王玉范 王俊一

（1.沈陽(yáng)化工研究院有限公司，遼寧沈陽(yáng) 110021；2.大連東方化工研究所有限公司，遼寧莊河 116400）

苯草酮農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)品研制

王玉范1王俊一2

（1.沈陽(yáng)化工研究院有限公司，遼寧沈陽(yáng) 110021；2.大連東方化工研究所有限公司，遼寧莊河 116400）

［目的］混合溶劑重結(jié)晶法研制苯草酮農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)品純度高，方法簡(jiǎn)便。［方法］采用重結(jié)晶方法對(duì)苯草酮原藥進(jìn)行純化，有效分離未知雜質(zhì)。鑒別試驗(yàn)采用HPLC進(jìn)行，并進(jìn)行均勻性檢驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)，多組檢驗(yàn)數(shù)據(jù)確定量值。［結(jié)果］苯草酮標(biāo)樣含量98.95%。［結(jié)論］重結(jié)晶得到的苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品符合標(biāo)準(zhǔn)品要求。

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；苯草酮；量值

苯草酮是麥田多種禾本科雜草除草劑，英文通用名為Tral?oxydim，CAS登錄號(hào)為［87820-88-0］，其化學(xué)名稱為2-［1-（乙氧基亞氨基）丙基］-3-羥基-5-（2，4，6-三甲苯基）環(huán)己-2-烯酮。本文通過(guò)混合溶劑重結(jié)晶，分離了肟草酮中雜質(zhì)，使重結(jié)晶后的肟草酮含量滿足了標(biāo)準(zhǔn)品要求。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

苯草酮原藥：（含量≥95%，沈陽(yáng)科創(chuàng)化學(xué)品有限公司）；丙酮（分析純），（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；

石油醚（分析純），（北京益利精細(xì)化學(xué)品有限公司）；電動(dòng)攪拌器：（JB2000-D，上海羽通儀器儀表廠）；真空

干燥箱：（ZKGT-6053，深圳市澳德瑪電子科技有限公司）；真空泵（SHZ-DIII，鄭州探索者實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有限公司）。Wa?ters2695高效液相色譜儀帶二極管陣列檢測(cè)器；Empower色譜工作站；（沃特世有限公司）；苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品已知純度98.0%，（國(guó)家標(biāo)物中心）；甲醇，（天津康克德科技有限公司）；水（二次蒸餾），（實(shí)驗(yàn)室制備二次蒸餾水）。

1.2 苯草酮標(biāo)樣制備

稱取50 g含量為95%苯草酮原藥，置于1000 mL裝有溫度計(jì)和冷凝器的三口圓底燒瓶，加入800 mL丙酮；100mL石油醚，攪拌，加熱。待固體原藥全部溶解后再回流0.5 h，趁熱過(guò)濾，濾除樣品中雜質(zhì)，濾液轉(zhuǎn)移至1000 mL燒杯中，在冰箱中放置24 h。過(guò)濾，濾餅烘干，得到第1次重結(jié)晶品。

第1次重結(jié)晶品置于1000 mL裝有溫度計(jì)和冷凝器的三口圓底燒瓶，加入500 mL丙酮；攪拌，加熱。待結(jié)晶品全部溶解后再回流0.5 h，趁熱過(guò)濾，濾液轉(zhuǎn)移至1000 mL燒杯中，在冰箱中放置24 h。過(guò)濾，濾餅烘干，得到第2次重結(jié)晶品。粉碎、混合得到得到苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品。

1.3 苯草酮標(biāo)樣鑒定

1.3.1 定性

采用高效液相色譜法，在相同色譜條件下苯草酮純品與國(guó)外苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品保留時(shí)間相對(duì)差值在1.2%以內(nèi)。

1.3.2 定量

分別準(zhǔn)確稱取苯草酮標(biāo)樣和試樣0.01g（精確至0.0002g），置于50mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，用超聲波震蕩10min，使樣品完全溶解，冷卻至室溫，搖勻。以［ψ（二氯甲烷：環(huán)己烷：冰乙酸）=50：50：0.5］為流動(dòng)相，使用150mm×4.6mm（i.d）內(nèi)裝Nova-pak silica，粒徑5μm填充物的不銹鋼柱和紫外檢測(cè)器，對(duì)待苯草酮試樣分離和測(cè)定，采用外標(biāo)法定量。色譜操作條件如下。流動(dòng)相使用前過(guò)濾（濾膜孔徑0.45 mm），流量1.0 mL/min，柱溫為室溫，檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm，進(jìn)樣體積10 mL。保留時(shí)間6.6 min見(jiàn)圖1；試驗(yàn)結(jié)果（見(jiàn)表1）。

圖1 苯草酮典型色譜圖

2 結(jié)果與討論

2.1 苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品定量

表1 苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果

2.2 穩(wěn)定性和有效期

2.2.1 均勻性

抽取12瓶樣本做組間檢測(cè)，每平樣本重復(fù)3次做組內(nèi)檢測(cè)［2］。在相同條件下得到12組等精度檢測(cè)數(shù)據(jù)如下，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 均勻性檢測(cè)結(jié)果

組間自由度v1=m-1=12-1=11；組內(nèi)自由度v2=N-m=36-12=24。設(shè)組間方差為Q1，組內(nèi)方差為Q2，則，S2 1=Q1/v1，，S2 2=Q2/ v2，做統(tǒng)計(jì)量F；F=S2 1/S2 2。

根據(jù)自由度（v1，v2）及給定的顯著水平a，可由F查表得到臨界值Fa值。查F分布表，在顯著性水平為0.05，F(xiàn)臨0.05（11，24）=2.25。

表2均勻性檢測(cè)結(jié)果得出，S2 1=0.35，S2 2=0.29，則F=1.21。F統(tǒng)===1.21。F統(tǒng)＜F臨，故以上結(jié)果沒(méi)有統(tǒng)計(jì)上的顯著性分散，證明樣品是均勻的［1］。

2.2.2 穩(wěn)定性

2013年6月制備的苯草酮標(biāo)準(zhǔn)樣品，在常溫貯存條件下貯存至2015年6月，于貯存開(kāi)始、12個(gè)月、24個(gè)月時(shí)對(duì)苯草酮含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表4。

表3 苯草酮標(biāo)準(zhǔn)樣品常溫貯存試驗(yàn)

以上結(jié)果表明，苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品常溫貯存近2年，有效成分含量沒(méi)有改變，故此標(biāo)準(zhǔn)品常溫貯存2年穩(wěn)定［1］。

2.2.3 有效期

苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品常溫貯存2年，有效成分含量沒(méi)有改變（見(jiàn)表3）。確定苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品有效期為2年。

3 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)上述方法制備的苯草酮標(biāo)準(zhǔn)品適用于生產(chǎn)、科研及商檢，符合標(biāo)準(zhǔn)品要求。并已經(jīng)得到了推廣和廣泛應(yīng)用。

［1］標(biāo)準(zhǔn)樣品工作導(dǎo)則.GB/T 15000.1-15000.8-2003.中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2004.

［2］全國(guó)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)委員會(huì).JJG1006-1994.一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范［S］.北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，1994.

作者：王玉范（1959-），男（漢族），遼寧沈陽(yáng)，本科、工程師，主要從事：農(nóng)藥產(chǎn)品監(jiān)督抽查檢驗(yàn)；農(nóng)藥產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制、修訂；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)開(kāi)發(fā)與銷售。