楊衛(wèi)華

（河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院骨二科，河北唐山063700）

低分子肝素鈣預防下肢骨折術后深靜脈血栓及對炎性因子的影響

楊衛(wèi)華

（河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院骨二科，河北唐山063700）

目的探討低分子肝素鈣對下肢骨折術后深靜脈血栓的預防作用及對炎性因子的影響。方法將80例下肢骨折手術患者隨機分為對照組（常規(guī)治療）和觀察組（常規(guī)治療基礎上加用低分子肝素鈣），各40例。比較兩組術后1 d、術后2周深靜脈血栓形成情況，血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）變化情況，以及血清白細胞介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平變化。結(jié)果與對照組相比，術后2周觀察組深靜脈血栓形成率，F(xiàn)IB，IL-1，IL-6，TNF-α水平均明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論低分子肝素鈣通過降低FIB水平，減輕炎性反應，可有效預防下肢骨折術后深靜脈血栓的形成。

低分子肝素鈣；深靜脈血栓；預防；炎性因子

下肢深靜脈血栓為下肢骨折術后的常見并發(fā)癥，如不采取預防措施，術后深靜脈血栓發(fā)生率高達70%，不僅影響患者肢體功能的恢復，甚至可引發(fā)肺栓塞，危及生命［1］。因此，預防下肢骨折術后深靜脈血栓形成，是下肢骨折手術治療的重點和難點［2］。低分子肝素鈣常用于術后靜脈血栓的預防治療，并得到了普遍認可［3］。我院對下肢骨折手術患者在常規(guī)治療基礎上加用低分子肝素鈣，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年10月至2015年7月下肢骨折手術患者80例，所有患者均符合下肢骨折手術適應證，排除凝血功能障礙、嚴重肝腎功能異常、精神系統(tǒng)疾病患者。本研究得到本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組中，男23例，女17例；年齡32.5～83.2歲，平均（58.3±6.4）歲；髖關節(jié)手術18例，膝關節(jié)手術22例。觀察組中，男24例，女16例；年齡32.6～83.3歲，平均（58.5±6.7）歲；髖關節(jié)手術17例，膝關節(jié)手術23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者術后給予常規(guī)抗感染治療，同時應用彈力繃帶包扎、下肢按摩及功能訓練等輔助治療。觀察組患者在對照組基礎上，加用低分子肝素鈣治療，入院后皮下注射低分子肝素鈣（葛蘭素史克公司，國藥準字J20090005，規(guī)格為每支0.4 mL∶4 100 AXaIU）0.4mL，術前12 h停藥，術后12 h皮下注射低分子肝素鈣0.4mL，每日1次，連續(xù)注射7～10 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患者術后1 d、術后2周深靜脈血栓形成（患肢明顯腫脹且疼痛，廣泛性淺靜脈怒張，Homans征和Neubof征陽性，彩色多普勒超聲確診）情況，血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）變化情況，以及血清白細胞介素-1（IL-1）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平變化。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療期間觀察組患者未出現(xiàn)肺栓塞、出血等不良事件。

表1 兩組患者下肢深靜脈血栓形成情況比較［例（%），n=40］

表2 兩組患者術后凝血功能指標變化比較（±s，n=40）

表2 兩組患者術后凝血功能指標變化比較（±s，n=40）

注：與本組術后1 d相比，*P＜0.05；與對照組術后2周相比，#P＜0.05。下表同。

指標時間PT（s）術后1 d術后2周APTT（s）術后1 d術后2周FIB（g/L）術后1 d術后2周觀察組14.10±1.90 13.90±1.80 35.70±7.10 34.00±6.10 4.90±1.30 4.40±1.00*#對照組14.20±1.90 14.00±1.70 35.80±7.20 34.30±6.40 4.90±1.20 4.70±1.10

表3 兩組患者術后炎性因子水平變化比較（±s，n=40）

表3 兩組患者術后炎性因子水平變化比較（±s，n=40）

指標時間IL-1（ng/L）術后1 d術后2周IL-6（ng/L）術后1 d術后2周TNF-α（μg/L）術后1 d術后2周觀察組0.80±0.20 0.30±0.10*#154.50±29.30 111.90±21.70*#1.90±0.30 1.50±0.20*#對照組0.80±0.20 0.60±0.10 155.70±30.20 130.30±24.50 1.90±0.30 1.80±0.30

3 討論

下肢骨折術后并發(fā)深靜脈血栓，可能與以下幾個因素有關：血流緩慢［4］，下肢骨折患者術后長期制動及長期臥床，肌肉活動明顯減少，心排血量、肺活量明顯降低，都會導致血流緩慢；內(nèi)皮損傷［5］，下肢骨折手術會造成下肢血管壁的廣泛性損傷，血小板被激活，從而啟動病理性血栓形成機制，繼而促進血栓的形成；血液高凝狀態(tài)［6］，血管內(nèi)皮損傷后，內(nèi)源性凝血機制被激活、血小板聚集增多、纖維蛋白溶解酶活性降低，另外，也激活外源性凝血機制，從而促進靜脈血栓的形成。

低分子肝素鈣是由普通肝素分解而來，具有更好的抗凝效果，尤其是在預防外科手術后血栓類并發(fā)癥的發(fā)生方面［7］。藥理學試驗證實，低分子肝素鈣具有較高的抗凝血因子Xa活性、較低抗凝血酶活性、較低抗凝血因子Ⅱa活性，通過抑制凝血酶生成，發(fā)揮預防凝血及溶血的藥理作用［8］。本研究中，兩組患者術后1 d與術后2周PT和APTT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與對照組相比，觀察組術后2周FIB水平明顯降低（P＜0.05）。結(jié)果表明，低分子肝素鈣能降低FIB水平，有效預防下肢骨折術后深靜脈血栓的形成，對PT及APTT等凝血功能指標影響較小，未出現(xiàn)肺栓塞、出血等嚴重不良反應，具有較高的治療安全性。

靜脈血栓的形成與炎性因子水平異常有關，炎性因子能激活凝血系統(tǒng)，造成大量凝血因子的生成，從而導致深靜脈血栓的形成［9］。大量分泌的IL-1能間接刺激前凝血活性，促進微血栓的形成；下肢骨折手術過程中，釋放大量IL-6入血，繼而誘導肝臟產(chǎn)生FIB，從而加速靜脈血栓的形成；TNF-α可直接損傷血管內(nèi)膜、誘導血管內(nèi)皮細胞釋放血小板活化因子、抑制蛋白C活化、激活凝血及補體系統(tǒng)等途徑，促進深靜脈血栓的形成［10］。本研究中，與對照組相比，觀察組術后2周IL-1，IL-6，TNF-α等炎性因子水平均明顯降低（P＜0.05），表明低分子肝素鈣可通過降低血清炎性因子水平，抑制機體的炎性反應，從而降低血液系統(tǒng)的高凝狀態(tài)，有效預防下肢骨折術后深靜脈血栓的形成。

［1］Januel JM，Chen G，Ruffieux C，et al.Symptomatic in-hospital deep vein thrombosis and pulmonary embolism following hip and knee arthroplastyamong patients receiving recommended prophylaxis：a systematic review［J］. JAMA，2012，307（3）：294-303.

［2］張蕾，韓連菊，路艷輝，等.低分子肝素鈣預防剖宮產(chǎn)術后下肢深

靜脈血栓形成的效果觀察［J］.臨床合理用藥，2015，8（6）：105-107.

［3］譚光華，王曉旭，譚益明.低分子肝素預防髖膝關節(jié)手術后下肢深靜

脈血栓形成研究［J］.河北醫(yī)學，2013，19（2）：280-281.

［4］甘泉，趙文，馬瑞鵬.低分子肝素鈣與利伐沙班預防髖關節(jié)置換術后下肢深靜脈血栓的比較研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（16）：1 751-1 753.

［5］劉文穎.低分子肝素鈣配合醫(yī)用彈力襪預防髖關節(jié)置換術后下肢靜脈血栓的效果及護理體會［J］.中國藥業(yè)，2015，24（5）：69-70.

［6］劉媛萍.普外科患者術后下肢深靜脈血栓形成的預防和護理［J］.中外醫(yī)學研究，2015，13（3）：105-107.

［7］姜光財，王忠平.低分子肝素鈣預防下肢骨折術后深靜脈血栓形成臨床療效觀察［J］.局解手術學雜志，2012，21（5）：533-534.

［8］謝靜.低分子肝素預防術后下肢深靜脈血栓形成43例［J］.中國藥業(yè)，2013，22（5）：125-126.

［9］吳歌，李貴斌，戴彬，等.利伐沙班與低分子肝素鈣預防髖部骨折術后下肢深靜脈血栓形成的有效性與安全性［J］.中國臨床研究，2013，26（1）：5-7.

［10］李春亮，李釗偉.低分子肝素聯(lián)合中藥離子導入預防老年膝關節(jié)置換術后下肢深靜脈血栓的療效［J］.中國老年學雜志，2015，35（13）：3 671-3 673.

Preventive Effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium on Deep Venous Thrombosis after Lower Lim b Fracture Surgery and Its Effect on Inflammatory Factors

Yang Weihua
（The Second Department of Orthopaedics，People′s Hospital of Luan County，Tangshan，Hebei，China 063700）

Objective To investigate the preventive effect of low molecular weight heparin calcium on deep venous thrombosis after lower limb fracture surgery and its effect on inflammatory factors.Methods 80 patients with lower limb fracture surgery in our hospital during the period were randomized into the control group（routine treatment）and the observation group（based on routine treatment，addition to low molecular weight heparin calcium）according to the random number method，40 patients in each group.The incidence of deep venous thrombosis，the changes of plasma prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），fibrinogen（FIB），the level changes of inflammatory factor such as interleukin（IL）-1，IL-6，tumor necrosis factor-α（TNF-α）on 1 day and 2 weeks after operation in two groups were compared.Results 2 weeks after operation，compared with the control group，the incidence of deep venous thrombosis in the observation group was significantly reduced（P＜0.05），the FIB level in the observation group was obviously decreased（P＜0.05），the levels of IL-1，IL-6 and TNF-α were significantly reduced in the observation group（P＜0.05）. Conclusion The low molecular weight heparin calcium can effective prevent the deep venous thrombosis after lower limb fracture surgery by lowering the FIB level and reduce the inflammatory reaction.

low molecular weight heparin calcium；deep venous thrombosis；preventive effect；inflammatory factors

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0019-02

楊衛(wèi)華（1972-），男，大學本科，研究方向為脊柱外科，（電子信箱）lxywh008@126.com。

2015-06-13）