薛守貌

[摘要] 目的 研究老年急性胰腺炎患者血清P-選擇素、血管性血友病因子（vWF）以及血小板聚集率的變化情況，探討其在老年胰腺炎患者診療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇2011年1月～2014年12月聊城市中醫(yī)醫(yī)院收入的249例老年急性胰腺炎患者作為胰腺炎組，根據(jù)《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》將胰腺炎組分為輕型組102例，重型組147例，并以82例健康人員為對照組。比較各組P-選擇素、vWF、血小板聚集率以及急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ評分）變化，并分析胰腺炎組患者入院時(shí)、治療1周后以及治療2周后P-選擇素、vWF、血小板聚集率以及APACHEⅡ評分相關(guān)性情況；動態(tài)監(jiān)測胰腺炎組患者入院時(shí)、治療1周后以及2周后P-選擇素、vWF、血小板聚集率與APACHEⅡ評分。 結(jié)果 P-選擇素、vWF、血小板聚集率以及APACHEⅡ評分在重度胰腺炎組、輕度胰腺炎組以及對照組中依次降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；胰腺炎組患者P-選擇素、vWF、血小板聚集率與APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)（r=0.589，0.624，0.526；P=0.000，0.000，0.000），其中相關(guān)系數(shù)以vWF最高；胰腺炎組患者入院、治療1周后以及治療2周后的P-選擇素、vWF、血小板聚集率以及APACHEⅡ評分呈現(xiàn)降低趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 血清P-選擇素、vWF以及血小板聚集率的監(jiān)測于老年急性胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度的評估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 急性胰腺炎；P-選擇素；血小板聚集率；血管性血友病因子

[中圖分類號] R657.51 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）10（b）-0100-04

Clinical application value of P-selectin， platelet aggregation rate and vWF in elderly patients with acute pancreatitis

XUE Shoumao

Department of Clinical Laboratory， Liaocheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Province， Liaocheng 252000， China

[Abstract] Objective To study serum P-selectin， von Willebrand factor （vWF） and platelet aggregation rate in the elderly patients with acute pancreatitis， and explore the clinical application value of them. Methods From January 2011 to December 2014， 249 cases of elderly patients with acute pancreatitis in Liaocheng Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the pancreatitis group， and they were divided into two groups， 102 cases as mild group， 147 cases as severe group， and 82 healthy people as the control group. P-selectin， vWF， APACHEⅡ scores and platelet aggregation rate in the two groups were compared after admission and 1 week after treatment and 2 weeks after treatment. Correlation of P-selectin， vWF， APACHEⅡ scores and platelet aggregation rate in patients with pancreatitis were analyzed， and all the indexs were dynamic monitored. Results P-selectin， vWF， platelet aggregation and APACHEⅡ scores in severe group， mild groups and control group were reduced successively， the differences of the three groups were statistically significant （P < 0.05）. P-selection， vWF， platelet aggregation rate showed a positive correlation with APACHEⅡ scores in pancreatitis group （r = 0.589， 0.624， 0.526； P = 0.000， 0.000， 0.000）， and vWF was the most. P-selectin， vWF， APACHEⅡ scores and platelet aggregation rate take on degressive tendence in pancreatitis group when the patients admitted to hospital， and 1 week after treatment， and 2 weeks after treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The clinical value is very important for monitoring P-selectin， vWF and platelet aggregation rate to assess severity of the elderly pancreatitis patients.endprint

[Key words] Acute pancreatitis； P- selectin； Platelet aggregation rate； Von Willebrand factor

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）為臨床常見的多因素、累及多器官多組織的消化系統(tǒng)急癥，為消化酶引起的自身組織化學(xué)性炎癥，輕癥患者具有臨床自限性，部分重癥患者常伴血流量的顯著降低，低血流灌注伴全身炎性反應(yīng)以及多器官功能障礙，致使重癥胰腺炎的病死率高達(dá)10%～30%[1]，病情極為兇險(xiǎn)。急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有研究顯示[2-3]：胰腺微循環(huán)的障礙與急性胰腺炎的發(fā)病關(guān)系密切。本研究回顧性分析2011～2014年聊城市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收入的老年急性胰腺炎患者臨床資料，旨在研究老年胰腺炎患者血清P-選擇素、血管性血友病因子（vWF）以及血小板聚集率對老年胰腺炎病情嚴(yán)重程度的評估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2014年12月我院收入的249例老年急性胰腺炎患者為研究對象，作為胰腺炎組，胰腺炎組所有研究對象均為首次發(fā)病，根據(jù)《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》[4]將胰腺炎組患者分為輕型組102例，其中男67例，女35例，年齡61～80歲，平均（67.8±3.3）歲；重型組147例，其中男101例，女46例，年齡63～83歲，平均（66.2±3.7）歲。以82例健康人員為對照組，其中男53例，女29例，年齡60～80歲，平均（67.1±3.5）歲。所有對象年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有研究對象6個(gè)月內(nèi)均未服用抗凝藥物。急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會2004年頒布的《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》[4]，結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行診斷。

1.2 方法

所有研究對象行入院常規(guī)檢查，并于24 h內(nèi)進(jìn)行急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ評分），靜脈取血進(jìn)行P-選擇素、vWF以及血小板聚集率檢測。血小板聚集率檢測采用N7500A全自動血液流變儀監(jiān)測。研究胰腺炎患者3項(xiàng)指標(biāo)與24 h內(nèi)APACHEⅡ評分的相關(guān)性，并探討胰腺炎患者入院時(shí)、治療1周后及2周后P-選擇素、vWF以及血小板聚集率檢測情況以及APACHEⅡ評分的變化。P-選擇素采用雙抗夾心免疫放射測定，試劑盒由蘇州醫(yī)學(xué)院止血和血栓研究室提供；vWF采用酶聯(lián)免疫法測定，試劑由上海希美生物科技有限公司提供的血小板聚集率測定光電比濁法測定，儀器為智能血液聚集儀TYXN-91。APACHEⅡ評分由急性生理評分（APS）、年齡評分以及慢性健康狀況3個(gè)部分組成，APS包含12項(xiàng)生理參數(shù)，取24 h APACHEⅡ評分測定的最低值進(jìn)行數(shù)據(jù)研究。

對于胰腺炎患者入院后禁食、禁飲、胃腸減壓，予以H2受體阻滯劑和生長抑素6 mg/d靜脈滴注，連用5～7 d，營養(yǎng)支持。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK，計(jì)數(shù)資料用率表示，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者P-選擇素、vWF、血小板聚集率以及APACHEⅡ評分的比較

三組患者P-選擇素、vWF、血小板聚集率以及APACHEⅡ評分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），P-選擇素、vWF、血小板聚集率以及APACHEⅡ評分在重度組、輕度組以及對照組中依次降低，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 三組P-選擇素、vWF、血小板聚集率

以及APACHEⅡ評分的比較（x±s）

注：與對照組比較，*P < 0.05；與輕度組比較，▲P < 0.05；vWF：血管性血友病因子

2.2 胰腺炎組入院時(shí)P-選擇素、vWF、血小板聚集率與APACHEⅡ評分相關(guān)性分析

胰腺炎組患者入院時(shí)P-選擇素、vWF、血小板聚集率與APACHEⅡ評分經(jīng)Spearman相關(guān)性分析均呈正相關(guān)，其中相關(guān)系數(shù)以vWF最高。見表2。

表2 胰腺炎組患者入院P-選擇素、vWF、血小板聚集率

與APACHEⅡ評分相關(guān)性分析

注：vWF：血管性血友病因子

2.3 胰腺炎組P-選擇素、vWF、血小板聚集率與APACHEⅡ評分動態(tài)監(jiān)測

隨治療的進(jìn)行，P-選擇素、vWF、血小板聚集率與APACHEⅡ評分均逐漸下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），P-選擇素、vWF、血小板聚集率總體與APACHEⅡ評分呈現(xiàn)相同的變化趨勢。見表3。

表3 胰腺炎組患者P-選擇素、vWF、血小板聚集率

與APACHEⅡ評分動態(tài)監(jiān)測（x±s）

注：與入院時(shí)比較性，*P < 0.05；與治療1周比較，▲P < 0.05；vWF：血管性血友病因子

3 討論

隨人們生活水平提高以及飲食習(xí)慣的改變，胰腺炎的發(fā)病在臨床愈發(fā)多見，其中20%～30%胰腺炎可發(fā)展成重癥[5]，胰腺酶類的異常釋放造成肝胰多種器官功能的損傷，部分患者可并發(fā)全身炎性反應(yīng)以及多器官功能衰竭。雖然近年胰腺炎的治療已經(jīng)取得一定的成效，但全身并發(fā)癥仍為臨床的一個(gè)治療難點(diǎn)，對疾病的預(yù)后起決定性作用[6]。重癥胰腺炎病理顯示纖維蛋白沉積于胰腺毛細(xì)血管，間質(zhì)組織內(nèi)壓力增高，腺泡出血、壞死、炎癥、水腫。胰腺炎，尤其重癥患者血管通透性升高，血漿成分滲出，血液呈現(xiàn)出高凝狀態(tài)[7]，胰腺酶類的釋放導(dǎo)致胰腺自身消化的同時(shí)也激活患者自身的凝血纖溶系統(tǒng)，引起微循環(huán)血栓形成，內(nèi)毒素以及吸收的細(xì)菌產(chǎn)物促進(jìn)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致病情惡化[8]。重癥胰腺炎患者存在凝血功能異常的病理生理基礎(chǔ)，微循環(huán)障礙也是導(dǎo)致多器官功能衰竭的重要因素之一[9]。臨床也有研究報(bào)道[10-11]，抗凝治療對急性胰腺炎病情緩解、防止胰腺的壞死有較好的治療效果，更為上述觀點(diǎn)提供了可靠的證據(jù)。endprint

血管內(nèi)皮損傷、血小板活化為微循環(huán)血栓形成以及微循環(huán)障礙的重要啟動因素[12]，P-選擇素為血小板α顆粒膜上一種黏附蛋白，隨血小板的活化，通過胞吐作用進(jìn)入血漿，主要生理作用為促進(jìn)細(xì)胞間連接，在血栓的形成中起重要的作用，為血小板的活化以及釋放功能激活的特異性標(biāo)志物[13]，P-選擇素對中性粒細(xì)胞具有趨化作用，并可釋放一些炎癥介質(zhì)擴(kuò)大機(jī)體的炎性反應(yīng)。在正常機(jī)體組織P-選擇素幾乎不表達(dá)[14]，本研究數(shù)據(jù)顯示，在輕度胰腺炎患者中P-選擇素出現(xiàn)升高，而重度胰腺炎患者呈現(xiàn)大幅升高，與對照組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)提示，血漿P-選擇素含量有助于急性胰腺炎患者病情輕重的判別。vWF由血管內(nèi)皮細(xì)胞及巨核細(xì)胞所分泌，其生理功能主要為介導(dǎo)血小板與受損血管的基底膜相結(jié)合，胰腺炎導(dǎo)致的炎性反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基使血管內(nèi)皮形成損傷，造成血管基底膜以及膠原的暴露，促進(jìn)血小板的黏附、聚集、活化。有研究顯示[15]，vWF為血栓性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在本次研究中，vWF在對照組、輕度胰腺炎組、重度胰腺炎患者中依次升高，說明在胰腺炎患者中存在血小板的激活以及微循環(huán)障礙，且隨胰腺炎病情嚴(yán)重程度的升高而逐漸加劇，血小板聚集率為反映血小板活化的直觀指標(biāo)，活化的血小板對急性胰腺炎病變的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸起重要的作用[16]，而血小板聚集率在研究中的波動也符合上述觀點(diǎn)。3項(xiàng)指標(biāo)與傳統(tǒng)的凝血指標(biāo)諸如血漿凝血酶原時(shí)間、部分活化凝血活酶時(shí)間、血漿纖維蛋白原等比較，前者更側(cè)重于血小板的活化，反映凝血的早期狀態(tài)；后者則側(cè)重于血液凝血因子的變化，相對于前者有一定的滯后性[17]。P-選擇素、vWF以及血小板聚集率對老年胰腺炎血小板的激活以及微循環(huán)障礙的指示作用相對更為靈敏。

APACHEⅡ評分為臨床評價(jià)急重癥病情嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)，通過多項(xiàng)生理學(xué)參數(shù)異常程度對病情的嚴(yán)重程度加以量化，為一種較好的疾病嚴(yán)重度分類系統(tǒng)。研究報(bào)道[18]，24 h內(nèi)的APACHEⅡ評分對于患者疾病嚴(yán)重程度的評估價(jià)值更大，主要為可消除治療對于評分結(jié)果所產(chǎn)生的影響。本研究選擇24 h內(nèi)的APACHEⅡ評分與P-選擇素、vWF以及血小板的聚集率進(jìn)行對比研究，在對照組、胰腺炎輕度組以及胰腺炎重度組中APACHEⅡ評分與3項(xiàng)指標(biāo)均呈現(xiàn)相同的變化趨勢，均呈現(xiàn)正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)以vWF最高。數(shù)據(jù)提示，P-選擇素、vWF以及血小板的聚集率在胰腺炎疾病中升高越多，患者病情愈嚴(yán)重。在胰腺炎患者APACHEⅡ評分與P-選擇素、vWF以及血小板的聚集率的動態(tài)監(jiān)測過程中，隨著治療的進(jìn)行P-選擇素、vWF以及血小板的聚集率均隨APACHEⅡ評分的好轉(zhuǎn)而呈現(xiàn)降低趨勢，3項(xiàng)指標(biāo)的動態(tài)變化與APACHEⅡ評分呈現(xiàn)較好的一致性。

Arimoto等[19]認(rèn)為微循環(huán)障礙從另一角度闡述胰腺炎的發(fā)病機(jī)制，為胰腺炎的治療提供了全新的視角，在胰腺炎患者中凝血功能紊亂的糾正愈發(fā)引起臨床工作者的重視，阻斷炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，擴(kuò)張小動脈、改善微循環(huán)狀態(tài)也逐漸成為臨床急性胰腺炎的治療手段之一，而胰腺炎血清P-選擇素、vWF以及血小板的聚集率的監(jiān)測于患者病情嚴(yán)重程度的評估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2015-07-03 本文編輯：關(guān) 婧）endprint