趙嗣鈺

【摘 要】目的：比較單純化學(xué)藥物化療治療方案與化療聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗治療對(duì)于治療晚期結(jié)直腸癌的療效及安全性的差異，對(duì)臨床用藥進(jìn)行指導(dǎo)。方法：對(duì)34例患者進(jìn)行隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組兩組。治療組患者運(yùn)用化療聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗進(jìn)行治療。對(duì)照組只用化療治療。兩組患者治療周期都是三周一次，一共四個(gè)療程。對(duì)兩組患者的療效的改善，患者的不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察分析。結(jié)果：化療聯(lián)合靶向治療的治療組明顯優(yōu)于單純化療的對(duì)照組。惡心嘔吐、腹瀉、肝損害、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等不良反應(yīng)中，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在晚期結(jié)直腸癌患者中，化療聯(lián)合靶向治療的療效明顯優(yōu)于單純化療，不良反應(yīng)發(fā)生率二者無明顯差別。

【關(guān)鍵詞】直腸癌貝伐單抗或西妥昔單抗化療

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象

選取在我院實(shí)施直腸癌根治術(shù)治療后的34例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者?；颊叨际侵蹦c癌手術(shù)后患者，預(yù)計(jì)生存期大于三個(gè)月。所有患者都符合有關(guān)氣虛與血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)有嚴(yán)重心、肝及腎疾病患者進(jìn)行排除；對(duì)有嚴(yán)重惡液質(zhì)患者進(jìn)行排除；對(duì)依從性差的患者進(jìn)行排除。

1.2 一般資料

治療組患者17例，其中男性患者10例，女性患者7例。患者平均年齡（54.3±7.6）歲，平均病歷（17.8±6.2）個(gè)月。肝轉(zhuǎn)移患者9例，肺轉(zhuǎn)移患者3例，骨轉(zhuǎn)移患1例，腹腔轉(zhuǎn)移患者4例。對(duì)照組患者17例，其中男性患者11例，女性患者6例。患者平均年齡（53.3±4.2）歲，平均病歷（16.8±7.2）個(gè)月。肝轉(zhuǎn)移患者8例，肺轉(zhuǎn)移患者4例，骨轉(zhuǎn)移患2例，腹腔轉(zhuǎn)移患者3例。治療組患者與對(duì)照組患者之間資料進(jìn)行比較，差異沒有顯著性，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

治療組運(yùn)用C225首次給予負(fù)荷劑量400毫克每平方米，而后每周維持量為250毫克每平方米。聯(lián)合FOLFIRI方案與聯(lián)合FOLFOX方案相結(jié)合。C225于化療前使用，兩者間隔1小時(shí)以上。在C225前30秒常規(guī)給予抗組胺藥物苯海拉明40 毫克或氯丙嗪25毫克肌肉注射預(yù)處理?；熐敖o予恩丹西酮12毫克止吐治療。

2.2 觀察指標(biāo)

對(duì)西醫(yī)療效實(shí)施WHO推薦的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)

準(zhǔn)（RECIST）作為近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算客觀有效率、病控制率及疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）。根據(jù)美國國立癌癥協(xié)會(huì)通用毒性標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTC3.0版進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)。同時(shí)，對(duì)兩組患者化療的不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SAS8.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。運(yùn)用X2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行處理。運(yùn)用t檢驗(yàn)對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行處理。運(yùn)用Wilcoxon檢驗(yàn)對(duì)等級(jí)資料進(jìn)行處理。

3 西醫(yī)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)展（PD）、沒有變化（NC）、部分緩解（PR）以及完全緩解（CR）。

計(jì)算方法：[（患者治療前總評(píng)分-患者治療后總評(píng)分）/患者治療前總評(píng)分]×100%=有效率（%）。[（患者臨床控制例數(shù)+患者顯效例數(shù)）/患者總例數(shù)]×100%=控顯率（%）。

4 患者治療結(jié)果分析

4.1 治療組患者與對(duì)照組患者進(jìn)行西醫(yī)治療療效分析

運(yùn)用Wilcoxon檢驗(yàn)，患者改善療效情況，治療組患者與對(duì)照組患者進(jìn)行比較，差異具有差異性（P<0.05）。

同時(shí)，治療組患者與對(duì)照組患者進(jìn)行治療前后證狀比較、化療不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較，差異都具有顯著性（P<0.05）。

5 討論

直腸癌是一種對(duì)人類健康有嚴(yán)重威脅的惡性腫瘤，近幾年，在我國呈上升趨勢。發(fā)病率在青年人群中也有所上升。采取手術(shù)為主的治療方案是直腸癌局部原發(fā)腫瘤經(jīng)常運(yùn)用的方案，然而，患者根治術(shù)后發(fā)和轉(zhuǎn)移率比較高?；颊呓?jīng)過化療后能夠使有關(guān)癥狀可以減少，然而很多患者在化療中，會(huì)出現(xiàn)很多毒副反應(yīng)。

本組研究顯示與二線及以上治療相比，C225聯(lián)合細(xì)胞毒藥物一線治療的有效率更高；對(duì)于既往FOLFIRI或FOLFOX方案耐藥的患者聯(lián)合C225后有效率為25%，中位TTP時(shí)間為5.2個(gè)月，與國外報(bào)道相似。

組化測量的EGFR表達(dá)水平與C225的療效間關(guān)系尚不明確，EGFR的免疫組化技術(shù)尚不具有預(yù)測價(jià)值。痤瘡樣皮疹是表皮生長因子抑制劑的特征性毒副反應(yīng)。皮疹在有效率及中位TTP上較0-Ⅰ度皮疹患者顯示出優(yōu)勢（66.7%vs25%，5.8vs5.3個(gè)月），與國外文獻(xiàn)報(bào)道相似。

我們的初步研究結(jié)果表明C225聯(lián)合FOLFIRI或FOLFOX治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌近期療效好，毒副反應(yīng)可以耐受，對(duì)既往化療耐藥仍有25%的患者有效，與國外文獻(xiàn)報(bào)道一致。本組研究顯示，對(duì)于基礎(chǔ)KPS評(píng)分好（≥80）、受累臟器≤3、出現(xiàn)皮疹以及一線治療的患者有效率更高，中位TTP時(shí)間更長，可能為預(yù)后好的因素，但能否轉(zhuǎn)換為生存獲益尚不清楚，需要進(jìn)一步觀察及研究。本研究由于觀察病例數(shù)少，隨訪時(shí)間短，未能評(píng)價(jià)長期療效，仍有待進(jìn)一步觀察和評(píng)價(jià)

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