劉麗萍

【摘要】目的評(píng)價(jià)逍遙散聯(lián)合用藥的臨床療效及其安全性。方法整群選取2012年1月-2014年10月門診和住院56例雙相抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組28例給予阿米替林，觀察組28例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予逍遙散，比較兩組患者的臨床療效，分析逍遙散作用靶點(diǎn)；并分別于治療前和治療第2、4周進(jìn)行HAMD、TESS量表評(píng)分。結(jié)果治療2周后，觀察組的臨床有效率顯著高于對(duì)照組（71.4%VS42.8%，X?=4.667，P=0.029）；治療4周痊愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（82.1%VS53.5%，x?=5.240，P=0.02）；觀察組HAMD治療4周后得分均顯著低于對(duì)照（11.12+3.52）VS（15.70+2.25）（t=5.841，P=O.O01）；治療后兩組各項(xiàng)TESS因子指標(biāo)均有顯著下降，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

【關(guān)鍵詞】逍遙散；阿米替林；5-THIA；雙相抑郁癥

【中圖分類號(hào)】R277.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-0742（2015）08（a）-0112-03

雙相抑郁障礙是最普遍形式的精神疾病，反復(fù)發(fā)作時(shí)常伴有躁狂或輕躁狂具有復(fù)雜的慢性神經(jīng)疾病表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至?xí)：ι?。目前多?shù)中醫(yī)醫(yī)家所認(rèn)同“肝論郁”，抑郁癥病在心（腦）肝，涉及五臟，以肝氣郁結(jié)為主，實(shí)多虛少的情志病研究。臨床阿米替林系三環(huán)類抗抑郁藥，臨床療效明確，但有報(bào)道阿米替林長期應(yīng)用費(fèi)用昂貴且不良反應(yīng)較多。逍遙散方出自《太平惠民和劑局方》，是治療抑郁癥最常用的經(jīng)典名方之一，臨床及實(shí)驗(yàn)研究均顯示該方有確切的抗抑郁作用。該研究通過對(duì)2012年1月-2014年10月來該院就診的雙相抑郁癥患者給予阿米替林聯(lián)合逍遙散治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組可彌補(bǔ)單一應(yīng)用阿米替林的副作用，在臨床療效和安全性方面取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2012年1月-2014年10月住院和門診雙相抑郁癥患者56例。按人院先后順序隨機(jī)分為2組。其中觀察組28例：男13例、女15例，年齡（43±12）歲；對(duì)照組28例，男11例、女17例，年齡（45+18）歲。以上2組患者在性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組給予阿米替林治療：阿米替林（國藥準(zhǔn)字H32023764）規(guī)格25mg/粒，2粒/次/2次ld頓服，1周后增加l粒至100 mg/d，視患者病情和耐受性調(diào)整劑量：觀察組給予阿米替林2粒/次，2次/d頓服的基礎(chǔ)上加服逍遙散：日用劑量（原處方生藥材比例）約為370g。連續(xù)給藥4周，為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效觀察組和對(duì)照組患者分別在給藥前和給藥后2、4周采用漢密爾頓郁量表（HAMD）評(píng)分。HAMD可歸納為7類因子結(jié)構(gòu)：焦慮、體重、認(rèn)識(shí)障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感。評(píng)定臨床療效：HAMD減分率評(píng)定：≥75%為痊愈、50%-75%為顯著進(jìn)步、25%-50%為好轉(zhuǎn)、<25%為無效。

1.3.2 藥物不良反應(yīng)評(píng)定主要對(duì)藥物副反應(yīng)量表（TESS）中植物神經(jīng)（Vegetable nerve）、行為毒性（Behavioral toxic）、心血管（Cardovas-cular）、神經(jīng)系統(tǒng)（Nerve system）、化驗(yàn)異常（Testing ahnomal）等5個(gè)得分因子進(jìn)行評(píng)定用藥后的不良反應(yīng)。TESS得分≥2分為不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組之間行t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行Fisher確切概率檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 整體療效比較

觀察組治療2周總有效率顯著高于對(duì)照組（71.4%VS42.8%，X?=4.667，P=0.029）；治療4周觀察組與對(duì)照組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組痊愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（82.1%VS53.5%，X?=5.240，P=0.02）。如表1所示，治療前，兩組患者的HAMD得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.668，P=0.507）；治療后2周HAMD得分均顯著低于對(duì)照組（P=0.015）；治療4周后HAMD得分均顯著低于對(duì)照（P=O.O01）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

如表2所不，與對(duì)照組相比，觀察組植物神經(jīng)、行為毒性、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)TESS因子指標(biāo)均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.433，P=O.OOO：t=6.542.P=0.002；t=10.38，P=O.OOO；t=5.461.P=0.003）；觀察組除一人有較重濕疹外，其余不良反應(yīng)隨著繼續(xù)用藥逐漸消退或緩解，無需特殊治療。

3 討論

阿米替林系三環(huán)類療效肯定抑郁藥，臨床已報(bào)道不良反應(yīng)嚴(yán)重危害了人們的身體健康；逍遙散由柴胡、當(dāng)歸、芍藥、白術(shù)等中藥組成，具有疏肝解郁作用，方中有效成分為其主要提取物：柴胡總皂苷、白芍總苷及當(dāng)歸揮發(fā)油等，均以確定具有抗抑郁作用。

該研究組抑郁藥聯(lián)合用藥結(jié)果顯示，治療2周時(shí)，觀察組的臨床有效率為71.4%，明顯高于對(duì)照組的42.8%；治療4周時(shí)，兩組的總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但觀察組的臨床痊愈率為82.1%，明顯高于對(duì)照組的53.5%。為進(jìn)一步分析其臨床癥狀改善程度，本研究對(duì)兩組患者治療前后的HAMD得分做對(duì)比分析。治療前，其HAMD得分分別為（35.13±4.22）與（35.67±3.47），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2周和4周，觀察組平均HAMD得分為（23.34±2.87）和（11.12±3.52），均明顯低于對(duì)照組的（29.72±3.21）和（15.70±2.25）?？梢?，觀察組的臨床癥狀改善水平明顯高于對(duì)照組。該結(jié)果說明觀察組起效更快、最終治療效果也更佳。既往研究表明，阿米替林和逍遙散均能夠通過提高突觸后5-THIA含量發(fā)揮抗抑郁作用，該研究推測兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可發(fā)揮協(xié)同作用，從而獲得更高的療效。

另外，該研究采用TESS量表對(duì)兩種用藥方式的毒副反應(yīng)做了相關(guān)分析，對(duì)植物神經(jīng)、行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、化驗(yàn)異常及其他等6項(xiàng)因子進(jìn)行分別幾分。結(jié)果顯示觀察組相應(yīng)TESS因子得分分別為（6.29±1.32）、（4.38±1.46）、（4.21±0.26）、（3.12±1.35）、（1.3l±0.36）及（6.03±1.25）；對(duì)照組分別為（8.43±1.34）、（5.48±1.81）、（5.43±1.21）、（3.93±1.62）、（1.78±0.21）、（8.56±1.32）；所有指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。臨床上報(bào)道阿米替林不良反應(yīng)較多，涉及視力衰退、神經(jīng)異常、心肝腎毒性等各個(gè)方面，與本研究結(jié)果一致。另外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組除一人有較重濕疹外，其余不良反應(yīng)隨著繼續(xù)用藥逐漸消退或緩解，無需特殊治療。提示聯(lián)合用藥可以減少阿米替林用藥量及不良反應(yīng)事件的發(fā)生，同時(shí)避免患者出現(xiàn)藥物依賴性。逍遙散由甘草、當(dāng)歸、茯苓、芍藥、白術(shù)、柴胡等中藥材組成，其中甘草、當(dāng)歸、芍藥均有保護(hù)心腦血管的作用，且能養(yǎng)血柔肝，茯苓更是解毒散結(jié)、利濕泄?jié)?。本研究推測逍遙散所含成分對(duì)阿米替林的毒副作用具有一定的緩解效能，可充分發(fā)揮聯(lián)合用藥的優(yōu)勢。到底是逍遙散的哪一單一成分發(fā)揮了作用，還有待于進(jìn)行下一步藥物分子機(jī)理研究。

綜上，雙向抑郁患者治療過程中，阿米替林聯(lián)合逍遙散不僅可以提高臨床有效率、尤其是痊愈率，且其安全性藥遠(yuǎn)超過單一使用阿米替林抗抑郁藥，可能是由于聯(lián)合用藥減少了阿米替林的使用劑量。