王 玉　朱玉芬

（1 重慶合川人民醫(yī)院，重慶 400075；2 重慶郵電大學(xué)醫(yī)院，重慶 400065）

95例左氧氟沙星致不良反應(yīng)的分析

王 玉1朱玉芬2

（1 重慶合川人民醫(yī)院，重慶 400075；2 重慶郵電大學(xué)醫(yī)院，重慶 400065）

目的 了解靜脈用左氧氟沙星的不良反應(yīng)以及防治措施。方法 采用回顧性調(diào)查分析的方法對(duì)2012年1月至2013年12月重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院記載的95例左氧氟沙星的兩種劑型所致不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 注射用鹽酸左氧氟沙星與乳酸左氧氟沙星注射液治療下不良反應(yīng)發(fā)生率分別占38.95%，61.05%。不良反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)為皮膚及附件損害、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)損害。結(jié)論注射用鹽酸左氧氟沙星與乳酸左氧氟沙星注射液臨床療效和不良反應(yīng)相似，乳酸療效優(yōu)于鹽酸，乳酸不良反應(yīng)多于鹽酸。臨床上應(yīng)重視乳酸、鹽酸左氧氟沙星的不良反應(yīng)情況，掌握其相關(guān)因素以及臨床表現(xiàn)，促進(jìn)合理用藥。

注射用鹽酸左氧氟沙星；乳酸左氧氟沙星注射液；不良反應(yīng)

左氧氟沙星抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，在臨床上廣泛應(yīng)用于敏感細(xì)菌引起的中、重度感染如呼吸系統(tǒng)感染，泌尿系統(tǒng)感染，生殖系統(tǒng)感染，腸道感染，皮膚軟組織感染。亦可治療敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染和其他感染，是一種治療感染的理想藥物。但隨著該藥應(yīng)用的日益普遍，有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)道也不斷增多。2012年至2013年我院住院及門診患者因靜滴左氧氟沙星而出現(xiàn)的不良反應(yīng)共95例，現(xiàn)對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析報(bào)道如下。

1　資料與方法

采用回顧性調(diào)查分析的方法，對(duì)2012年至2013年合川人民醫(yī)院記載的95例左氧氟沙星不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，報(bào)告涉及相關(guān)資料包括患者主訴、病程記錄、腎功能肝、尿、血、檢查及臨床醫(yī)師的處方。

2　結(jié)　果

兩種劑型（注射用鹽酸左氧氟沙星/乳酸左氧氟沙星）發(fā)生的不良反應(yīng)分別有37例和58例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別占38.95%，61.05%。不良反應(yīng)累計(jì)器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表1。

表1　注射用鹽酸左氧氟沙星37例/乳酸左氧氟沙星58例不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

58例乳酸左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)病例中，皮膚損害27.36%；消化道系統(tǒng)損害12.63%；呼吸系統(tǒng)系統(tǒng)損害3.16%；神經(jīng)系統(tǒng)損害5.26%；心腦血管系統(tǒng)損害5.26%；血液系統(tǒng)1.05%。過(guò)敏性休克1.05%。37例注射用鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)中，皮膚損害9.47%；消化道系統(tǒng)損害10.53%；神經(jīng)系統(tǒng)損害6.32%；心腦血管系統(tǒng)損害3.16%；血液系統(tǒng)1.05%。過(guò)敏性休克1.05%，肝腎損害1.05%。

統(tǒng)計(jì)ADR的發(fā)生時(shí)間，從首次給藥后5 min～3 d后都有發(fā)生，24 h內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)86例。首次給藥30 min內(nèi)有18例（19%）；30～60 min內(nèi)有24例（25%）；60 min～l d的有46例（48%）；＞1 d的有9例（9%）。所以，臨床應(yīng)密切觀察患者用藥后前60 min和第1天的情況。

3　討　論

3.1注射用鹽酸左氧氟沙星與乳酸左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)相似性和不同性：兩種藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率分別占61%、39%。乳酸、鹽酸左氧氟沙星常見(jiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及附件損害、消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)四大系統(tǒng)損害。神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：椎體外系外反應(yīng)、頭痛、幻覺(jué)等，嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇發(fā)作、精神分裂反應(yīng)等；皮膚損害包括：剝脫性皮炎、大皰性皮疹、多形性紅斑、光敏性皮炎等；泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括少尿、尿頻、蛋白尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、面部水腫、腎炎、面部水腫，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭。鹽酸左氧氟沙星用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲缺乏、腹痛、腹脹等胃腸道癥狀稍輕，乳酸左氧氟沙星致失眠、頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及皮疹、瘙癢及注射局部刺激癥狀等較重，一般均能耐受，療程結(jié)束后即可消失。

乳酸左氧氟沙星與鹽酸左氧氟沙星的差異：藥物主要成分都是左氧氟沙星，臨床作用可以互相替代。劑型差異的區(qū)別在于一個(gè)結(jié)合的是乳酸，一個(gè)結(jié)合的鹽酸。如考慮該藥品的pH、溶解度、刺激性等，凡對(duì)水中易分解失效或熱不穩(wěn)定的藥物，由于不能制成水溶液性注射液和不適宜加熱滅菌，均需要制成粉針劑。乳酸左氧氟沙星比鹽酸左氧氟沙星相比之下吸收率高些，其抗菌活性強(qiáng)些，可能是因?yàn)槿樗崾侵苄缘?，鹽酸是水溶性的，而人體組織有的對(duì)脂類更有親和力，乳酸左氧氟沙星更容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮抗菌作用。不過(guò)乳酸刺激血管的作用較強(qiáng)。

3.2預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)的措施注意事項(xiàng)：①嚴(yán)格按說(shuō)明書使用。用藥前醫(yī)師須詳細(xì)詢問(wèn)患者是否有藥物過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)。對(duì)于有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者慎重用藥，必須熟悉藥物的不良反應(yīng)?；颊呤状斡盟帟r(shí)，醫(yī)師應(yīng)該密切關(guān)注用藥過(guò)程中有沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。氟喹諾酮類對(duì)幼齡動(dòng)物可能引起關(guān)節(jié)軟骨的損傷，18歲以下的患者應(yīng)當(dāng)禁用，兒童用藥的安全性并沒(méi)有建立。由于老年人肝腎功能有所減退用藥時(shí)注意調(diào)整計(jì)量，大劑量左氧氟沙星不宜用于腎功能明顯減退患者。老年人應(yīng)盡量不用或慎用。②注意給藥途徑及速度。引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈給藥常見(jiàn)。特別是乳酸左氧氟沙星注射液在靜脈滴注過(guò)程中很容易出現(xiàn)血管皮膚不良反應(yīng)，使用的時(shí)候，速度不能過(guò)快，滴注時(shí)間的是每100 mL至少60 min，滴速須控制在10～30滴/分鐘以內(nèi)，減慢滴速有助于減少不良反應(yīng)的發(fā)生。滴速與不良反應(yīng)之間存在關(guān)系，對(duì)個(gè)別患者必須保持在10滴/分鐘左右的極低速度，在20～40滴/分鐘左右的滴速安全系數(shù)相對(duì)較高。③早發(fā)現(xiàn)、早處理原則。加強(qiáng)用藥期間的觀察，密切監(jiān)護(hù)；必要時(shí)監(jiān)測(cè)血糖、肝功能、腎功能。及時(shí)對(duì)癥治療，避免器官功能損害。重視患者主訴，確保患者的用藥安全，在發(fā)現(xiàn)異常情況后立即妥善處置。④配伍禁忌：不良反應(yīng)發(fā)生率有隨合并用藥種類增多而上升的趨勢(shì)。已有研究證實(shí)左氧氟沙星若與布洛芬合用，有引起痙攣的可能。與硫糖鋁、氧化鎂、胃舒平等抗酸藥或鐵劑合用，會(huì)降低療效，影響吸收。Katsuro等報(bào)道，左氧氟沙星與非甾體抗炎藥并用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率增高。與華法林并用可引起凝血功能障礙［1-2］，與氨茶堿合用易發(fā)生中樞神經(jīng)反應(yīng)。⑤警惕嚴(yán)重的及罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。左氧氟沙星導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害的機(jī)制可能與分子中含有氟，具脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦人體組織與導(dǎo)致中樞興奮性增高有關(guān)［3］，近年來(lái)文獻(xiàn)都有報(bào)道。此次統(tǒng)計(jì)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)4例，出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)1例，在心腦血管疾病中有腦梗死1例，過(guò)敏性休克1例，肝腎功能異常1例。國(guó)家權(quán)威統(tǒng)計(jì)，喹諾酮類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)病例數(shù)僅次于頭孢菌素類和青霉素類，位列各類抗感染藥不良反應(yīng)數(shù)的第3位。在嚴(yán)重病例中，過(guò)敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，不同喹諾酮類藥品過(guò)敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例在1%左右。新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)雖然發(fā)生率低，但仍應(yīng)引起我們的高度重視。左氧氟沙星不良反應(yīng)經(jīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，少數(shù)有跟腱炎［4］、關(guān)節(jié)積液［5］等罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。

總之，臨床應(yīng)用左氧發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，必須積極對(duì)癥處理，盡量避免和減少不良反應(yīng)發(fā)生，使其發(fā)揮較好的治療作用。

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R969.3；R978.1

B

1671-8194（2015）22-0084-02