任民柱

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 放療科 河南 新鄉(xiāng) 453000)

骨轉(zhuǎn)移瘤是老年腫瘤患者在其本身疾病的發(fā)展過(guò)程中極易出現(xiàn)的，而骨轉(zhuǎn)移會(huì)引發(fā)劇烈疼痛及并發(fā)癥，如脊髓壓迫、截癱、病理性骨折等等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。骨轉(zhuǎn)移容易發(fā)生在常見(jiàn)的惡性腫瘤中，如乳腺癌、前列腺癌及肺癌。因老年患者自身患有多種基礎(chǔ)疾病，應(yīng)選擇有效率高，副反應(yīng)較小的治療方案，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)旨在研究局部放療骨病灶的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用鴉膽子油乳注射液對(duì)患者止痛、生存質(zhì)量等方面的效果。于2010年1月至2013年1月對(duì)67例老年患者進(jìn)行了臨床實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果如下。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 入組本研究的67例老年患者均已經(jīng)明確診斷存在骨轉(zhuǎn)移(均行病理學(xué)、影像學(xué)等檢查)，年齡范圍在62～78 歲之間。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，34例為治療組，在局部病灶骨行放療的同時(shí)靜脈滴注鴉膽子油乳注射液;33例為對(duì)照組，僅進(jìn)行單純病灶處放療。治療組和對(duì)照組患者的年齡、性別、骨痛分級(jí)、腫瘤類型、KPS 評(píng)分等多項(xiàng)觀察指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 兩組均使用西門子Primus 直線加速器6MV－X 線源皮距和/或等中心照射放療，參考CT及MRI 等影像資料的基礎(chǔ)上，在病變的周圍外放2～4 cm為放療的靶區(qū)，常規(guī)分割，每次2 Gy，每日1 次，每周5 次，共20 次，總劑量DT 40 Gy。治療組在局部病灶放療的同時(shí)聯(lián)合靜脈滴注鴉膽子油乳注射液30 ml，每日1 次，21 d 為1 個(gè)療程。

1.3 指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 疼痛緩解:按WHO 疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0 級(jí):無(wú)疼痛;Ⅰ級(jí):有輕度疼痛尚可忍受，不影響正常生活;Ⅱ級(jí):疼痛基本不能忍受，日常生活受到一定的影響;Ⅲ級(jí):劇痛劇烈，嚴(yán)重影響生活。有效:疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)下降1～2 級(jí);無(wú)效:疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)無(wú)下降或上升。治療前和治療后1 周各評(píng)價(jià)1 次。

1.3.2 骨轉(zhuǎn)移灶:完全緩解(CR):放療病變處基本完全消失;部分緩解(PR):溶骨性病變體積減小或密度減少;穩(wěn)定(NC):病變處無(wú)明顯改變;進(jìn)展(PD):病變處有增大或出現(xiàn)新的病變。CR +PR 為有效。治療前1 周、治療結(jié)束后4 周復(fù)查MRI 或CT 評(píng)價(jià)療效。

1.3.3 毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量:每周查血常規(guī)，觀察白細(xì)胞數(shù)量;治療前后查肝、腎功能，同時(shí)觀察消化道反應(yīng)、體溫等指標(biāo)。生活質(zhì)量按Karnofsky 評(píng)分，治療后增加10 分者為提高，減少10 分者為降低，介于兩者之間者為穩(wěn)定，提高加穩(wěn)定為有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組的骨病灶控制有效率(CR +PR)為76.47%，高于對(duì)照組66.66%，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療組骨痛的緩解有效率(82.35%)明顯高于對(duì)照組(69.70%)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 骨轉(zhuǎn)移瘤患者近期治療效果［n(%)］

2.2 生活質(zhì)量及毒副反應(yīng) 兩組患者治療后生活質(zhì)量均有不同程度的提高，Karnofsky 評(píng)分中治療組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);毒副反應(yīng)中治療組白細(xì)胞下降程度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，余各指標(biāo)兩組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 骨轉(zhuǎn)移瘤患者治療前后生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比［n(%)］

3 討論

骨轉(zhuǎn)移瘤患者最常見(jiàn)和最主要的癥狀就是疼痛，嚴(yán)重影響腫瘤患者的生活質(zhì)量，口服阿片類止痛藥有效，但許多患者擔(dān)心止痛藥物副作用，口服依從性較差，而且止痛藥不能阻止病情的發(fā)展。放療一方面可以抑制或殺死腫瘤細(xì)胞，另一方面可以使血管纖維基質(zhì)大量產(chǎn)生，膠原蛋白合成增加形成新骨，預(yù)防病理性骨折;是治療骨轉(zhuǎn)移瘤的主要方法。但放射治療對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞亦有一定程度的損傷。

鴉膽子油本身味苦性寒，是以苦木科常綠灌木或小喬木的成熟種子干燥后提取物為原料，以精制大豆磷脂為乳化劑制成的脂肪油。臨床主要用于治療肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移、消化道惡性腫瘤、膀胱癌、前列腺癌等［1］。毒副反應(yīng)較少，近年在腫瘤的治療中得到廣泛應(yīng)用［2］。

研究表明，鴉膽子對(duì)多種實(shí)體瘤有細(xì)胞毒性作用，鴉膽子油乳注射液對(duì)腫瘤細(xì)胞多個(gè)周期都具有殺傷和抑制作用［3］，通過(guò)抑制DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ來(lái)抑制癌細(xì)胞DNA 的合成，干擾肽腱的形成［4］;對(duì)腫瘤細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)有較強(qiáng)的破壞作用，鴉膽子油與乳化劑合成的油乳滴能夠很輕易的透過(guò)體內(nèi)屏障，與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，能較長(zhǎng)時(shí)間在癌細(xì)胞周圍黏附，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞所吞噬和潴留，同時(shí)其在體內(nèi)的定向分布作用，使抗腫瘤藥物增加向癌細(xì)胞內(nèi)滲入的機(jī)會(huì)，使抗腫瘤藥物在該處有較高濃度，從而增強(qiáng)抗腫瘤藥物的作用，而且這個(gè)過(guò)程對(duì)正常細(xì)胞不造成損傷［5］。

本研究結(jié)果顯示，治療組的骨痛緩解有效率高于對(duì)照組，可見(jiàn)鴉膽子油乳注射液可提高放療療效。兩組骨病灶控制率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。治療組白細(xì)胞降低率及Karnofsky 評(píng)分比例明顯優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明鴉膽子油乳注射液能夠保護(hù)患者骨髓的造血功能，對(duì)抵抗由于輻射引起的白細(xì)胞降低療效明顯。臨床實(shí)驗(yàn)也表明，與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物不同的是鴉膽子油乳劑除直接殺傷癌細(xì)胞外，同時(shí)對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用［6］，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性;增強(qiáng)骨髓造血功能［7］，故將其與放療聯(lián)用具有較好效果，也能夠在一定程度上彌補(bǔ)放療作為一種局部治療的不足。

本研究中治療組的骨病灶控制率、骨痛的緩解率、生活質(zhì)量改善率明顯優(yōu)于對(duì)照組，鴉膽子油乳注射液有低毒、高效和抗癌譜廣且毒副反應(yīng)較小等諸多優(yōu)點(diǎn)，所以該藥在骨轉(zhuǎn)移瘤的放射治療中具有一定的臨床實(shí)用價(jià)值。

［1］ 李清，鄧守恒，陳萍.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合鴉膽子油乳治療復(fù)發(fā)食管癌療效觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志:下半月，2013，15(1):86－87.

［2］ 陳微，岳玲，陳磊.鴉膽子油配合放療治療晚期腫瘤療效觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23(8):668－669.

［3］ Mata G E，Cuendet M，Sher D，et al.Brusatol－mediated induction of leukemic cell differentiation and G arrest is associated with down－regulation of c－myc［J］.Leukemia，2002，16(11):2275－2284.

［4］ Wang F，Cao Y，Liu H Y，et al.Experimental studies on the apoptosis of HL－60 cells induced by Brucea javanica oil emulsion［J］.Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2003，28(8):759－762.

［5］ 曹玉，付招娣，劉紅巖，等.鴉膽子油乳對(duì)小鼠黑色素瘤高轉(zhuǎn)移細(xì)胞黏附、侵襲及轉(zhuǎn)移能力的影響［J］.中國(guó)新藥雜志，2003，12(8):619－621.

［6］ 胡夢(mèng)瑋，姚揚(yáng)偉，王海琴.鴉膽子油乳劑對(duì)43例肺癌化療患者療效及免疫功能的影響［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2011，(3):237－239.

［7］ 胡守友，李明慧，孫世頃，等.鴉膽子油皂化物治療腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2007，23(4):244－246.