陳堅

摘要：目的： 探討免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP（免疫性血小板減少性紫癜）的效果；方法： 選取2014年1月-2014年12月我院收治的慢性難治性ITP患者90例，隨機分為對照組同研究組各45例，對照組患者使用單一藥物治療，研究組患者聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑治療，對比兩組患者的治療結(jié)果；結(jié)果： 在兩組患者的治療結(jié)果方面，對照組患者有效率為42.2%，研究組患者有效率為93.3%，研究組患者的有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；結(jié)論： 免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP能夠穩(wěn)定患者的血小板數(shù)量，取得理想的治療效果，有重要的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：ITP；免疫抑制劑；聯(lián)合應(yīng)用；血小板數(shù)量；出血性疾病

ITP是由于患者抗體導(dǎo)致血小板被巨噬細胞過度破壞而引發(fā)的出血性疾病，慢性難治性ITP的臨床死亡風(fēng)險比較高，臨床上的常規(guī)治療方案主要是使用大劑量的免疫抑制或者血小板生成素抑制劑進行治療[1]。使用單一的免疫抑制劑雖然可以取得一定的治療效果，不過隨著劑量的不斷增加，患者容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。聯(lián)合應(yīng)用不同作用機制的免疫抑制劑能夠發(fā)揮協(xié)同作用，從而改善治療效果。我院在收治的慢性難治性ITP患者治療過程當(dāng)中，聯(lián)合使用免疫抑制劑治療，取得滿意的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月-2014年12月我院收治的慢性難治性ITP患者90例，其中男46例，女44例，年齡22-58歲，平均年齡43歲。納入標準方面，所有患者均符合ITP專家修訂版難治性ITP的診斷標準，并且在脾切除之后無效或復(fù)發(fā)，需要進一步治療從而避免出血風(fēng)險。排除孕婦以及老年患者。90例患者在治療前的血小板計數(shù)（1-27）×109/L，均出現(xiàn)一定程度的臟器出血或者是黏膜出血。90例患者隨機分為對照組同研究組各45例，兩組患者在年齡、性別以及血小板計數(shù)方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組患者治療措施。對照組患者予以單藥治療。靜脈滴注免疫球蛋白0.3g/kg/d，持續(xù)3d；靜脈甲基強的松龍0.5g/d，持續(xù)3d[2]；患者的血小板上升之后，口服一種免疫抑制劑，根據(jù)患者情況選擇使用環(huán)磷酰胺3mg/kg/d，或者使用環(huán)孢素50mg，3次/d。所有患者在住院期間均輸注血小板并服用止血藥，病情穩(wěn)定之后出院，繼續(xù)治療3個月，隨訪12個月。

1.2.2研究組患者治療措施。研究組患者聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑治療。先使用2-3種藥物進行治療，從而短時間內(nèi)實現(xiàn)外周血小板的上升。免疫球蛋白以及甲基強的松龍用法同對照組患者相同，同時靜脈推注長春新堿3mg，1次/d。在此基礎(chǔ)上，所有患者口服2～3種免疫抑制劑：硫唑嘌呤100mg，1次/d；達那唑200mg，2次/d；環(huán)磷酰胺1mg/kg，2次/d；環(huán)孢素45mg，3次/d；嗎替麥考酚酯0.5g，3次/d[3]。

1.3療效評定標準

參考全國血液學(xué)會議《血液病診斷療效標準》制定療效判定標準。顯效：患者的血小板恢復(fù)到正常水平，持續(xù)3個月未出現(xiàn)出血癥狀；維持1年以上為出現(xiàn)復(fù)發(fā)；良效：患者的血小板上升到50×109/L，或者比患者治療前增加>30×109/L，持續(xù)2個月基本無出血癥狀；進步：患者的血小板上升<30×109/L，出血癥狀有一定改善，持續(xù)2周以上無出血癥狀；無效：患者的血小板計數(shù)以及出血癥狀無明顯改善甚至惡化[4]。以顯效、良效以及進步統(tǒng)計治療的有效率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

將所檢測的數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學(xué)專業(yè)軟件數(shù)據(jù)包SPSS18.0進行分析，以P<0.05具有差異統(tǒng)計學(xué)意義[5]。

2結(jié)果

在兩組患者的治療結(jié)果方面，對照組患者顯效4例，良效6例，進步9例，無效26例，有效率為42.2%，研究組患者顯效14例，良效12例，進步16例，無效3例，有效率為93.3%，研究組患者的有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），具體結(jié)果見表1。

3討論

3.1慢性難治性ITP的病理特征。ITP作為免疫介導(dǎo)的血小板減少疾病，是臨床上一種常見的出血性疾病，患者外周血小板的計數(shù)<100×109/L，同時沒有引發(fā)血小板減少的基礎(chǔ)疾病[6]。ITP臨床主要表現(xiàn)是皮膚黏膜出血，病情嚴重的患者往往合并有內(nèi)臟出血以及顱內(nèi)出血，出血風(fēng)險隨年齡上升而增加。不過部分患者無出血癥狀。ITP患者往往伴有顯著的乏力癥狀。根據(jù)ITP診斷治療專家共識，慢性難治性ITP需要滿足以下3個條件：患者脾切除之后無效或復(fù)發(fā)；患者仍需要進一步治療從而避免出血；排除其它因素導(dǎo)致的血小板減少，確診屬于ITP。

3.2免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP。慢性難治性ITP患者的病死率在10%-20%之間，患者往往需要在短時間內(nèi)將血小板上升到安全值，然后持續(xù)治療確保血小板數(shù)量的穩(wěn)定。國外已有免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP的研究報道。免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP，一方面能夠降低藥物的重疊毒性，在治療過程當(dāng)中降低藥物的用量，另一方面能夠從各種途徑來抑制病理性的血小板抗體。本研究使用的免疫抑制劑主要針對ITP的發(fā)病環(huán)節(jié)，可以有效抑制抗體產(chǎn)生，同時抑制已產(chǎn)生的抗體同效應(yīng)細胞之間的結(jié)合，避免血小板破壞，刺激巨核細胞的成熟。其中環(huán)孢素屬于鈣依賴磷酸酶抑制劑的一種，能夠抑制患者T淋巴細胞的增殖，主要作用于患者淋巴細胞早期增殖階段，并不作用于患者的吞噬細胞，所以不會減少血小板的數(shù)量。嗎替麥考芬酯則是嘌呤合成過程當(dāng)中關(guān)鍵酶的抑制劑，其靶細胞主要是T淋巴細胞以及B淋巴細胞，可以抑制血小板抗體產(chǎn)生，有著耐受性好以及反應(yīng)持續(xù)的特點。達那唑能夠控制吞噬細胞受體表達，從而降低血小板破壞?；颊呖诜委熐?，先使用免疫球蛋白以及甲基強的松龍，能夠讓患者的血小板在短時間內(nèi)達到安全值，從而降低出血的風(fēng)險。本研究的結(jié)果顯示，研究組患者聯(lián)合應(yīng)用口服藥物治療，有效率為93.3%，顯著優(yōu)于使用單一藥物的對照組患者。免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有著見效快的特點，不過對于出現(xiàn)骨髓抑制或者是血小板數(shù)量出現(xiàn)持續(xù)下降的患者，需要謹慎使用。

綜上所述，免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療慢性難治性ITP能夠穩(wěn)定患者的血小板數(shù)量，取得理想的治療效果，有重要的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻：

[1]閆林英，王興旺.環(huán)孢素A治療難治性血小板減少性紫癜15例療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2014，3（21）：198-199.

[2]張愛梅，張喜，孫鴻霞.免疫抑制劑聯(lián)合丙種球蛋自治療難治性血小板減少性紫癜臨床研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2014，29（19）：176-177.

[3]李小倩，張日.難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療現(xiàn)狀[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，28（4）：664-666.

[4]余慧，金潤銘.重癥免疫性血小板減少性紫癜的治療進展[J].中國d，JL急救醫(yī)學(xué)，2013，16（4）：323-325.