梁遠(yuǎn)仲，普福順，羅家濱，張自生，舒　毅，彭　義

（紅河州第一人民醫(yī)院放射科，云南 蒙自　661199）

?短篇論著?

一家系家族性Fahr病CT表現(xiàn)并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

梁遠(yuǎn)仲，普福順，羅家濱，張自生，舒毅，彭義

（紅河州第一人民醫(yī)院放射科，云南 蒙自661199）

目的：探討家族性Fahr病的CT診斷及鑒別診斷。方法：回顧分析一家系3代6例患者的臨床資料及頭顱CT表現(xiàn)，并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)對家族性Fahr病進(jìn)行探討分析。結(jié)果：臨床表現(xiàn)頭昏3例，伴進(jìn)行性反應(yīng)遲鈍、記憶力減退1例，無癥狀3例；6例CT表現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、小腦齒狀核對稱性鈣化為主要特征，伴有大腦皮髓質(zhì)交界區(qū)散在性鈣化5例，伴有雙側(cè)丘腦鈣化3例；實(shí)驗(yàn)室檢查6例患者血清鈣、磷、鎂、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、甲狀旁腺激素（PTH）均正常。結(jié)論：對于頭顱CT表現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、小腦齒狀核對稱性鈣化伴有大腦皮髓質(zhì)交界區(qū)散在鈣化或丘腦鈣化者，結(jié)合家系調(diào)查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，排除CT表現(xiàn)與家族性Fahr病相似的其它疾病，應(yīng)考慮家族性Fahr病。

腦疾病，代謝性，先天性；體層攝影術(shù)，螺旋計(jì)算機(jī)

Fahr病又稱特發(fā)性家族性腦血管亞鐵鈣沉著癥，臨床屬于少見病。1930年Fahr描述雙側(cè)對稱性基底節(jié)鈣化的臨床特點(diǎn)及組織學(xué)改變，以Fahr命名此?。?］。國內(nèi)1983年蔣雨平等［2］首先報(bào)道，隨后國內(nèi)外報(bào)道病例數(shù)有所增多，多為散發(fā)病例及個(gè)案報(bào)道，但家族性患病者仍罕見報(bào)道。筆者收集了一家系Fahr病患者完整的臨床資料和CT影像資料，并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)進(jìn)行分析和總結(jié)，探討家族性Fahr病的CT診斷及鑒別診斷，提高對家族性Fahr病的認(rèn)識和診斷水平。

1　資料與方法

1.1家系成員

本家系3代共10人，一代為父親（ⅠY1）、母親（ⅠX1）共2人，二代為大兒子（ⅡY1）、大兒子媳婦（ⅡX1）、女兒（ⅡX2）、女婿（ⅡY2）、小兒子（ⅡY3）、小兒子媳婦（ⅡX3）共6人，三代為孫子（ⅢY1）、外孫女（ⅢX2）共2人。二兒子已婚未育，孫子、外孫女未婚。

1.2先證者臨床資料

ⅡY1，男，40歲，因反復(fù)頭暈4年到我院門診就診。查體：一般情況好，皮膚鞏膜無黃染，心肺無異常，肝脾未能觸及。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：神清，構(gòu)音正常，四肢肌力V級，四肢腱反射正常，病理反射征未引出。頭顱CT見雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、小齒狀核、丘腦對稱性鈣化，伴大腦皮髓質(zhì)交界區(qū)多發(fā)散在鈣化。甲狀腺、甲狀旁腺、肝脾腎B超未見異常，血清鈣、磷、鎂、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、甲狀旁腺激素（PTH）均正常，肝腎功能正常，腦電圖正常。臨床擬診為Fahr病。

1.3家系調(diào)查

ⅠY1，男，72歲，35歲開始頭昏，60歲出現(xiàn)進(jìn)行性反應(yīng)遲鈍、記憶力減退，曾到外院就診未果；ⅡX2，女，37歲，無任何臨床癥狀；ⅡY3，男，35歲，現(xiàn)出反復(fù)頭昏，其余特殊；ⅢY1，男，16歲，無任何臨床癥狀；ⅢX1，女，12歲，無任何臨床癥狀；其余配偶4人均健康（圖1）。家系中10人均否認(rèn)有高血壓、糖尿病、外傷、中毒、手術(shù)、傳染病、家族遺傳病等病史，均未接受過頭顱CT檢查。

圖1　Fahr家系圖譜。Figure 1.The family tree of Fahr's disease.

1.4CT檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查

采用西門子單排螺旋CT機(jī)對本家系除先證者外的9人行顱腦CT篩查。軸位掃描、掃描時(shí)間為1 s、層厚為10 mm，層距為10 mm，電壓120 kV，電流量200 mAs，做橫斷層平掃10層。對小鈣化灶可疑層面，采用層厚為3 mm薄層掃描明確有無鈣化。對顱腦CT檢查發(fā)現(xiàn)腦部出現(xiàn)異常鈣化者，均行血清鈣、磷、鎂、FT3、FT4、TSH、PTH檢查。

2　結(jié)果

本家系中有6例腦部出現(xiàn)對稱性異常鈣化，其中男4例，女2例，其余4人顱腦CT表現(xiàn)均正常。CT表現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、小腦齒狀核對稱性鈣化6例，伴有大腦皮髓質(zhì)交界區(qū)散在性鈣化4例，伴有雙側(cè)丘腦對稱性鈣化3例（圖2～5）。6例患者血清鈣、磷、鎂、FT3、FT4、TSH、PTH均正常。臨床表現(xiàn)反復(fù)頭昏3例，進(jìn)行性反應(yīng)遲鈍、記憶力減退1例，無癥狀3例。

圖2　雙側(cè)小腦齒狀核呈括號形鈣化。　圖3　雙側(cè)尾狀核頭呈倒“八”字形鈣化，雙側(cè)丘腦呈結(jié)節(jié)狀對稱性鈣化，雙側(cè)額、枕葉灰白質(zhì)交界區(qū)對稱性片狀鈣化。　圖4　雙側(cè)尾狀核體部（側(cè)腦室體部旁）對稱性帶狀鈣化。　圖5　雙側(cè)額、頂葉皮髓質(zhì)交界區(qū)呈非對稱性片狀鈣化。Figure 2.The bracket shaped calcification in bilateral cerebellar dentate nucleus.　Figure 3.　The inverted“eight”shaped calcification in bilateral head of caudate nucleus.The calcification in bilateral thalamus was nodular and symmetrical.The calcification in the white matter-grey matter interface of bilateral frontal and occipital is symmetrical and sheet.　Figure 4.　Bilateral body of caudate nucleus（beside the body of lateral ventricle）showed symmetrical and zontal calcification.　Figure 5.　The corticomedullary junction of bilateral frontal and parietal showed asymmetric and sheet calcification.

3　討論

3.1病因與病理

本病屬于常染色體顯性或隱性遺傳，少數(shù)為性染色體遺傳的疾病。有些患者出現(xiàn)16號或18號環(huán)形染色體［4］。有學(xué)者認(rèn)為與染色體14q上的IBGC1基因位點(diǎn)有關(guān)，此基因位點(diǎn)的候補(bǔ)基因＞30個(gè)［5-6］；Fahr病患者M(jìn)GEA6/c2TA GE基因的20號外顯子序列存在一個(gè)雜合的非同義單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，此位點(diǎn)在人群中的等位基因頻率是0.005 8［7］；有一Fahr病家族的基因變異位點(diǎn)在6號外顯子上［8］。本病多發(fā)父傳子或女，或同胞患?。荒概蚰缸娱g也可遺傳患病。本家系中共4例患病，均為父子關(guān)系。病理學(xué)特征以雙側(cè)基底節(jié)、丘腦、小腦齒狀核及皮質(zhì)下中樞基本對稱的鈣質(zhì)沉著，病變區(qū)廣泛對稱的終末小動(dòng)脈和靜脈周圍鈣鹽、鐵、鋁、鉀、磷亞鉛沉著，還包括酸性黏多糖組成的噬堿性物質(zhì)和脂質(zhì)在血管周圍沉積。鈣化部位常有神經(jīng)元的喪失和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生，少數(shù)有脫髓鞘改變，晚期部分腦實(shí)質(zhì)幾乎都被鈣化和神經(jīng)膠質(zhì)替代。

3.2臨床表現(xiàn)

本病文獻(xiàn)報(bào)道［1，3，7］臨床癥狀多樣，自嬰幼兒期各個(gè)年齡段均可發(fā)病，常起始于青春期或中年期，男女無明顯差異，臨床以進(jìn)行性癡呆、錐體外系癥狀和癲癇發(fā)作為主要表現(xiàn)，有時(shí)表現(xiàn)有頭暈、頭痛、手足抽搐等癥狀，有的患者可無任何癥狀。本組6例患者中，3例患者均為中年期開始出現(xiàn)頭暈癥狀，其中1例患者老年期出現(xiàn)進(jìn)行性反應(yīng)遲鈍、記憶力減退；3例無任何癥狀。

3.3CT表現(xiàn)

CT檢查密度分辨率高，對鈣化高度敏感，定位準(zhǔn)確，可作為Fahr病的首選檢查法［8］，CT表現(xiàn)為腦內(nèi)廣泛分布、較為對稱的鈣化灶是本病的CT表現(xiàn)特點(diǎn)，發(fā)生部位和次序依次為基底節(jié)、齒狀核、大腦皮髓質(zhì)交界區(qū)、丘腦、小腦白質(zhì)區(qū)［4］。本組病例顱腦CT表現(xiàn)和文獻(xiàn)報(bào)道相同，基底節(jié)區(qū)表現(xiàn)為蒼白球呈圓錐形或長條形對稱性鈣化，尾狀核頭呈倒“八”字形或片狀鈣化，體部呈帶狀鈣化；丘腦表現(xiàn)為對稱性三角形、卵圓形或片狀鈣化；小腦齒狀核表現(xiàn)為括號形或?qū)ΨQ性片狀鈣化；大腦灰白質(zhì)交界區(qū)表現(xiàn)為對稱性或非對稱性點(diǎn)狀、片狀或條帶狀鈣化。

3.4診斷與鑒別診斷

1971年由Moskowitz等擬定了Fahr病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］：①影像學(xué)上有對稱性雙側(cè)基底核鈣化；②無甲狀旁腺機(jī)能減退癥表現(xiàn)；③血清鈣、磷正常；④腎小管對甲狀旁腺激素反應(yīng)功能正常；⑤無感染、中毒、代謝等原因；⑥可有家族史，也可無家族史。本家系6例患者均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為家族性Fahr病。該病應(yīng)與下列疾病相鑒別：①甲狀旁腺功能減退：多有甲狀旁腺疾病史或甲狀腺手術(shù)史，血生化檢查為低血鈣、高血磷；②假性甲狀旁腺功能減退：腎小管和骨骼對甲狀旁腺激素有抵抗，有特征性軀體表現(xiàn)（身材矮小、圓臉、牙齒異常、白內(nèi)障、軟骨鈣化、掌跖骨短?。?；③線粒體腦肌?。猴B腦CT主要表現(xiàn)為廣泛性腦萎縮，局灶性低密度和基底節(jié)鈣化，鈣化與Fahr病相似，本病以兒童及青少年多見，臨床主要表現(xiàn)有高乳酸血癥、癲癇、卒中樣發(fā)作及亞急性腦功能障礙。發(fā)作性嘔吐、失明、偏癱（即卒中樣發(fā)作）是其突出特征。在電鏡下見肌膜下線粒體異常增多且形態(tài)異常，線粒體內(nèi)類結(jié)晶狀包涵體出現(xiàn)，則可確診；④結(jié)節(jié)性硬化：CT表現(xiàn)為室管膜下多發(fā)結(jié)節(jié)狀鈣化影，一般直徑在1 cm以下，呈類圓形，臨床出現(xiàn)智能低下和面部皮脂腺瘤；⑤生理性鈣化：基底節(jié)區(qū)可見對稱性鈣化，但絕大多數(shù)出現(xiàn)在40歲以上，而無神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，鈣化灶多較小，很少伴有小腦齒狀核、丘腦及大腦皮下鈣化，CT值一般不超過100 HU。

總之，家族性Fahr病診斷并不困難，對頭顱CT發(fā)現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)對稱性鈣化為主，伴有或不伴有小腦齒狀、丘腦、大腦皮髓質(zhì)交界區(qū)鈣化者，應(yīng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查及家系普查，排除腦部生理性鈣化或病理性鈣化的其它疾病，應(yīng)當(dāng)診斷家族性Fahr病。

［1］羅杰峰，秦超，李偉雄.家族性Fahr?。跩］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，23（6）：949-950.

［2］吳迎春，王哲，王俊梅.家族性Fahr病一家系報(bào)告［J］.中華腦血管病雜志：電子版，2012，6（3）：38-39.

［3］劉紅光，盧明花，王其軍，等.Fahr病影像學(xué)診斷及病理學(xué)分析［J］.中華放射學(xué)雜志，2006，40（5）：474-478.

［4］高明，劉慶余，陳建宇，等.Fahr病的臨床和影像學(xué)特點(diǎn)并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2010，21（2）：110-111.

［5］劉金貴，譚澤兵.Fahr病3例影像學(xué)診斷并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.中國誤診學(xué)雜志，2011，11（24）：5801-5803.

［6］Geschwind DH，Loginov M，Stern JM.Identification of a Locus on Chromosome 14q for Idiopathic Basal Ganglia Calcification（Fahr Disease）［J］.Am J Hum Genet，1999，65（3）：764-772.

［7］張莉，姜亞平，王麗.Fahr病7例臨床分析［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2010，5（1）：32-34.

［8］Kozic D，Todorovic-Djilas L，Semmic R，et al.MR imaging an unreliable and potentially misleading diagnostic modality in patients with intracerebral calcium depositions Case report［J］.Neuro Endocrinol Lett，2009，30（5）：553-557.

［9］蔣雨平.臨床神經(jīng)疾病學(xué)［M］.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1999.

CT performance in a genealogical familial Fahr's disease：case report and literature review

LIANG Yuan-zhong，PU Fu-shun，LUO Jia-bin，ZHANG Zi-sheng，SHU Yi，PENG Yi
（Department of Radiology，the First People's Hospital of Honghe Prefecture，Mengzi Yunnan 661199，China）

R742；R814.42

B

1008-1062（2015）06-0436-03

2014-12-01

梁遠(yuǎn)仲（1975-），男，云南永善人，主治醫(yī)師。