鐘佩，王靜洲

杭州市拱墅區(qū)米市巷街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心，浙江 杭州 310005

補腎疏肝促黃體湯治療肝郁腎虛型黃體功能不全性不孕癥臨床研究

杭州市拱墅區(qū)米市巷街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心，浙江 杭州 310005

目的：觀察補腎疏肝促黃體湯治療肝郁腎虛型黃體功能不全性不孕癥患者的臨床療效。方法：將101例肝郁腎虛型黃體功能不全性不孕癥患者以隨機數(shù)字表法分為對照組50例和觀察組51例，對照組給予枸櫞酸氯米芬片聯(lián)合地屈孕酮片口服治療，觀察組予補腎疏肝促黃體湯治療。2組療程均為3個月經(jīng)周期。治療前后測定2組患者的基礎體溫、著床面積指數(shù)（PNI）及高溫相評分（HPS），檢測血清激素相關指標，以評估2組的臨床療效及用藥對激素水平的影響。結(jié)果：觀察組痊愈率達43.14%，總有效率為82.35%，明顯高于對照組的18.00%和62.00%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。療程結(jié)束后，2組PNI和HPS均較治療前上調(diào)，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），其中觀察組上調(diào)更加明顯，和對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組中醫(yī)證候積分均較治療前下降（P＜0.01），其中觀察組下降明顯，和對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。經(jīng)治療，2組血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平均較治療前提高，催乳素（PRL）水平下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；與對照組相比，觀察組變化更加明顯，相關指標值均優(yōu)于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論：補腎養(yǎng)血促黃體湯能夠改善肝郁腎虛型黃體功能不全性不孕癥患者的臨床癥狀和黃體功能，改善HPS、PNI和激素水平。

黃體功能不全；不孕癥；肝郁腎虛型；補腎疏肝促黃體湯

黃體功能不全系指排卵后卵泡形成的黃體發(fā)育和功能不全，孕激素分泌不足，子宮內(nèi)膜分泌不良伴有月經(jīng)失調(diào)的綜合征，其臨床特點是不孕和反復早期流產(chǎn)［1］，故黃體功能不全性不孕是指排卵后卵泡形成的黃體發(fā)育及功能不全，孕酮的合成分泌不足，或者子宮內(nèi)膜對孕酮反應不良，造成子宮內(nèi)膜分泌反應落后而引起不孕［2］。對于本病，西醫(yī)治療主要以激素為主，誘導排卵和刺激黃體功能，但激素副作用較大，有一定的局限性，因而探討中醫(yī)治療方法具有重要臨床意義。本研究根

據(jù)“腎主生殖，肝為女子之先天”的中醫(yī)學理論，對腎虛肝郁型黃體功能不全性不孕癥采用自擬經(jīng)驗方補腎疏肝促黃體湯治療，療效明顯，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2011年12月—2014年6月收治的101例黃體功能不全性不孕癥患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組51例和對照組50例。觀察組年齡23～39歲，平均（29.03±4.63）歲；不孕癥病程2～8年，平均（3.41±1.20）年；月經(jīng)周期21～30天，平均（26.31±3.02）天。對照組年齡22～40歲，平均（28.67±5.31）歲；不孕癥病程2～7年，平均（3.56±1.12）年；月經(jīng)周期22～32天，平均（27.45±3.74）天。2組年齡、病程、病情等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 黃體功能不全的診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］中的相關標準制定，具備以下2項即可診斷：①患者的基礎體溫呈雙相，后期基礎體溫上升少于12天或不典型；②排卵后6天，檢測尿孕二醇量＜5m g/24 h或者檢測血清孕酮量2次均＜10 ng/m L；③月經(jīng)前期子宮內(nèi)膜的變化呈分泌期變化，但其同正常月經(jīng)周期的反應時間相比相差2天以上；④于黃體期行B超檢查可見黃體表現(xiàn)。

不孕癥診斷標準參照《婦產(chǎn)科學》［4］中的診斷標準：有正常的性生活，未采取任何避孕措施，而1年未妊娠者。

1.3 辨證標準 參照《中醫(yī)婦科學》［5］中肝郁腎虛型不孕癥的辨證標準：婚久不孕、性欲減退；月經(jīng)延期、經(jīng)量多少不一，經(jīng)色紫紅，或有血塊，腰膝酸軟，面、足虛浮，伴見耳鳴或耳聾，經(jīng)前乳房脹痛、煩躁易怒，脫發(fā)或齒搖，便溏而尿清長。舌質(zhì)淡暗或淡紅、舌邊有瘀斑，苔薄白，脈弦細。

1.4 納入標準 ①符合以上診斷標準及辨證標準；②簽署知情同意書；③年齡21～40歲的已婚婦女；④療程完整。

1.5 排除標準 ①辨證屬于其他證型的不孕癥；②由其他原因?qū)е碌牟辉邪Y，如盆腔炎癥、婦科腫瘤等；③合并甲狀腺、腎上腺功能異常等引起激素異常的疾病，或近3月使用過激素類藥物、影響生殖內(nèi)分泌藥物者；④配偶精液檢查異常；⑤過敏體質(zhì)患者；⑥合并肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病或精神疾病患者；⑦臨床資料不完整。

2 治療方法

2.1 對照組 給予氯米芬聯(lián)合地屈孕酮口服。月經(jīng)第5天開始服用枸櫞酸氯米芬片（高特制藥有限公司），每天50m g，連續(xù)服用5天；于B超監(jiān)測排卵后加服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.），每次10m g，每天2次，連續(xù)服用14天。1個月經(jīng)周期為1療程，連續(xù)治療3療程。

2.2 觀察組 予補腎疏肝促黃體湯口服，藥物組成：菟絲子30 g，茯苓、柴胡各9 g，淫羊藿、熟地黃、丹參、桑寄生、女貞子、白芍、合歡皮、續(xù)斷、紫石英各15 g，當歸12 g，生甘草6 g。每天1劑，由本中心制劑室將每劑藥制成2袋（每袋200 m L）濃縮劑，每天2袋，分早晚溫服，于月經(jīng)結(jié)束后開始服用，連服21天為1療程。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

若療程期間停經(jīng)，患者均予查血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）確認是否妊娠，妊娠后停藥。

3 觀察項目與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察項目 ①測定基礎體溫：于每晨醒后（或睡足6 h后），測量口溫3～5 m in，并將測量值記于基礎體溫測定表；②測定著床面積指數(shù)（PNI）及高溫相評分（HPS）：按照五十嵐正雄［6］的方法計算，PNI正常值范圍為32.9～91.5，PNI＜57可疑為黃體功能不全，HPS＞10分為正常，HPS＜5分提示黃體功能不全；③治療前后分別測定生殖內(nèi)分泌激素水平，于月經(jīng)周期第2～3天和基礎體溫上升第7～8天內(nèi)上午8～9點空腹抽取肘靜脈血，檢測血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）水平；④中醫(yī)證候積分評定：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］，于治療前后觀察癥狀體征變化并進行評分，每項癥狀按照嚴重程度評分，無0分，輕度1分，中度2分，重度3分。

3.2 統(tǒng)計學方法 所有臨床資料采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 參照文獻［1］擬定：①痊愈：治療期間妊娠者；②顯效：基礎體溫、HPS明顯改善，血清P值達到正常水平，未妊娠，70%≤中醫(yī)證候積分降低＜95%；③有效：基礎體溫、HPS改善，血清P值升高，30%≤中醫(yī)證候積分降低＜70%；④無效：HPS評分或血清P值無明顯改善，中醫(yī)證候積分降低＜30%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。觀察組痊愈率達43.14%，總有效率為82.35%，明顯高于對照組的18.00%和62.00%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2組治療前后PNI、HPS及中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前，2組PNI、HPS及中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。療程結(jié)束后，2組PNI和HPS均較治療前上調(diào)，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），其中觀察組上調(diào)更加明顯，和對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組中醫(yī)證候積分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），其中觀察組下降明顯，和對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組治療前后PNI、HPS評分及中醫(yī)證候積分比較（±s）

表2 2組治療前后PNI、HPS評分及中醫(yī)證候積分比較（±s）

與治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.05，③P＜0.01

組別對照組n 50觀察組51時間治療前治療后治療前治療后PNI 63.45±7.46 81.54±8.02①62.53±7.03 89.71±6.45①②HPS（分）3.92±1.07 6.11±2.03①4.03±1.32 7.84±1.67①②中醫(yī)證候積分（分）17.12±4.12 9.45±2.03①16.23±3.02 5.64±1.64①③

4.4 2組治療前后血清激素水平比較 見表3。治療前，2組血清激素相關指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)治療，2組血清P、E2值均較治療前提高，PRL值則下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；與對照組相比，觀察組變化更加明顯，相關指標值均優(yōu)于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。

表3 2組治療前后血清激素水平比較（±s）

表3 2組治療前后血清激素水平比較（±s）

與治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.05，③P＜0.01

組別對照組n 50觀察組51時間治療前治療后治療前治療后P（ng/mL）7.23±1.41 10.36±1.78①7.06±1.04 13.15±1.34①③E2（pmol/mL）198.52±22.97 258.56±23.91①194.39±24.58 279.47±21.38①②PRL（μg/mL）41.74±7.94 32.67±6.78①42.03±8.46 21.34±5.24①③

5 討論

黃體功能不全是導致女性不孕的常見原因之一?，F(xiàn)代醫(yī)學認為黃體功能不全的發(fā)病機制與下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的各個環(huán)節(jié)密切相關，影響該軸功能的因素均可導致黃體功能障礙［7］。西醫(yī)在治療上無理想的方法，主要是采取輔助黃體功能和促進卵泡發(fā)育等對癥治療［8］。

中醫(yī)歷代文獻對黃體功能不全性不孕癥并無直接的論述，就其癥狀而言屬于不孕、月經(jīng)先期范疇。本病的發(fā)生與肝腎、氣血等相關，尤其重視腎虛對本病的影響。腎藏精，主生殖，腎氣虧虛，天癸泌而無時，月事不能按時來潮，血?？仗摚瑳_任失調(diào)，胞宮失養(yǎng)，不能成孕。女子以肝為先天，肝藏血，主疏泄，調(diào)節(jié)生殖功能，女子月事、孕育皆以血為用。肝氣郁結(jié)，疏泄失司，氣血失于調(diào)和，沖任相資不能，影響受孕。肝氣郁結(jié)日久，沖任失調(diào)，瘀血內(nèi)生，胞宮血海不寧，胎孕不成。綜上所述，腎虛是本病的病理基礎，肝氣郁結(jié)是基本病機，治療以補腎疏肝，調(diào)節(jié)氣血為主。本研究選用的自擬經(jīng)驗方補腎疏肝促黃體湯，方中菟絲子、淫羊藿、紫石英滋補腎陽，為君藥；熟地黃、白芍、當歸為臣藥，補益氣血；桑寄生、續(xù)斷、女貞子滋補肝腎；柴胡、合歡皮疏肝解郁，丹參養(yǎng)血和血。全方共奏補腎疏肝，養(yǎng)血活血通絡之效?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，補腎中藥具有雌激素樣作用，可改善生殖內(nèi)分泌功能［9］，而補血活血藥物能夠改善微循環(huán)，增強造血功能，改善血液循環(huán)，使子宮、卵巢組織中的動脈血流灌注量增加，血流通暢，有利于卵泡、內(nèi)膜的生長發(fā)育，促進排卵，助孕育。

黃體分泌的孕酮作用于人體體溫調(diào)節(jié)中樞，造成體溫升高。采用基礎體溫測定觀察黃體功能是一種常用的方法，PNI是判斷該周期黃體功能和受精卵能否著床的主要指標，HPS可反映黃體功能情況。本研究結(jié)果顯示，2組PNI、HPS均較治療前提高且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，說明補腎疏肝促黃體湯能顯著改善基礎體溫，增加PNI，延長黃體期。E2與孕激素具有協(xié)同作用，使女性形成正常的月經(jīng)周期。正常水平的E2可顯著降低PRL水平，改善高水平PRL對卵泡發(fā)育的抑制。PRL是卵泡發(fā)育成熟的必要物質(zhì)，黃體發(fā)育的必要激素，也是P產(chǎn)生的先決條件［10］。PRL過高會影響黃體生成激素的分泌，導致黃體功能缺陷，故PRL可以作為粗評估黃體功能不全的一個指標。本研究結(jié)果顯示，補腎養(yǎng)血促黃體湯能夠明顯提高黃體期E2、P水平，降低卵泡期PRL水平，促進黃體功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組痊愈率、總有效率均高于對照組（P＜0.01），PNI、HPS、中醫(yī)證候積分、血清激素水平改善均優(yōu)于對照組（P＜0.01，P＜0.05）。綜上所述，補腎養(yǎng)血促黃體湯能夠明顯改善肝郁腎虛型黃體功能不全性不孕癥患者的臨床癥狀和黃體功能，改善HPS、PNI與激素水平，值得臨床推廣。

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（責任編輯：吳凌）

R711.6

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0256-7415（2015）12-0153-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.12.068

2015-07-12

鐘佩（1974-），女，副主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)婦科。