張榮泉，呂方，王蓮

（天津市醫(yī)藥科學研究所，天津300020）

淺析硒化合物原料及硒測定方法的現(xiàn)行標準

張榮泉，呂方，王蓮

（天津市醫(yī)藥科學研究所，天津300020）

通過對有關藥品、保健食品、營養(yǎng)強化食品硒化合物原料及硒測定方法的現(xiàn)行標準整理、比較，探討需要完善、規(guī)范的標準，促使保健食品、營養(yǎng)強化食品的研發(fā)所需原料的準確性，確保產(chǎn)品質(zhì)量和食用安全。

硒化合物；原料標準；測定方法

硒是人體所必需的微量元素之一，有多種重要的生物學功能，進入體內(nèi)的硒，絕大部分與蛋白質(zhì)結(jié)合形成“硒蛋白”，其中GHS-PX是生物體內(nèi)公認的含硒酶，有抗氧化作用，與衰老、心血管等疾病有關。硒幾乎存在于所有免疫細胞中，補充硒可提高機體免疫力，從而起到防病的效果。硒影響體內(nèi)代謝，有抗腫瘤、拮抗重金屬毒性的作用，并可防治克山病。然而，微量元素在人體中不能合成，需要從食物和飲用水獲得。受生活地域、環(huán)境、食物種類及飲食習慣的影響，會使攝入的微量元素受到影響。尤其是元素硒，在地殼中硒的含量相當稀少和分散，而我國大部分國土又屬于低硒地帶，硒攝入不足現(xiàn)象較普遍，從長久看對低硒地帶居民的健康會產(chǎn)生一定的影響[1]。

如果飲食中硒攝入不足，就需要通過補充含硒產(chǎn)品，來滿足人體需要。硒的補充通常有3種方法，含硒的藥物、營養(yǎng)素補充劑和強化硒的食品。藥品主要是針對硒缺乏的患者，以治療為目的；營養(yǎng)素補充劑以預防為主，適用需要補充硒的人群；強化硒食品是通過飲食增加硒的攝入量，預防性為主要目的。

三類產(chǎn)品的作用和適用人群不相同，對產(chǎn)品的使用依據(jù)、原料、成品要求，我國有不同的規(guī)定、或標準，本文旨在對這三類產(chǎn)品的有關規(guī)定，如使用依據(jù)、原料標準、測定方法標準進行對比，比較其共同點和不同點，為原料和產(chǎn)品測定方法的選擇提供參考。

1 硒的使用依據(jù)

我國食品、保健食品、藥品對硒的使用和劑量依據(jù)有不同規(guī)定。

1.1 保健食品

《營養(yǎng)素補充劑申報與評審規(guī)定（試行）》國食藥監(jiān)注[2005]202號規(guī)定，做為營養(yǎng)素補充劑的硒，允許使用化合物名單和劑量見表1。

表1 《營養(yǎng)素補充劑申報與審評規(guī)定（試行）》允許使用硒化合物名單和劑量Table 1 The list and dose of the selenium compounds allowed to use in

《關于以紅曲等為原料保健食品產(chǎn)品申報與審評有關事項的通知》國食藥監(jiān)許[2010]2號，作為功能性保健食品原料，硒的食用量不高于100 μg/d，同時，如果食用量超過18歲以下人群、孕婦、乳母2/3RNI，應當在不適宜人群中予以注明。

1.2 強化食品

GB14880-2012《國家食品安全標準食品營養(yǎng)強化劑使用標準》，該標準規(guī)定可以強化硒的食品類別及允許使用量見表2，允許使用的硒營養(yǎng)強化劑化合物來源名單見表3。

表2 《食品營養(yǎng)強化劑使用標準》（GB14880-2012）Table 2 （GB14880-2012）

表3 允許使用的硒營養(yǎng)強化劑化合物來源名單（GB14880-2012）Table 3 The list of the selenium nutritional fortified food allowed to use（GB14880-2012）

1.3 藥品

查詢國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品數(shù)據(jù)庫，硒的原料藥有亞硒酸鈉、硒酵母；口服制劑只有亞硒酸鈉片、硒酵母片。但在《中國藥典》2010年版二部未收載上述原料藥和制劑，只有藥品標準。

2 硒的原料標準

目前在我國涉及藥品、食品允許使用的硒原料的國家級標準有二類，藥品標準和國家標準（GB）。藥用硒化合物原料是合成生產(chǎn)的藥品級標準，純度較高，符合中國藥品標準；保健食品、強化食品使用的硒化合物，一般是食品級原料，符合國家標準。

2.1 藥品標準

《中國藥典》：2010年版二部收載的硒原料藥只有二硫化硒及制劑二硫化硒洗劑。

2.2 國家標準

食品強化劑、保健食品允許使用的硒化合物，應以食品添加劑列入國家標準，但目前只有L-硒-甲基硒代半胱氨酸，屬于衛(wèi)生部發(fā)布的指定標準；在《保健食品注冊原輔料技術(shù)要求指南匯編》表3營養(yǎng)素補充劑中維生素、礦物質(zhì)技術(shù)要求、表4保健食品中常用營養(yǎng)強化劑技術(shù)要求中均未列出硒化合物的原料技術(shù)要求，即沒有指定藥典標準，也未指定國家標準，僅明確了未制定國家標準的，可參照行業(yè)標準、地方標準、《中國藥典》或制定企業(yè)標準。亞硒酸鈉目前應符合國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標準。

作為藥品、保健食品及營養(yǎng)素補充劑或營養(yǎng)強化劑允許使用的硒化合物除亞硒酸鈉、硒酵母有藥品標準，L-硒-甲基硒代半胱氨酸有指定標準，其他的面臨沒有國家級標準境況。

在中國食品發(fā)酵工業(yè)研究院與中國食品添加劑和配料協(xié)會，2014年9月9日發(fā)布的《食品安全國家標準食品營養(yǎng)強化劑富硒酵母》等10項標準（征求意見稿）中，包括了《食品營養(yǎng)強化劑富硒酵母》、《食品營養(yǎng)強化劑富硒食用菌粉》，可能會盡快出臺。

3 藥品、保健食品、強化食品允許使用的硒化合物及國家標準比較

3.1 允許使用的硒化合物及國家標準

亞硒酸鈉是藥品、保健食品、食品強化劑都允許使用的硒化合物，雖然有藥品標準，但都是無機硒。

自然界中，硒的存在價態(tài)形式有如下幾種：－2，0，＋4，＋6。0價態(tài)是單質(zhì)硒，難以被生物吸收利用，生物學作用極低；無機硒中硒的價態(tài)是＋4，＋6，常見的這類化合物有Na2SeO3，Na2SeO4；有機硒中硒的價態(tài)通常是以－2存在，或者是與其他物質(zhì)以絡合態(tài)存在。硒的毒性就依賴于其化學形式[2]。

與無機硒相比，有機硒具有毒性低、吸收率高、生物利用率高及對環(huán)境污染小等優(yōu)點，成為當前研究和開發(fā)的熱點[3-4]。

雖然營養(yǎng)素補充劑、食品強化劑列出允許使用的有機硒，大多卻因為沒有統(tǒng)一的國家標準，開發(fā)產(chǎn)品和使用多有不便。

3.2 硒化合物名稱

營養(yǎng)素補充劑規(guī)定允許使用的硒化合物有半胱氨酸硒，在購買原料也有被稱為硒半胱氨酸、硒代半胱氨酸；營養(yǎng)素補充劑規(guī)定允許使用的富硒啤酒酵母，在食品營養(yǎng)強化劑允許使用的則有富硒酵母，藥品標準有硒酵母，如果沒有國家標準明確，很難確定是同一種、還是不同種酵母菌。

4 硒的測定方法標準

4.1 原料中硒的測定方法標準

藥品標準中有硒的測定方法。國家標準，只有制定標準22.L-硒-甲基硒代半胱氨酸，給出的是L-硒-甲基硒代半胱氨酸的含量測定方法。

4.2 產(chǎn)品中硒測定方法標準

食品中硒的測定有國家標準，現(xiàn)行版為GB5009.93-2010《國家食品安全標準食品中硒的測定》。

4.3 有機硒與無機硒的測定方法

在GB5009.93-2010《國家食品安全標準食品中硒的測定》中，只是總硒的測定方法，而有機硒的優(yōu)點明顯于無機硒，使用生物轉(zhuǎn)化方法富集的硒，以有機硒為主，有機硒的測定很重要，但僅查到一個地方標準，即DB3301/T 117-2007《稻米中有機硒和無機硒含量的測定》原子熒光光譜法，該標準規(guī)定了用原子熒光光譜法測定稻米中總硒和無機硒含量的方法，有機硒由總硒減去無機硒得到。

關于食品、保健食品有機硒、無機硒測定方法的文獻報道檢索，查到約有11篇相關參考文獻，基本采用測定總硒、無機硒，通過差減法獲得有機硒的含量。湖南省疾病預防控制中心盧嵐等，建立同時測定保健食品中有機硒和無機硒含量的方法，方法用硝酸、高氯酸混合酸體系將樣品中的有機硒氧化成無機硒后測定總硒含量，同時用酸提取樣品中的無機硒，再通過差減法獲得有機硒的含量，總硒則測定參照GB 5009.93-2010方法。文中測定了幾種補硒保健食品樣品的有機硒、無機硒，其中以富硒麥芽粉為原料產(chǎn)品，測定結(jié)果總硒7.21 μg/g，有機硒、無機硒分別為7.01、0.81 μg/g。

采用富硒麥芽粉為原料研發(fā)保健食品，在申報過程中就遇到需要提供有機硒含量問題，因為食品中的有機硒沒有標準測定方法，只能采用參考文獻的方法，檢測機構(gòu)無法提供資質(zhì)認定的檢驗（CMA）。

5 結(jié)論與討論

5.1 標準

有原料的標準品種近10余個，不同用途的硒原料中硒的化合價不同，具有明顯差異。

1）用于藥品的硒原料為無機硒，硒價+4、+6，硒酵母-2價。目前，亞硒酸鈉無相應國家食品標準，僅有國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標準及一些企業(yè)標準，在美國藥典（USP）等國外標準中也有收載。但美國藥典（USP）亞硒酸鈉與中國藥品標準不同。

2）應用于食品上的含硒的原料，多為生物轉(zhuǎn)化的有機硒，為0價位。

3）營養(yǎng)強化劑為硒的有機衍生物，其硒為0價位。

5.2 應用

1）無機硒作為治療藥品用于臨床，針對缺硒地區(qū)引發(fā)疾病的治療方面的應用。

2）當食品中強化的硒或從食品中攝入的硒無法滿足缺硒地區(qū)人們的需要時，以營養(yǎng)素補充劑補充硒，預防或緩解缺硒對人體的影響，目前以生物轉(zhuǎn)化的有機硒類植物、真菌為原料的制品應用較為廣泛，涉足領域也多些。

5.3 測定方法

1）有機硒的測定，從現(xiàn)有標準中看到的未有法典的測定方法和標準，只有地方標準的規(guī)定。

2）其文獻資料為采用樣品經(jīng)過消化，原子熒光儀測定出總硒，再利用酸化法測定出樣品中的無機硒，由總硒含量減法去無機硒的含量，剩余部分即為樣品中有機硒的含量。

5.4 食品安全

1）為確保保健食品食用安全，作為保健食品原料，亞硒酸鈉目前應符合國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標準。

2）用量除了考慮飲食中的含量外，正常保健食品的服用量最低15 μg/d，最高100 μg/d；補充劑的劑量應小于保健食品用量的2/3。且注意不宜同時食用硒類營養(yǎng)素補充劑，高硒地區(qū)人群不宜食用等提示注意事項。

3）過多服用高劑量硒，如非缺硒人群食用量超過400 μg/d，就有可能導致硒中毒。中毒者會明顯出現(xiàn)類似大蒜味道的口臭，這是由于呼吸中存在二甲基硒的緣故。會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉消化系統(tǒng)及皮疹、皮炎及臉紅等皮膚問題。

4）從標準的制定及產(chǎn)品生產(chǎn)要加以控制，當前富硒的食品很多，百姓應學會甄別，如富硒西瓜、富硒梨、富硒水稻等，多是植物生長中轉(zhuǎn)化后硒的產(chǎn)品，多為有機硒。食品營養(yǎng)強化劑使用標準中規(guī)定的產(chǎn)品，在購買和食用中應避免重復食用添加劑硒類產(chǎn)品，以免超標。

5.5 已批復硒類產(chǎn)品

目前，國家原衛(wèi)生部及食藥總局已經(jīng)批復的部分硒類產(chǎn)品、其保健功能及使用的原料見表4。

表4 已批復硒類產(chǎn)品、其保健功能及使用的原料Table 4 The health benefits and materials of the selenium products was approved

從原料看生物轉(zhuǎn)化有機硒產(chǎn)品用到是新資源食品富硒麥芽粉，富硒酵母，硒化卡拉膠，亞硒酸鈉，富硒啤酒酵母，硒酸酯多糖，富硒食用菌粉，天然硒蛋白等，而以富硒酵母、硒化卡拉膠及亞硒酸鈉居多。國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品安全監(jiān)管三司近日174號《營養(yǎng)素補充劑管理規(guī)定（征求意見稿）》意見函，營養(yǎng)素補充劑種類和用量有關硒的原料中明確規(guī)定為亞硒酸鈉。沒有半胱氨酸硒、富硒啤酒酵母、硒酸鈉、硒代甲硫氨酸。

另外，從功能學評價以增強免疫力、緩解疲勞為主，有兩個產(chǎn)品涉及抗突變。其他多為硒的營養(yǎng)素補充劑，尤以固體制劑及口服液、軟膠囊產(chǎn)品。

從當前的應用中發(fā)現(xiàn)，原料標準滯后于實際的現(xiàn)行規(guī)定，用于藥品的原料各項技術(shù)要求規(guī)范，而食品、保健食品上的差別較大；此外，同一種硒的原料，在不同產(chǎn)品出現(xiàn)不同的稱謂、不規(guī)范現(xiàn)象依然嚴重，模糊不清。

總之，為了便于科學和規(guī)范的管理該類品種，正確補硒，建議從原料及其使用應建立相對統(tǒng)一的標準和檢驗方法，并對現(xiàn)有資源進行合理整合，以便于實際工作具有可操作性，并避免百姓無謂的盲目的重復的補充硒類產(chǎn)品，也使從產(chǎn)品審批到市場監(jiān)管更加趨于合理，也就基本保證了硒類產(chǎn)品的市場正常營銷。

[1]吳敦虎,蔣錦秀,李婧,等.不同地域縣城居民血硒水平的研究[J].微量元素與健康研究,2005,22(4):9-10

[2]牟維鵬.不同化學形式硒的毒性作用機制[J].醫(yī)學衛(wèi)生學分冊, 2001,28(4):202-205

[3]秦順義,黃克和,高建忠.富硒益生菌對小鼠免疫功能及抗氧化能力的影響[J].營養(yǎng)學報,2006,28(5):423-426

[4]薛慧,王衛(wèi)東.富硒綠茶對老年大鼠行為學和免疫能力的影響[J].中國老年學雜志,2010,30(3):405-407

Elementary Analysis the Current Standard of the Determination of Selenium and the Selenium Compound Materials

ZHANG Rong-quan，Lü Fang，WANG Lian
（Tianjin Institute of Pharmaceutical and Medical Science，Tianjin 300020，China）

By arranging and comparing the current standard of the determination of selenium and the raw material in drug，health food and fortified food，investigated the standard that needed to improve.The accuracy of using the raw material in health food and fortified food could be improved，the quality and safety of the product could be ensured.

selenium compounds；the standard of raw material；method for determination

10.3969/j.issn.1005-6521.2015.08.039

張榮泉（1964—），男（漢），副研究員，本科，研究方向：中藥、天然藥物的開發(fā)及研究、保健食品的研究開發(fā)申報及生產(chǎn)。

2014-11-28