穆國斌　徐國興

[摘 要] 目的：探討IL-1、IL-6對腰間盤突出的臨床診斷價值。方法：腰間盤突出患者作為觀察組，外傷致腰椎骨折患者作為對照組，評估神經(jīng)根性疼痛VAS分值，檢測2組患者椎間盤組織中的IL-1及IL-6的表達水平，并檢測其相關性。結(jié)果：與對照組比較，觀察組髓核組織的IL-1、IL-6含量均顯著增高（P<0.05），同時觀察組內(nèi)IL-1、IL-6含量按照膨出型、突出型、游離型順序依次增高，各型間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；不同髓核突出類型患者椎間盤組織中IL-1及IL-6的表達水平與神經(jīng)根性疼痛VAS 評分呈顯著正相關性。結(jié)論：IL-1、IL-6在腰間盤突出患者椎間盤組織中具有較高表達水平，可將其作為LDH臨床診斷依據(jù)。

[關鍵詞] 腰間盤突出；IL-1；IL-6；診斷價值

中圖分類號：R683.2 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）05-089-03

腰椎間盤突出癥（lumbar disc herniation，LDH）主要與椎間盤壓力、椎間盤細胞或細胞外基質(zhì)代謝異常、內(nèi)分泌異常、免疫因素、外傷以及炎性介質(zhì)等諸多方面具不同程度關聯(lián)[1]。而新近有學者研究證實[2]，某些炎性侵入性細胞或突出椎間盤其髓核組織所自發(fā)產(chǎn)生多種細胞因子以及神經(jīng)肽類物質(zhì)均可導致非特異性炎癥反應，同時這一過程也是誘發(fā)患者出現(xiàn)腰腿痛重要原因。另有幾項研究初步表明[3-5]，白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）與白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在頸椎及腰椎椎間盤退變組織中存在大量表達。鑒于此，我院針對近年內(nèi)收治LDH患者連同對照患者開展研究，旨在通過檢測其椎間盤組織中IL-1及IL-6表達水平情況及其與神經(jīng)根性疼痛相關性，進而探討其對LDH臨床診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2013年6月～2014年7月期間我院收治并接受手術治療47例LDH患者作為觀察組，另選擇同期在我院接受手術治療外傷致腰椎骨折患者47例為對照組。2組患者均排除合并有椎管手術病史者、合并有與本研究實驗相關免疫系統(tǒng)疾病者、合并有急慢性感染病史者，另外，對照組患者在受傷前均不患有LDH，腰椎正側(cè)位醫(yī)學影像檢查未發(fā)現(xiàn)具腰椎間盤突出表現(xiàn)，同時術中也并未在腰椎骨折部位觀察到有間盤突出等肉眼可見病理表現(xiàn)。觀察組47例LDH患者包括男29例，女18例；年齡26～58歲，平均（43.8±8.3）歲；病程2～11年，平均（5.2±1.7）年；椎間盤突出節(jié)段包括：L3-44例，L3-426例，L3-417例；根據(jù)椎間盤突出程度可分為3組：膨出型13例，突出型20例，游離型14例。對照組47例腰椎骨折患者包括男28例，女19例；年齡25～59歲，平均（43.6±7.9）歲；受傷椎間盤節(jié)段包括：L3-45例，L3-424例，L3-418例。組間比較2組患者性別、年齡以及腰椎患病節(jié)段等基線資料均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有在該層面上可比性。

1.2 方法

所有患者入院后即停用消炎止痛藥物，并確保停藥時間距手術時間至少不低于3d。在手術前夜采用視覺模擬評分法（VAS）先對患者神經(jīng)根性疼痛程度進行評估。手術過程中指定同一名具有豐富經(jīng)驗醫(yī)師進行取材操作，根據(jù)椎間盤突出程度進行椎間盤髓核組織處理，具體取材部位分別為：膨出型取突入椎管與神經(jīng)根接觸部分，突出型取突破纖維環(huán)及后縱韌帶與神經(jīng)根接觸部分，游離型取游離到椎管內(nèi)部分以及肉眼即可觀察到存在退變部分。采用磷酸鹽緩沖液（0.1M，pH=7）對取得髓核組織進行反復沖洗，將沾染血液洗凈為止，吸干殘留表面液體并行超聲粉粹處理，粉粹后按100mg組織配1mL磷酸鹽緩沖液制成均漿，均漿離心處理，離心轉(zhuǎn)速5000r/min，離心時間10min，完成離心處理后取其上清液轉(zhuǎn)移至試管內(nèi)，儲存到-20℃冰箱內(nèi)保存待檢。測定時先對樣本進行復溫處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對樣本IL-1及IL-6含量進行測定，測定試劑盒均采用美國ADL公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計學方法

軟件SPSS19.0處理本研究數(shù)據(jù)，其中，計量資料采用均數(shù)（x±s）標準差表示，檢驗方法采用t檢驗；IL-1、IL-6與神經(jīng)根性疼痛程度VAS評分分值相關性采用Pearson相關分析法，以P<0.05為比較差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者髓核組織IL-1及IL-6含量測定結(jié)果

與對照組比較，觀察組中膨出型、突出型、游離型三型患者髓核組織IL-1、IL-6含量均顯著增高（P<0.05），且觀察組按照膨出型、突出型、游離型依次增高，且各型間比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同髓核突出類型IL-1、IL-6表達與疼痛評分相關性

不同髓核突出類型患者椎間盤組織中IL-1及IL-6表達水平與神經(jīng)根性疼痛VAS 評分呈顯著正相關性。見表2。

3 討論

目前，普遍認為[6-7]LDH主要是由于患者腰椎間盤發(fā)生退行性改變，導致椎間盤突出并對神經(jīng)根產(chǎn)生壓迫引起臨床癥狀，同時發(fā)現(xiàn)不少LDH患者其椎間盤突出程度以及對神經(jīng)根所形成壓迫程度實則與患者臨床癥狀并非完全一致，而往往在手術中觀察到神經(jīng)根水腫，這與炎性改變非常相似。因此近年研究中，將炎性細胞因子歸結(jié)成為了導致椎間盤退變關鍵性原因[8]。

IL-1為一種單核因子，IL-1可以發(fā)揮生物學效應比較廣泛[9]，其在局部乃至全身均可發(fā)揮作用，包括增強免疫應答與促進傷口愈合，參與炎癥反應。Doita等[10]曾對突出椎間盤樣品開展有關免疫組化分析研究，發(fā)現(xiàn)在突出椎間盤肉芽組織單核細胞上觀察到IL-1表達，繼而認為IL-1可能主要是由單核-巨噬細胞所生成。TakahashiH等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在不同類型突出椎間盤當中，其細胞因子分泌細胞有多不同，在脫出型與游離型椎間盤樣本中，細胞一般為單核組織細胞、成纖維細胞以及內(nèi)皮細胞等，而在膨出型椎間盤樣本中則多是由軟骨樣細胞所生成。葉君健等[12]發(fā)現(xiàn)椎間盤發(fā)生退行性改變， IL-1水平隨之升高，椎間盤其基質(zhì)合成以及相關分解代謝生理活動均將出現(xiàn)紊亂，之后基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）相關基因表達將明顯增加，椎間盤出現(xiàn)基質(zhì)分解代謝活動強度超過合成代謝強度病理性改變。IL-1還可誘導痛覺增敏以及神經(jīng)根損害，在Cunha等[13]動物實驗中，他們通過對小鼠前腳掌注入IL-1（包括IL-1α與IL-1β）后，很快就觀察到小鼠出現(xiàn)較為明顯痛覺增敏情況。有研究者采用基因擴增技術（PCR）觀察到[14]，在炎性細胞因子存在情況下，突出腰椎間盤基質(zhì)細胞中出現(xiàn)誘導型環(huán)氧合酶（COX2）mRNA表達，而COX2是一種對PGE2合成具有重要調(diào)節(jié)作用關鍵酶，PGE2生成量因此顯著增加， IL-1通過對上調(diào)PGE2合成而進一步加重炎性反應效應。

IL-6為一種多效應細胞因子， Kang等[15] LDH患者髓核標本IL-6表現(xiàn)有非常高表達水平，超過200000ρg/mL，而在對照組中則幾乎未檢測到有IL-6存在。我國學者李新友等[16]則對不同類型突出椎間盤組織IL-6表達水平進行檢測與觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其每種類型突出椎間盤組織IL-6表達水平也是存在有較大差異，其中尤其以游離型顯著增高。正常椎間盤組織自身具有抗原性，但又很有可能被免疫系統(tǒng)識別為“異物”，IL-6可通過調(diào)節(jié)免疫細胞功能促進椎間盤自身免疫反應，因此IL-6極有可能通過免疫反應這一環(huán)節(jié)間接加重LDH患者神經(jīng)根損傷程度。

本研究結(jié)果提示IL-1、IL-6在LDH患者椎間盤組織中具有較高表達水平，可將其作為LDH臨床診斷重要依據(jù)。

參 考 文 獻

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