劉 佳 杜 靜 高宗良

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 合肥 230601

帕金森?。≒D）又稱震顫麻痹，是一種在中老年人群多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)病變，其主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常等。根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)65歲以上人群的PD患病率約為1.7%，全國(guó)每年新發(fā)PD病例數(shù)超過(guò)10萬(wàn)例，我國(guó)目前的PD患者人數(shù)約為200萬(wàn)［1］，PD分為原發(fā)性和繼發(fā)性（PDS）兩類，原發(fā)性PD是由神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性病變引發(fā)的結(jié)果，而PDS則被稱為帕金森綜合征，多由腦炎、腦血管病變或中毒等引發(fā)，由腦血管病變引起的PDS稱為血管性帕金森綜合征（VPS）［2］，隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)的加劇和腦血管病變發(fā)生率的逐年上升，各類型PD的發(fā)病率也呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)，PD的診治已成為臨床工作者廣泛關(guān)注的問(wèn)題，而尋找可用于PD早期診斷和病情評(píng)估的可靠指標(biāo)是其中關(guān)鍵課題之一。本研究針對(duì)PD患者血脂和血尿酸（BUA）水平的變化及其臨床意義進(jìn)行了研究和分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2010－12—2013－12我院收治的78例PD患者為觀察組，納入患者均表現(xiàn)為震顫或（和）強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)障礙，納入的患者均根據(jù)臨床體征、病史及影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷，50例臨床診斷為原發(fā)性PD，17例為帕金森疊加綜合征，9例為帕金森綜合征，2例為VPS。男44例，女34例，年齡38～93歲，平均（67.31±9.62）歲，病程1個(gè)月～15a，平均（4.37±3.46）a。Hoehn－Yahr分級(jí)情況：11例Ⅰ級(jí)，21例Ⅱ級(jí)，29例Ⅲ級(jí)，10例Ⅳ級(jí)，7例Ⅴ級(jí)。合并高血壓24例，糖尿病11例，腦梗死6例，肺炎5例，腎上腺皮質(zhì)機(jī)功能不全3例，上呼吸道感染和支氣管炎3例，冠心病2例，貧血2例，腎功能不全1例。選取同期在我院住院治療的非PD患者88例為對(duì)照組，納入患者均經(jīng)臨床檢查確診排除PD，其中男27例，女61例，年齡48～84歲，平均（61.75±9.25）歲。

1.2觀察指標(biāo)于2組患者入院次日采集患者的清晨空腹靜脈血，對(duì)2組患者血標(biāo)本中的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密切脂蛋白（HDL）、載脂蛋白 A（apoA）、載脂蛋白B（apoB）、脂蛋白（a）［LP（a）］、BUA水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，相關(guān)性分析應(yīng)用直線相關(guān)進(jìn)行處理，不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料應(yīng)用獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)進(jìn)行處理，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，PD發(fā)病的多因素相關(guān)分析應(yīng)用二項(xiàng)變量的Logistic多元回歸分析進(jìn)行處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較觀察組男性患者比例和年齡顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），而其血標(biāo)本中的 TC、TG、LDL、HDL、apoA、Lp（a）和BUA水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），而2組患者血標(biāo)本中apoB的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

2.2帕金森病患病的多因素分析以是否帕金森病患病為因變量，以各觀察因素為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，性別為男性（OR＝2.218）及高齡（OR＝1.126）是PD患病的危險(xiǎn)因素，而較高的apoA水平（OR＝0.428）、HDL水平（OR＝0.543）、Lp（a）水平（OR＝0.824）、BUA 水平（OR＝0.506）則可降低PD的患病風(fēng)險(xiǎn)，見(jiàn)表2。

表2 帕金森病患病的多因素分析

2.3帕金森病患者血脂、血尿酸水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組患者血標(biāo)本中的apoA 水平（rs＝－0.455）、HDL水平（rs＝－0.337）與患者的 Hoehn－Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，apoA水平（r＝－0.392）、HDL水平（r＝－0.318）與患者的病程呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

PD是一種常見(jiàn)的中老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)變性疾病，原發(fā)性PD患者主要表現(xiàn)為錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙，以靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)弛緩、體位不穩(wěn)為典型臨床特征，同時(shí)可伴嗅覺(jué)障礙、便秘、疼痛、快動(dòng)眼睡眠行為障礙、不安腿綜合征等非運(yùn)動(dòng)癥狀及精神改變、智力改變及睡眠障礙等精神行為異常，對(duì)老年人群的身心健康可構(gòu)成嚴(yán)重的危害［3－4］。目前，針對(duì)PD的治療方法主要有藥物治療、手術(shù)治療等方法，但是由于其發(fā)病原因尚未闡明，因此現(xiàn)有的治療方法只能達(dá)到延緩致殘時(shí)間、提高患者生存質(zhì)量的效果，在各類型PD中，震顫為主要癥狀的患者預(yù)后效果最佳，而以少動(dòng)癥狀為主的患者、老年P(guān)D患者及惡性PD患者的預(yù)后則較差，PD患者晚期可出現(xiàn)生活無(wú)法自理、生活質(zhì)量很差，最終死于肺部感染等并發(fā)癥［5］。近年來(lái)，針對(duì)PD的發(fā)病機(jī)制研究已成為學(xué)術(shù)界的熱點(diǎn)問(wèn)題，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為PD的主要病理學(xué)特征是黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元選擇性缺失，殘存神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)以α－突觸共核蛋白為主要成分的嗜酸性包涵體－路易小體［6］。目前已有研究證實(shí)，PD的發(fā)病可能與遺傳因素、環(huán)境因素、線粒體功能障礙、免疫炎癥反應(yīng)等多種因素有關(guān)，根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)18篇文獻(xiàn)、1 663例PD患者和2 630例對(duì)照病例的Meta分析結(jié)果，中國(guó)人群PD患病的危險(xiǎn)因素主要包括PD陽(yáng)性家族史、重大精神創(chuàng)傷或抑郁史、頭外傷史、從事腦力勞動(dòng)和殺蟲(chóng)劑、化肥等毒物接觸史，其保護(hù)性因素主要包括飲茶、吸煙和飲酒等［7］。

由于PD患者缺乏顯著的早期臨床表現(xiàn)，易造成誤診或漏診，臨床醫(yī)生在高度重視患者的亞臨床癥狀的同時(shí)還要積極利用各種輔助診斷指標(biāo)提高PD的診斷準(zhǔn)確率，同時(shí)，臨床上對(duì)PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及進(jìn)展預(yù)測(cè)也缺乏明確的生物學(xué)標(biāo)記物，因此，尋找與PD發(fā)病和進(jìn)展相關(guān)的簡(jiǎn)便易行、重復(fù)性好、靈敏度和特異度高的生物學(xué)標(biāo)志物已成為臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題［8］。血脂水平是近年來(lái)研究較多的與PD相關(guān)的血液生化指標(biāo)，研究結(jié)果顯示，原發(fā)性PD患者的TC、TG、HDL、LDL、apoA、apoB等血脂指標(biāo)水平與腦梗死患者和正常老年人均存在顯著差異，低血脂是PD患者的普遍表現(xiàn)之一［9］。BUA也是近年來(lái)研究較多的PD相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物，大量研究顯示，各期PD患者的BUA水平均低于正常健康對(duì)照人群，BUA水平的降低可能是PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一［10］。但是BUA在PD診斷和病情評(píng)價(jià)方面的作用尚未得到充分的肯定，很多學(xué)者認(rèn)為，雖然BUA水平能夠作為PD早期診斷生物學(xué)標(biāo)記物，但卻不能單獨(dú)用于早期PD的特異性診斷［11］，而且BUA水平與PD的疾病臨床特征也不具有相關(guān)性［12］。學(xué)術(shù)界對(duì)BUA與患者病情的關(guān)系問(wèn)題存在較大的爭(zhēng)議，有研究顯示，BUA水平與PD患者的運(yùn)動(dòng)障礙程度呈負(fù)相關(guān)［13］，但是也有研究結(jié)果顯示，PD患者的BUA水平與其Hoehn－Yahr分級(jí)無(wú)相關(guān)性，不能用來(lái)評(píng)定疾病的嚴(yán)重程度［14－15］。研究證實(shí)，PD患者受教育程度、漢密爾頓抑郁量表評(píng)分、BUA水平、年齡、性別均與其認(rèn)知功能具有明顯的相關(guān)性，患者的認(rèn)知功能與BUA水平呈正相關(guān)，及時(shí)對(duì)低BUA水平進(jìn)行有效干預(yù)有助于改善患者的認(rèn)知功能和預(yù)后［16］，但也研究證實(shí)，BUA水平與PD患者的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分無(wú)相關(guān)性，而且與患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分、韋氏智力量表評(píng)分、韋氏記憶量表評(píng)分等神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果無(wú)明顯的相關(guān)性，BUA水平可能與PD患者的認(rèn)知障礙無(wú)關(guān)［17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組男性患者比例和年齡顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），其血標(biāo)本中的 TC、TG、LDL、HDL、apoA、Lp（a）和 BUA 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明PD的發(fā)病可能與男性、高齡、低血脂水平、低BUA水平等因素可能具有相關(guān)性；Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，性別為男性（OR＝2.218）及高齡（OR＝1.126）是PD患病的危險(xiǎn)因素，而較高的apoA水平（OR＝0.428）、HDL水平（OR＝0.543）、Lp（a）水平（OR＝0.824）、BUA 水平（OR＝0.506）則可降低PD的患病風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明男性、高齡、低血脂水平、低BUA水平是PD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)具有高危因素的患者給予及時(shí)干預(yù)；Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組血標(biāo)本中的apoA水平（rs＝－0.455）、HDL水平（rs＝－0.337）與患者的 Hoehn－Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，apoA水平（r＝－0.392）、HDL水平（r＝－0.318）與患者的病程呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），說(shuō)明PD患者血脂水平的降低幅度與患者的疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，可作為預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)，但BUA水平不具有以上的指示作用。值得提出的是，由于本研究樣本中包含了原發(fā)性PD病例和VPS病例，而VPS病例多合并高血壓、糖尿病、腦梗死等老年基礎(chǔ)疾病，這些患者的血脂和BUA水平變化比較復(fù)雜，易對(duì)結(jié)果產(chǎn)生混雜影響，但是由于該部分病例數(shù)量較小，本研究未進(jìn)行亞組分析，進(jìn)一步的研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，并針對(duì)各類型PD的血脂和BUA水平的變化進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

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