姜冬強(qiáng)

血清胱抑素C檢測(cè)用于診斷糖尿病早期腎損害的臨床意義分析

姜冬強(qiáng)

目的 分析血清胱抑素C(Cys-C)檢測(cè)用于診斷糖尿病早期腎損害的臨床意義, 為臨床早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害選擇敏感、可靠的檢測(cè)指標(biāo)。方法 48例2型糖尿病早期腎損害患者作為糖尿病腎病(DN)組, 選取同期30例健康體檢者作為正常對(duì)照組。分別檢驗(yàn)兩組受試者的血清Cys-C和血清肌酐(Scr)水平。結(jié)果 DN組血清Cys-C和Scr水平明顯高于正常對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血清Cys-C對(duì)于糖尿病早期腎損害診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及陰性預(yù)測(cè)值均明顯高于Scr, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 血清Cys-C檢測(cè), 因?yàn)槠涿舾行约翱煽啃愿? 且操作簡(jiǎn)便,價(jià)格低廉, 可以更敏感的反映早期腎損害過(guò)程, 所以可以作為臨床診斷糖尿病早期腎損害的重要指標(biāo)在臨床推廣使用。

糖尿病早期腎損害；血清胱抑素C；血清肌酐；檢測(cè)

隨著人們生活水平的提高, 2型糖尿病患者也越來(lái)越多。危及2型糖尿病患者生命的主要并發(fā)癥之一是DN。至少約有20%～40%的2型糖尿病患者最終發(fā)生DN［1］。DN首先出現(xiàn)腎小球硬化, 此階段無(wú)明顯臨床指征, 比較隱匿。一旦進(jìn)入蛋白尿期, 腎臟病變已經(jīng)失代償, 腎功能損傷已經(jīng)比較重, 逆轉(zhuǎn)很困難。所以早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害非常重要,可以有效控制DN的發(fā)生、發(fā)展［2,3］。近年來(lái)有很多研究發(fā)現(xiàn)Cys-C檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)DN的早期腎損害, 為此作者對(duì)本院一些DN患者采用血清Cys-C檢測(cè), 并與健康體檢者進(jìn)行對(duì)比分析, 以探討其對(duì)于診斷糖尿病早期腎損害的臨床價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院內(nèi)科2014年1月～2015年1月就診的2型糖尿病早期腎損害患者48例作為DN組, 選取同期門(mén)診30例健康體檢者作為正常對(duì)照組。DN組：男28例, 女20例, 年齡38～72歲, 平均年齡(59.6±4.8)歲, 體質(zhì)量指數(shù)(23.8±2.2)kg/m2, 病程1～24年, 平均病程(12.4±3.8)年, 所有患者的診斷均符合WHO關(guān)于DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。正常對(duì)照組：男18例, 女12例, 年齡37～71歲, 平均年齡(58.1±4.3)歲, 體質(zhì)量指數(shù)(24.1±2.6)kg/m2。兩組受試者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 兩組受試者均于空腹12 h后抽取靜脈血,恒溫水浴后離心取血清。 Cys-C檢測(cè)采用免疫透射比濁法；Scr采用酶法, 儀器使用日立-7810全自動(dòng)生化分析儀, 試劑采用原廠試劑 , 嚴(yán)格按照儀器和試劑說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Cys-C、Scr檢測(cè)結(jié)果比較 DN組Cys-C及Scr的檢測(cè)水平明顯高于正常對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組Cys-C 、Scr檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組Cys-C 、Scr檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注：與正常對(duì)照組比較, P＜0.05

組別 例數(shù)Cys-C(mg/L)Scr(μmol/L)DN組48 1.89±0.56 100.21±33.29正常對(duì)照組30 0.82±0.68 69.83±16.97 t 7.554 4.628 P＜0.05＜0.05

2.2 Cys-C及Scr對(duì)腎功能檢測(cè)的敏感性及準(zhǔn)確性比較 Cys-C對(duì)于腎功能檢測(cè)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及陰性預(yù)測(cè)值均明顯高于Scr, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 Cys-C及Scr對(duì)腎功能檢測(cè)的敏感性及準(zhǔn)確性比較(%)

3 討論

糖尿病腎損害是糖尿病最主要的微血管病變之一, 已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國(guó)家導(dǎo)致終末腎衰竭的各種原因中的首位, 對(duì)人類(lèi)健康危害極大。DN患者一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿, 病情將持續(xù)進(jìn)展, 最終發(fā)展為終末腎衰竭, 目前尚無(wú)有效方法阻止其病情進(jìn)展,DN患者的死亡率明顯高于未發(fā)生腎病的糖尿病患者［5］。因此早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害, 早期采取相應(yīng)的治療措施, 顯得尤為重要。腎小球?yàn)V過(guò)率目前臨床中多采用Scr等指標(biāo)的檢測(cè)來(lái)判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能, 因?yàn)镾cr是體內(nèi)肌酸的代謝產(chǎn)物, 絕大部分通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出, 少部分由腎小管分泌。其檢測(cè)準(zhǔn)確性容易受到體內(nèi)外多種因素的影響［6］, 如年齡、性別、種族、個(gè)體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入量、機(jī)體的代謝水平、炎癥反應(yīng)以及外源性的藥物、標(biāo)本采集等。而且由于腎臟本身具有強(qiáng)大的代償能力, 在腎功能輕度受損也就是腎病早期時(shí), Scr的改變并不明顯, 一旦Scr發(fā)生明顯改變時(shí),腎損害已經(jīng)進(jìn)入中晚期, 腎小球?yàn)V過(guò)率的下降已經(jīng)達(dá)一半甚至以上［7］, 失去了臨床最佳治療時(shí)期, 所以Scr的檢測(cè)并不適用于DN的早期診斷。

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究提示, 由于Cys-C相對(duì)穩(wěn)定, 不易受到體內(nèi)外各種因素(如炎癥、腫瘤、發(fā)熱、性別、飲食及免疫性代謝性等因素)的影響, 腎小球有輕微損傷, Cys-C就會(huì)有明顯升高［8］, 所以Cys-C檢測(cè)可以作為DN患者早期腎損害診斷的一項(xiàng)比較靈敏的標(biāo)志物［9］。Cys-C屬于胱氨酸蛋白酶抑制劑, 也稱(chēng)半胱氨酸蛋白酶抑制劑C, 編碼Cys-C的基因被稱(chēng)為看家基因, 可以在體內(nèi)由所有的有核細(xì)胞表達(dá)并產(chǎn)生, 產(chǎn)生率恒定［10］。Cys-C是一種由120個(gè)氨基酸殘基組成的小分子蛋白質(zhì), 相對(duì)分子量為13000, 在體內(nèi)可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò), 并完全在近曲小管重吸收, 在細(xì)胞內(nèi)降解, 既不被腎小管上皮細(xì)胞分泌, 也不會(huì)重新回到血液循環(huán), 腎臟是體內(nèi)清除Cys-C的唯一器官, 所以Cys-C也成為一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率的較理想的內(nèi)源性標(biāo)志物［11］。

本組研究提示, DN組血清Cys-C和Scr水平明顯高于正常對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血清Cys-C對(duì)于糖尿病早期腎損害診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及陰性預(yù)測(cè)值均明顯高于Scr, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 與其他相關(guān)報(bào)道一致［12］。2002年美國(guó)FDA也向全球推薦使用Cys-C作為全新的腎臟疾病檢測(cè)指標(biāo)［13］, 說(shuō)明血清Cys-C檢測(cè), 因?yàn)槠涿舾行约皽?zhǔn)確性高, 且操作簡(jiǎn)便,價(jià)格低廉, 對(duì)DN早期腎損傷的發(fā)現(xiàn)具有指導(dǎo)意義［14］, 所以可以作為臨床診斷糖尿病早期腎損害的重要指標(biāo)在臨床推廣使用, 以期為DN患者爭(zhēng)取最佳診治時(shí)間［15,16］, 延緩腎功能損害的發(fā)展。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.021

226141 江蘇省海門(mén)市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

2015-07-15］