[n（%）]

1.3 方法

按照順鉑（齊魯制藥有限公司，批號H37021358）聯(lián)合長春瑞濱 （江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號H20041149）化療方案可以分為兩個階段，第一階段化療后A組采用昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，批號H20093183）止吐，B組應用胃復安（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批號H32020191）止吐。第二階段化療后A組采用胃復安止吐，B組應用昂丹司瓊止吐。昂丹司瓊8 mg/次，每日1次，連續(xù)2 d靜推；胃復安10 mg/次，每日1次，連續(xù)2 d口服。

1.4 觀察指標

本研究參考WHO 1998年的抗癌藥物常見不良反應分級標準將惡心分為4度：無惡心為0度；有惡心但不影響進食及日常生活為Ⅰ度；有惡心，影響進食及正常生活為Ⅱ度；因惡心而臥床為Ⅲ度。嘔吐的判定標準：無嘔吐為0度；嘔吐1～2次/d為Ⅰ度；嘔吐3～5次/d為Ⅱ度；嘔吐超過5次/d為Ⅲ度[7]。兩組均以化療周期內(nèi)患者達到的最高反應程度作為計數(shù)的指標，并記錄藥物的不良反應。

1.5 療效判定標準

完全有效：惡心、嘔吐0度；顯著有效：惡心、嘔吐Ⅰ度；輕度有效：惡心、嘔吐Ⅱ度；無效：惡心、嘔吐Ⅲ度?？傆行?完全有效+顯著有效。

1.6 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）來表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

經(jīng)過首輪化療后，通過兩組的治療效果對比分析，A組總有效率為90.0%，而B組的治療總有效率為43.3%，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。第二輪化療，兩組患者進行自身交叉，結果顯示B組總有效率顯著高于A組（P＜0.01），與第一輪治療結果基本一致。見表3。

表2 兩組第1次化療后臨床療效比較[n（%）]

表3 兩組第2次化療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

第一輪化療后，兩組不良反應比較結果顯示，昂丹司瓊常見的不良反應為口渴、便秘、頭痛、嗜睡、頭暈等，反應輕微，停藥后很快消失，無須特殊處理。同時，A組不良反應發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。第二輪化療，兩組患者進行自身交叉，結果顯示B組不良反應發(fā)生率明顯低于A組（P＜0.05），與第一輪治療結果基本一致。見表5。但是在各不良反應各自統(tǒng)計時差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），需擴大樣本量進行進一步研究。

表4 兩組第1次化療不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

表5 兩組第2次化療不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

目前，肺癌是常見病和多發(fā)病，在歐美某些國家和我國大城市中，肺癌的發(fā)病率已高居男性各種腫瘤的首位。盡可能地延長患者的生命，提高患者的生活質量，是肺癌臨床治療的最終目標。在肺癌的治療過程中，治療方案往往依據(jù)組織學決定，其中小細胞肺癌主要依賴化療或放化療綜合治療；早期非小細胞肺癌可進行外科手術或放療根治，但其早期診斷率較低，通?；颊咴诎l(fā)現(xiàn)患病時已經(jīng)失去手術機會。因此化療是不能手術的肺癌患者所能采用的最重要的治療方法，大部分肺癌患者手術后仍需輔助化療。化療藥物大多數(shù)缺乏選擇性地殺傷腫瘤細胞的作用。這些化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，也對正常組織細胞如胃腸道、上皮、毛囊、骨髓、生殖細胞等產(chǎn)生了極大的毒性作用及免疫抑制作用，通常，化療患者會出現(xiàn)相當大的不良反應。化療所誘發(fā)的惡心、嘔吐反應十分常見，75%以上的化療患者均會不同程度出現(xiàn)[8]，其中，又以氟尿嘧啶或鉑類藥物最為常見。嘔吐作為化療的嚴重并發(fā)癥之一，嚴重時可引起患者脫水、代謝紊亂和營養(yǎng)不良等反應，往往給患者的身心帶來了巨大的痛苦，甚至有患者因難以忍受惡心、嘔吐而拒絕再次化療，嚴重影響了患者的治療依從性。臨床上嘗試用多種方法來減輕嘔吐癥狀，如改變應用化學療法藥物的劑量，輸入大量液體，加快藥物排泄減少中毒癥狀，應用一些止吐藥物減輕嘔吐的反應，而且不斷更新化療藥物，增加療效減輕化療產(chǎn)生的副作用，但化療嘔吐癥狀仍然很重。因此，尋找及時有效的控制化療所致惡心嘔吐的治療手段是肺癌治療的關鍵。

目前，鉑類化療藥物臨床應用廣泛，順鉑在化療數(shù)小時后會引起患者劇烈的惡心嘔吐，研究顯示順鉑靜脈使用時致吐風險超過90%，目前具體的作用機制還不明確[9]。嘔吐主要是由人體腦干的孤束核以及疑核外周的網(wǎng)狀結構介導的嘔吐中樞受到刺激而引起的復雜反應，目前已知這種刺激存在4個通路[10]：①化療藥物及其代謝產(chǎn)物刺激患者胃腸道黏膜，引起黏膜損傷，導致胃腸黏膜特別是嗜鉻細胞釋放5-HT并與5-HT3受體相結合，經(jīng)迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)作用后，刺激嘔吐中樞引發(fā)患者出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象。②化療藥物還可以通過血液直接刺激延髓網(wǎng)狀組織的化學感受器激發(fā)區(qū)（CTZ）而導致嘔吐等消化道反應[11]，CTZ位于腦干的最后區(qū)，由于血腦屏障不對其起到保護作用，因此血液中的多種化療相關的有毒物質可以直接作用于這里，再通過其將信號傳遞到嘔吐中樞而產(chǎn)生嘔吐反應。CTZ通常對多種刺激都發(fā)生反應，這些刺激通常具有多個受體位點，主要有多巴胺受體、毒蕈堿受體、組胺受體及5-HT3受體，通過阻斷受體的激活通路，便可以發(fā)揮抗嘔吐的作用。③患者感覺、精神因子直接刺激大腦皮質通路[12]，有部分患者因懼怕化療，出現(xiàn)心理反應過度。④化療后患者的味覺和嗅覺發(fā)生異常所致。其中，一個在嘔吐反應中起重要作用的受體位點，5-HT3受體能快速地調節(jié)神經(jīng)元突觸前及突觸后的去極化反應[13]。封閉5-HT3受體能有效地預防化療所致的胃腸道反應。昂丹司瓊恰好能夠與5-HT3結合，從而達到阻斷反射發(fā)生的作用效果。

昂丹司瓊為一種高效、高度選擇性的5-HT3受體拮抗劑，于20世紀90年代由英國GLAXO公司研制成功，在體內(nèi)清除的半衰期為3.5～4.5 h[14]，主要的作用機制是通過拮抗外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，從而阻斷因化療和手術等因素促進小腸嗜絡細胞釋放5-HT，進而阻斷嘔吐反應；同時通過抑制迷走神經(jīng)興奮，阻止中樞化學感受區(qū)釋放5-HT，能有效抑制嘔吐現(xiàn)象。國外臨床試驗發(fā)現(xiàn)，應用昂丹司瓊8 mg靜推，患者可以很好地耐受，能明顯減輕化療后的嘔吐程度，從而達到臨床止吐的效果[13]。也有研究顯示在臨床上常用胃復安和昂丹司瓊等藥物可對患者出現(xiàn)的惡心嘔吐情況進行及時的處理，從而幫助患者進行繼續(xù)治療。昂丹司瓊作為一種新上市的止吐藥物，臨床應用效果目前報道較少，為了了解昂丹司瓊的止吐效果，本研究通過應用昂丹司瓊與胃復安在化療過程中進行自身交叉病例對照與以胃復安為代表的止吐藥物在臨床上的止吐效果進行對比觀察，來確定昂丹司瓊的臨床療效，為臨床工作提供參考，結果發(fā)現(xiàn)，應用昂丹司瓊患者的治療總有效率明顯高于應用胃復安的患者，能顯著降低患者嘔吐級別，減輕患者痛苦。同時，在不良反應發(fā)生方面，應用昂丹司瓊的患者不良反應發(fā)生率也比應用胃復安的患者要低，均有顯著性差異，可以看出，應用昂丹司瓊可以有效減少患者惡心嘔吐的發(fā)生率，減輕患者化療期間的痛苦，提高患者的生存質量。由于昂丹司瓊的高選擇作用，因而不良反應也較少。在應用昂丹司瓊治療肺癌患者化療嘔吐反應時，需要注意以下幾點[15]：①目前臨床認為0.15 mg/kg昂丹司瓊為最佳治療劑量，在劑量超過0.48 mg/kg后，毒副作用的發(fā)生率增加，因此老人、小兒、孕婦及身體虛弱的患者每天使用昂丹司瓊的劑量應控制在0.15 mg/kg以下，早孕期間的孕婦禁止使用。②由于昂丹司瓊通過肝臟代謝，因此肝功能嚴重不良的患者昂丹司瓊的半衰期可延長至5 h以上，故在使用昂丹司瓊時需控制好劑量。而其對腎功能損傷患者無影響，因此不需要控制劑量和次數(shù)。③過敏體質的患者及胃腸梗阻的患者禁止使用昂丹司瓊。同時，昂丹司瓊對急性惡心嘔吐反應效果較好，對遲發(fā)型作用較弱[16]，有待進一步研究。

肺癌的預后情況主要包括生存時間和生命質量兩個方面。其中，患者生存時間主要由治療方法決定，而患者的生命質量則受到多種因素影響，在臨床工作中，作為醫(yī)護人員，需對化療患者進行醫(yī)療干預措施以提高患者的生活質量。一方面是飲食護理，肺癌化療是一個漫長艱辛的過程，化療藥物本身容易損傷消化道，嚴重的嘔吐反應也對消化道進行刺激，所以合理且充足的膳食可增強患者機體抵抗力和免疫力，從而更好地與病魔進行斗爭。在肺癌化療期間，醫(yī)護工作者應多鼓勵患者食用高蛋白、低脂肪、含維生素豐富、易消化的食物如瘦肉、動物肝臟、新鮮水果和蔬菜等。囑咐患者忌煙酒、辛辣刺激性及油膩食物。另一方面，化療患者需要注意口腔護理，若發(fā)生嘔吐時，囑患者頭偏向一側，避免引起窒息。由于化療患者口腔唾液腺分泌明顯減少，導致口腔pH下降，易致牙周病和真菌感染，進食應避免粗糙尖銳的食物，避免損傷口腔黏膜，使用軟質牙刷，醫(yī)護人員應指導患者每天用生理鹽水或者小蘇打水漱口。另外，在患者嘔吐較劇烈時囑咐患者多飲溫水補充液體，以減輕藥物對消化道黏膜的刺激，并利于毒素排泄，同時需要密切注意電解質紊亂[17]。

昂丹司瓊已被大量用于防止臨床化療后引起的不良反應惡心、嘔吐；也應用于預防腹部手術后的惡心嘔吐[18-19]；臨床觀察發(fā)現(xiàn)昂丹司瓊能有效地降低小兒手術全身麻醉后惡心嘔吐的發(fā)生[20]。但昂丹司瓊的作用機制尚不十分清楚，所以需要更多地關注此藥，對其進行深入研究。隨著醫(yī)學科學的發(fā)展、肺癌診斷技術的提高和治療方案的不斷改進，肺癌患者的生存時間得以延長，患者生存質量也不斷提高。

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Antiemetic effect of Ondansetron in chemotherapy of lung cancer

LIU Liχin1LIANG Lei2▲

1.Department of Nursing,Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Liaoning Province,Shenyang 110024,China;2.Department of Cardio-Thoracic Surgery,Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Liaoning Province,Shenyang 110024,China

Objective To investigate and analyze the clinical effect of Ondansetron for the nausea and vomiting induced by chemotherapy of patients with lung cancer.Methods Sixty patients with non-small cell lung cancer admitted to Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College from December 2012 to June 2014 were selected,and they were divided into group A and group B according to random number table,with 30 cases in each group.The chemotherapy regimens of Cisplatin combined with Vinorelbine could be divided into two phases.After the first phase of chemotherapy,group A was taken Ondansetron to stop vomiting,group B was taken Metoclopramide to stop vomiting. After the second phase of chemotherapy,group A was taken Metoclopramide to stop vomiting,group B was taken Ondansetron to stop vomiting.Ondansetron:every time 8 mg,once a day,intravenous injection for 2 d continuously.Metoclopramide:every time 10 mg,once a day,oral for 2 d continuously.The drug therapy and conditions of adverse reactions were observed and recorded.Results After the first round of chemotherapy,the total effective rate of group A (90.0%)was higher than that of group B(43.3%),the difference was statistically significant(χ2=14.7,P=0.000).After the second round of chemotherapy,the total effective rate of group B(93.3%)was higher than that of group A(40.0%), the difference was statistically significant(χ2=19.2,P=0.000).After the first round of chemotherapy,the incidence of adverse reactions of group A (23.3%)was significantly lower than that of group B (53.3%),the difference was statistically significant(χ2=5.711,P=0.017).After the second round of chemotherapy,the incidence of adverse reactions of group B (20.0%)was lower than that of group A (46.7%),the difference was statistically significant(χ2=4.800,P= 0.028).Conclusion Ondansetron can effectively reduce the incidence of nausea and vomiting,relieve the suffering of patients during chemotherapy,improve the quality of life of patients.Due to the high selection function of Ondansetron,the adverse reactions are less.

Lung cancer;Nausea and vomiting;Ondansetron;Chemotherapy

R734.2

A

1673-7210（2015）11（c）-0146-05

2015-05-11本文編輯：張瑜杰）

沈陽醫(yī)學院科技基金項目（20122030）。

劉麗新（1969.12-），女，副主任護師，沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院護理部護士長；研究方向：胸外科常見病的臨床護理。

▲通訊作者