連秀囡，王 飛，夏建松

(紹興市上虞婦幼保健院，浙江 上虞 312300)

35例卵巢早衰患者綜合治療探討

連秀囡，王 飛，夏建松

(紹興市上虞婦幼保健院，浙江 上虞 312300)

目的：通過對35例卵巢早衰患者的臨床綜合治療，探討早期診斷和合理藥物治療、有氧運動、飲食調(diào)節(jié)和心理治療等對卵巢早衰患者的臨床癥狀改善和身心健康的重要性。方法對2008年1月至2012年1月在我院不孕不育門診就醫(yī)確診為卵巢早衰患者35例，進行激素替代等綜合治療。結(jié)果經(jīng)激素替代、有氧運動和飲食、心理治療等治療后臨床癥狀明顯改善，生活質(zhì)量相應(yīng)提高。結(jié)論卵巢早衰患者雖然很難經(jīng)藥物誘發(fā)排卵治療，但仍可通過藥物替代及心理治療等以維持月經(jīng)來潮，改善臨床癥狀，移植贈卵IVF-ET獲妊娠和消除不健康心理問題，提高生活質(zhì)量。

卵巢早衰 ； 閉經(jīng)；綜合治療；生活質(zhì)量

Abstract：[Objective]: Based on comprehensive medical treatment of 35 POF patients, analyze the importance of early stage diagnosis, medicine therapy, aerobic exercise, balanced diet and psychological therapy, improve POF patients’ condition.[Method]Study medical treatment and hormonotherapy result of amenorrhea patients in our hospital’s endocrine infertility outpatient department during Jan 2008 to Jan 2012.[Result]After hormonotherapy, aerobic exercise and balanced diet, 35 patients, diagnosed as POF have prominently improved their medical symptom and life quality.[Conclusion]Though POF patients can hardly be cured with medicine, they can be treated with medicine so as to sustain normal period, suspend sexuality degeneration, reduce medical symptom and diminish harmful mood, in addition, based on HRT, they can get pregnant as well as a better life quality through IVF-ET method.

Keywords: premature ovarian failure； amenorrhea； hormonotherapy； life quality

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)是一種病因復(fù)雜、治療極困難、給患者造成巨大痛苦的婦科內(nèi)分泌疾病，嚴重影響婦女身心健康。其特點為40歲以前的婦女出現(xiàn)持續(xù)低雌激素及高促性腺激素，表現(xiàn)為閉經(jīng)、盜汗、陰道干澀、性欲減退等類更年期癥狀[1]以及煩躁、焦慮、緊張或情緒低落等不良心理狀態(tài)。卵巢早衰的病因尚不清楚，可能與染色體異常、基因突變、免疫、代謝、酶的缺乏、感染(如腮腺炎、帶狀皰疹和巨細胞感染等)、醫(yī)學(xué)性因素(如抗癌治療、外科手術(shù))、環(huán)境及心理等因素有關(guān)[2-3]。本文對2008年1月至2012年1月在我院不孕不育門診就醫(yī)的患者中確診為POF的35例患者，進行了臨床綜合治療。

1 對象與方法

1.1 對象

2008年1月至2012年1月在我院不孕不育門診就醫(yī)并診斷為POF患者35例，年齡19～38歲，平均(27.82±5.67)歲。(1)月經(jīng)情況。35例初潮12～18歲，平均(14±2.63)歲；繼發(fā)閉經(jīng)的婦女在停經(jīng)以前平均行經(jīng)9.1年；閉經(jīng)期限平均2.9年(4個月至10年)。其中：突然閉經(jīng)者13人，月經(jīng)稀少漸至閉經(jīng)者19人，初潮后只轉(zhuǎn)經(jīng)一次即閉經(jīng)者1人，原發(fā)閉經(jīng)治療后有過一次自然月經(jīng)又閉經(jīng)者2人；(2)生育情況。35例中未婚3人，已婚32人，其中13有分娩史，19人不孕，這19人均因婚后多年不孕或閉經(jīng)來院就醫(yī)時才診斷為POF，推測其不孕可能發(fā)生在POF之后；(3)35例患者均伴有不同程度的缺雌癥狀，如潮熱、出汗、眩暈、心悸、陰道干澀和性欲下降等，31例有程度不等的生殖器及乳房萎縮。因閉經(jīng)及雌激素水平降低，致使患者產(chǎn)生很大的心理負擔(dān)，因而多存在情緒低落、憂傷、敵對、焦慮、抑郁等負面情緒。

1.2 診斷標準

女性在40歲前發(fā)生繼發(fā)性閉經(jīng)(至少6個月以上)，同時伴有促性腺激素水平升高(FSH>40U/L)、雌激素水平下降即可診斷卵巢早衰(POF)[4]。臨床上表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕、兼有面色潮紅、白帶減少、烘熱出汗、情緒波動、性欲低下、陰部干燥，生殖器及第二性征逐漸退化的類更年期癥狀[5]。

1.3 治療

卵巢早衰除了不孕、缺雌癥狀和相應(yīng)的病癥之表現(xiàn)外，還可能引起脂代謝紊亂，且較之正常人易出現(xiàn)抑郁、焦慮、敵對、社交方面的心理衛(wèi)生問題[6],因此采用激素替代治療緩解POF患者類絕經(jīng)癥狀并降低遠期心腦血管等疾病，同時進行心理疏導(dǎo)等綜合治療對POF患者至關(guān)重要。

1.3．1 性激素替代治療 35例卵巢早衰患者均行激素替代治療，治療以3個月為一療程，共2療程。按患者要求分有生育要求和無生育要求2種情況，2組均于2療程后，測血清FSH、LH、E2。具體方法：(1)無生育要求者。35例中無生育要求21例，10例服用倍美力0.625mg/d+安宮黃體酮(MPA)6mg/d，雌激素—孕激素序貫治療，11例用克齡蒙(含戊酸雌二醇及醋酸環(huán)丙孕酮)；(2)有生育要求者。對有生育要求的14例患者用倍美力0.625mg/d+安宮黃體酮(MPA)6mg/d，3～6個月后，停藥觀察等待自然排卵；未排卵者在性激素撤退出血第5～9天口服克羅米芬，每天100mg連用5天，用藥周期行陰道超聲監(jiān)測卵泡生長，有卵泡成熟后用絨促性素(HCG)5000U肌肉注射，排卵后加用黃體酮40mg/天，共14天進行黃體功能支持。或性激素撤退出血第3天每日肌注尿HMG2支(FSH150U+LH150U)，直至卵泡成熟后絨促性素5000U肌內(nèi)注射，促進排卵及黃體形成，排卵后黃體支持同前。

1.3.2 有氧運動 步行、慢跑、滑冰、游泳、騎自行車、打太極拳、跳健身舞、做韻律操等等，要求每位患者選一種或多種方式，每周至少3次，每次至少30min，強度達中等。

1.3.3 健康飲食 要求每位患者每日進食水果和疏菜不少于250g，建議多食新鮮番薯、蘋果、黃瓜、茄子、綠豆、山楂，每周2次魚類食品，低脂飲食，限制攝入食鹽(低于6g/d)，每日飲酒量應(yīng)不超過20g[7]。

1.3.4 心理治療 35例卵巢早衰患者均使用以下方法，使其保持情緒穩(wěn)定、愉快、心境平和。(1)建立良好的醫(yī)患關(guān)系。在治療中，采用共同參與的醫(yī)患關(guān)系模式；(2)轉(zhuǎn)移法。即分散患者的注意力，使思想焦點從病處轉(zhuǎn)移于它處，如練書法、填詞賦詩、繪畫等；(3)個體化治療。根據(jù)患者對疾病認識情況和心理問題嚴重程度進行心理咨詢，每次30分鐘，每半月交談一次，2個月為一療程，共進行2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療后臨床癥狀改善情況 是否有周期性月經(jīng)出血，是否恢復(fù)自然排卵和恢復(fù)月經(jīng)，是否妊娠等。

1.4.2 治療前后生殖激素改變 2組均于激素治療前及治療2療程后測血清FSH、LH、E2。

1.4.3 治療前后專人做陰道超聲 分別測量子宮及卵巢的2個徑線(長徑及短徑)、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)目，按橢圓形公式算出子宮及卵巢體積。

1.4.4 治療前后心理狀態(tài) 治療前及治療2療程后采用癥狀自評量表SCL-90進行測評[8]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，治療前后采用配對比較t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀、月經(jīng)、妊娠等變化

在激素治療期間 ，35例POF均能于每個周期治療結(jié)束停藥后第4～6天有月經(jīng)樣出血。35例卵巢早衰患者于2個療程治療結(jié)束，停止激素治療后，34例不能自然行經(jīng)，需繼續(xù)激素替代治療。1例恢復(fù)正常月經(jīng)并自然分娩得1活嬰，1例經(jīng)激素治療2個療程后，在外院行移植贈卵體外受精-胚胎移植(IVF-ET)獲得妊娠，并于足月剖宮產(chǎn)得活嬰。31例潮熱、出汗及煩燥等類絕經(jīng)癥狀緩解或消失，多數(shù)患者陰道分泌物增多，性生活滿意，生活質(zhì)量提高。

2.2 血激素變化

35例卵巢早衰患者均行激素替代治療，治療2個療程后取血，測定血清FSH、LH、E2，與服藥前比較血清FSH、LH值顯著下降(P<0.01 )，F(xiàn)SH/LH比無明顯變化(P>0.05)，用藥前血清E2明顯低于卵泡期水平(10.34±9.25ng/L)，用藥后患者體內(nèi)雌激素水平明顯升高(169.66±35.23ng/L),但患者在治療6個月后取血，期間均使用外源性雌激素，故沒有臨床評估意義，見表1。

表1 服藥前后血清生殖激素變化

2.3 超聲相改變

35例均在性激素治療前后行陰道超聲檢查，測量子宮、雙側(cè)卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度，與治療前比較雙側(cè)卵巢體積無明顯增大(P>0.05)，子宮體及子宮內(nèi)膜增厚(P<0.01 )。見表2。

表2 治療前后盆腔超聲檢查指標的變化

2.4 心理狀況

通過激素替代、有氧動動、健康飲食以及心理治療等綜合治療6個月后SCL-90量表測評因子分明顯下降，見表3。

表3 治療前后SCL-90各因子評分結(jié)果(N=35)

3 討論

本組35例POF患者經(jīng)綜合治療后取得了較為滿意的療效，分析原因主要是：

3.1 激素替代

雌孕激素替代治療可以模擬體內(nèi)卵巢激素分泌，通過提供足夠的雌激素達到促進陰道上皮細胞增殖，增加上皮的糖原含量，發(fā)揮逆轉(zhuǎn)泌尿生殖萎縮的改變狀況[9]。雌激素還可以促使子宮的發(fā)育、血運增加和子宮內(nèi)膜增厚，有效預(yù)防子宮肌萎縮，為患者接受贈卵胚胎移植奠基。本研究1例在激素治療2個療程后贈卵IVF-ET獲得妊娠。另外，雌孕激素通過負反饋減少循環(huán)中高濃度的FSH，從而解除了高促性腺激素對卵泡促性激素受體的調(diào)節(jié)。

3.2 有氧運動

健康的生活方式不僅有助于整體的身心健康，而且更有益于心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的健康，經(jīng)常參加規(guī)律運動的患者身體代謝情況、平衡能力、肌肉力量、認知程度、情緒控制和生命質(zhì)量更好。

3.3 健康飲食

不良飲食習(xí)慣是發(fā)生POF的高危因素之一，新鮮蔬菜和水果由于含木質(zhì)素(一種植物性雌激素)而具有抗卵巢早衰作用[10]。全谷纖維、低脂飲食能預(yù)防心血管系統(tǒng)的脂肪沉積，預(yù)防動脈粥樣硬化。35例卵巢早衰患者絕大多數(shù)改正了不良飲食習(xí)慣，同樣在治療過程中起到良好的輔助作用。

3.4 心理治療

35例卵巢早衰患者的治療前后SCL-90評分結(jié)果顯示，治療前評分因子較高，主要為抑郁、焦慮、人際關(guān)系和軀體化因子。通過心理疏導(dǎo)、心理咨詢等心理治療后，相關(guān)因子得分明顯下降，說明心理治療對解除患者的顧慮，提高其戰(zhàn)勝疾病的信心，促進機體康復(fù)等有重要作用。

4 結(jié)論

對卵巢早衰患者激素替代治療早已受到了廣大的醫(yī)務(wù)工作者認可，但對臨床上出現(xiàn)的心理、精神障礙等的治療并未引起重視。本組研究表明，對卵巢早衰患者激素替代治療、有氧運動健康飲食，心理治療綜合治療，療效明顯，值得臨床推廣。

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Comprehensivemedicaltreatmentanalysisof35POFpatients

LIANXiunan,WANGFei,XIAJiansong

(Shaoxing Shangyu Maternal and Child Care Hospital,Zhejiang 312300,China)

R711.75

B

1672-0024(2015)01-0053-04

連秀囡(1961-)，女，浙江上虞人，本科，主治醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科