強麗寧　張曉峰　聶長超　尚　磊　童亞西

（1.陜西省西安長安醫(yī)院，陜西西安710016；2.重慶市中醫(yī)院，重慶400021）

自擬化痰清熱方聯(lián)合霧化吸入異丙托溴銨治療圍手術期慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察

強麗寧1張曉峰1聶長超1尚磊1童亞西2△

（1.陜西省西安長安醫(yī)院，陜西西安710016；2.重慶市中醫(yī)院，重慶400021）

目的評價自擬化痰清熱方對圍手術期慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）（痰熱壅肺證）患者的臨床療效。方法100例患者隨機分為試驗組和對照組各50例。對照組采用慢性阻塞性肺疾病常規(guī)急性加重治療方案加聯(lián)合霧化吸入異丙托溴銨治療，試驗組在對照組治療基礎上，給予自擬化痰清熱方。7 d為1個療程，共觀察2個療程。觀察比較兩組患者的血氣分析、實驗室指標、肺功能以及有效率。結果試驗組總有效率為98.00%，優(yōu)于對照組的90.00%（P＜0.05）。治療前兩組白細胞總數及中性粒細胞百分比差別不大（均P＞0.05）。治療后試驗組白細胞總數降低較對照組明顯（P＜0.05），但兩組中性粒細胞百分比差別不大（P＞0.05）。試驗組細菌清除率為78.95%，與對照組的70.59%差別不大（P＞0.05）。兩組治療前酸堿值、PaO2、PaO2/FiO2差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組酸堿值與治療前比較差別不大，兩組間比較亦差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組PaO2、PaO2/FiO2均較治療前明顯改善（均P＜0.05），但治療后兩組間差別不大（P＞0.05）。兩組治療前FVC、FEV1、FEV1%均差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后FVC、FEV1、FEV1%與治療前比較均有明顯改善（均P＜0.05），且治療后試驗組FEV1、FEV1%改善程度優(yōu)于對照組（均P＜0.05），但治療后兩組間的FVC的改善差別不大（P＞0.05）。結論自擬化痰清熱方聯(lián)合霧化吸入異丙托溴銨治療圍手術期AECOPD（痰熱壅肺證）臨床療效確切，可明顯改善臨床癥狀和肺功能，提高圍手術期全麻安全性，提高生存質量。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證清熱化痰方臨床療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）以其高死亡率嚴重影響著患者生活質量和勞動能力，其發(fā)病急，每次復發(fā)都會導致病情更加嚴重和肺功能迅速下降［1］。在COPD急性加重期（AECOPD）的治療方面，中醫(yī)藥具有明顯優(yōu)勢，但多因試驗設計和試驗評價手段方面的缺失，導致中醫(yī)藥治療AECOPD有效性缺乏充分證據。本研究采用自擬化痰清熱方聯(lián)合霧化吸入異丙托溴銨治療AECOPD（痰熱壅肺證），療效顯著。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標準：參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（草案）》為診斷標準［2］，并以《美國胸科醫(yī)師學會和歐洲呼吸學會2004年的共識》為病情分級標準［3］；參照《實用中醫(yī)內科學》［4］中《喘證》及《肺脹》中痰熱壅肺證的診斷標準制定痰熱壅肺證診斷標準的中醫(yī)辨證標準。2）納入標準：凡確診為COPD且處于急性加重期，肺功能在Ⅰ～Ⅳ級，年齡40～80歲，中醫(yī)辨證符合痰熱者肺證者；患者簽署知情同意書者。3）排除標準：肺部原發(fā)性疾病及腫瘤，真菌感染和合并結核病者；合并嚴重心功能不全者（大于心功能Ⅲ級）；精神不全，肝腎功能不全，嚴重并發(fā)癥如消化、心血管、內分泌和泌尿系統(tǒng)者；服用抗生素者；未按照研究要求服用藥物，導致數據不全者。

1.2臨床資料選取自2010年10月起3年內陜西西安長安醫(yī)院普通外科住院的膽囊結石合并AECOPD患者100例。按照隨機數字表法，平均分為對照組和治療組各50例。對照組男性35例，女性15例；平均年齡（67.20±10.49）歲；平均病程（13.41±8.93）年；重度17例，中度33例；其中14例合并呼吸衰竭、低氧血癥、電解質紊亂等并發(fā)癥。試驗組男性37例，女性13例；平均年齡（66.80±10.51）歲；平均病程（15.47±11.06）年；重度11例，中度39例；其中9例合并呼吸衰竭、低氧血癥、電解質紊亂等并發(fā)癥。兩組性別、年齡、病程長短、疾病嚴重程度和并發(fā)癥經比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組以《中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識·急性加重治療方案實施》［2］，擬定治療方案為：控制性O2治療，O2流量為每分鐘2～3 L；抗感染基礎治療，藥物選用Ⅲ代頭孢類頭孢哌酮/舒巴坦（4 g），每日分兩次進行靜脈滴注；祛痰治療，選用沐舒坦（30 mg），每日分3次口服；解痙治療，選用多索茶堿（0.2 g），每日分2次靜脈滴注；霧化治療，選用異丙托溴銨（5 mg），每日分兩次進行，每次15 min。試驗組在對照組治療基礎上加服自制化痰清熱方：川貝母10 g，瓜蔞20 g，桑白皮20 g，梔子10 g，杏仁10 g，法半夏6 g，黃芩10 g，每日1劑，分2次口服。7 d為1個療程，共觀察2個療程。

1.4觀察指標肺功能；血氣分析（采用電極法）；實驗室檢查白細胞總數及中性粒細胞百分比、痰細菌培養(yǎng)情況。

1.5療效標準以《中藥臨床藥理學》［5］療效評定標準。治愈：患者證候積分改善＞80%，癥狀基本消失。顯效：患者證候積分的下降＞50%，癥狀明顯改善。有效：患者證候積分降低，癥狀有所好轉。無效：證候積分減少＜30%，患者治療無效甚或加重?？傆行室杂行Ш椭斡幕A計算。

1.6統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，如符合正態(tài)分布、方差齊，則采用t檢驗，不符合正態(tài)分布，則采用秩和檢驗。計數資料以頻數（構成比）描述，采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2　.1兩組臨床療效比較見表1。結果示，試驗組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組白細胞總數及中性粒細胞百分比比較見表2。結果示，治療前兩組白細胞總數及中性粒細胞百分比差別不大（均P＞0.05）。治療后試驗組白細胞總數降低較對照組明顯（P＜0.05），但兩組中性粒細胞百分比差別不大（P＞0.05）。

表2　兩組白細胞總數及中性粒細胞百分比比較（）

表2　兩組白細胞總數及中性粒細胞百分比比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間白細胞總數（×109）中性粒細胞總數（%）試驗組治療前8.66±4.4075.67±10.73（n=50）治療后5.00±2.42*△64.23±11.30*對照組治療前8.05±3.3376.10±8.33（n=50）治療后6.45±1.95*67.25±6.02*

2.3兩組痰細菌培養(yǎng)情況比較細菌清除率=轉陰例數/原陽性例數×100%。試驗組為78.95%，對照組為70.59%，試驗組較對照組高，但差別不大（P＞0.05）。

2.4兩組治療前后血氣分析比較見表3。結果示，兩組治療前酸堿值、PaO2、PaO2/FiO2差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組酸堿值與治療前比較差別不大，兩組間比較亦差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組PaO2、PaO2/FiO2均較治療前明顯改善（均P＜0.05），但治療后兩組間差別不大（P＞0.05）。

表3　兩組治療前后血氣分析比較（）

表3　兩組治療前后血氣分析比較（）

2.5兩組治療前后肺功能情況比較見表4。兩組治療前FVC、FEV1、FEV1%均差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后FVC、FEV1、FEV1%與治療前比較均有明顯改善（均P＜0.05），且治療后試驗組FEV1、FEV1%改善程度優(yōu)于對照組（均P＜0.05），但治療后兩組間的FVC的改善差別不大（P＞0.05）。

表4　兩組治療前后肺功能情況比較（）

表4　兩組治療前后肺功能情況比較（）

3　討論

COPD的主要病理原因為慢性氣道炎癥，氣流受限，氣道發(fā)生炎癥性病理變化，支氣管平滑肌痙攣，纖毛功能受損受損，痰液粘稠，從而導致呼吸阻塞，并在某些誘因下可發(fā)生急性加重。因此，AECOPD治療以擴張支氣管、緩解患者氣流受限為主要治療目的［6-7］。抑制支氣管平滑肌痙攣通常選用異丙托溴銨，通過抑制抗原導致的免疫反應，從而改善氣道高反應性。該藥物霧化吸入后具特異性，直達病灶，有效緩解平滑肌痙攣［8-9］，降低圍手術期全麻肺部并發(fā)癥。

COPD屬于中醫(yī)學“肺脹”“咳喘”范疇，而AECOPD則多為痰熱壅肺證［10］，基于該病因病機，“急則治其標，緩則治其本”，本試驗采用自制化痰清熱方以清熱化痰，降氣平喘。方中瓜蔞可鎮(zhèn)咳祛痰，川貝母可以潤肺止咳化痰平喘、清熱化痰，半夏化痰，梔子、黃芩清熱，共奏清熱解毒化痰之功。研究表明，桑白皮可以化痰且有抗炎抗菌作用［11］，與杏仁共奏化痰之效。在改善AECOPD癥狀證候方面，自制化痰清熱方優(yōu)于單純西藥治療，化痰清熱方可以有效清熱化痰，抑制細胞釋放炎性介質，從而可以有效減少全身和肺部的炎癥反應，降低肺部炎性滲出，大力緩解氣道阻塞癥狀，提高肺部通氣功能，促進患者肺功能恢復?；登鍩岱娇捎行谓禋?，平喘止咳，很好地改善患者術前肺功能。

綜上所述，本研究參考中醫(yī)藥療效判定標準［12］及現存研究［13-14］及國際評價指標體系，從臨床癥狀體征、實驗室檢查、肺功能方面評價自擬化痰清熱方對AECOPD（痰熱壅肺證）患者的臨床療效。自擬化痰清熱方聯(lián)合霧化吸入異丙托溴銨治療AECOPD（痰熱壅肺證）患者臨床療效確切，可明顯改善臨床癥狀和肺功能，可提高圍手術期全麻安全性，降低圍手術期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的風險，同時提高生存質量。

［1］Vermylen JH，Szmuilowicz E，Kalhan R.Palliative care in？COPD：an unmet area for quality improvement［J］.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2015，10（6）：1543-1551.

［2］蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（草案）［J］.中華哮喘雜志：電子版，2013，1：1-13.

［3］Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Global strategy for the diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease［EB/OL］.2006.

［4］黃文東.實用中醫(yī)內科學［M］.上海：上?？茖W技術出版，1985：166-176.

［5］翁維良.中藥臨床藥理學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：387.

［6］Halbert RJ，Natoli JL，Gano A，et al.Global burden of COPD：Systematic review and meta-analysis［J］.European Respiratory Journal，2006，28（3）：523-532.

［7］Pauwels RA，Rabe KF.Burden and clinical features of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）［J］.Lancet，2004，364（9434）：613-620.

［8］Rodrigo G，Rodrigo C，Burschtin O.A meta-analysis of the effects of ipratropium bromide in adults with acute asthma［J］. American Journal of Medicine，1999，107（4）：363-70.

［9］Taylor J，Kotch AK，Ghafouri M，et al.Ipratropium bromide hydrofluoroalkane inhalation aerosol is safe and effective in patients with COPD［J］.Chest，2001，120（4）：1253-1261.

［10］劉燕鴻.COPD穩(wěn)定期患者中醫(yī)證素分布規(guī)律及其與誘導痰IL-8的相關性研究［D］.福州：福建中醫(yī)藥大學，2013.

［11］俸婷婷，謝體波，林冰，等.桑白皮總黃酮的鎮(zhèn)痛抗炎藥理作用研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2013，24（11）：2580-2582.

［12］呂佳蒼，王智瑜，王天芳，等.774例慢性阻塞性肺疾病患者常見的中醫(yī)證候類型及其舌象分布特點［J］.云南中醫(yī)學院學報，2009，32（1）：19-25.

［13］薄建楠.慢性阻塞性肺疾病急性加重的病因與中醫(yī)證候相關性研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學，2013.

［14］康鑫.慢性阻塞性肺疾病頻發(fā)急性加重表型患者的中醫(yī)證候特征研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學，2014.

R563.9

B

1004-745X（2015）12-2178-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.036

2015-08-26）

（電子郵箱：1306378052@qq.com）