蔡嚇明等

[摘要] 目的 觀察沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效。 方法 選取本院2014年3～12月內(nèi)分泌科門診就診的40例二甲雙胍緩釋片單藥治療至少12周后血糖控制仍未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為觀察組（沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片）和對照組（格列吡嗪控釋片聯(lián)合二甲雙胍緩釋片），每組20例。治療16周，對比兩組治療前后的血糖（空腹及餐后2 h）、糖化血紅蛋白和體重指數(shù)的變化，并統(tǒng)計有效率。 結(jié)果 治療16周后，兩組空腹及餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白均較治療前下降（P<0.01），兩組間下降程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后體重指數(shù)對比治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但兩組治療后體重指數(shù)對比觀察組更低（P<0.01）。觀察組有效率45.0%，對照組40.0%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效不劣于格列吡嗪控釋片聯(lián)合二甲雙胍，而且對體重影響更小。

[關(guān)鍵詞] 沙格列?。欢纂p胍；格列吡嗪；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）23-0108-03

Effect of saxagliptin combine with metformin in treatment of type 2 diabetes： A clinical observation of 20 cases

CHEN Xiang CAI Xiaming CHEN Guoyong

Department of Endocrinology， the Affiliated Hospital of Putian University， Putian 351100， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of saxagliptin combine with metformin in treatment of type 2 diabetes mellitus patients. Methods A total of 40 type 2 diabetes mellitus patients treated by using metformin monotherapy at least 12 weeks admitted in our department from March to December 2014 were randomly divided into observation group（saxagliptin combine with metformin dxtened-release tablets） and control group（glipizide controlled release tablets combine with metformin dxtened-release tablets）， 20 patients in each group. The changes among fasting plasma glucose， two-hour postprandial plasma， glucose glycosylated hemoglobin， body mass index and the effective rate in both groups were detected after 16 weeks. Results The level of fasting plasma glucose， two-hour postprandial plasma glucose and glycosylated hemoglobin was decreased in both two groups after 16 weeks treatment（P<0.01）， which showed no statistical differences between the two groups（P>0.05）. The changes of body mass index of the two groups had no statistical differences（P>0.05）， but after the treatment， the body mass index of observation group was lower than control group（P<0.01）. The plasma glucose control rate of observation group was 45.0%， and the control rate of control group was 40.0%， which showed no statistical differences between the two groups（P>0.05）. Conclusion Saxagliptin combined with metformin in treatment of type 2 diabetes mellitus which has a less influence on body weight is not inferior to glipizide combined with metformin.

[Key words] Saxagliptin； Metformin； Glipizide； Type 2 diabetes mellitus

糖尿病是以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是目前對人類健康危害最大的非傳染性疾?。∟CD）之一，我國的多次糖尿病流行情況調(diào)查提示糖尿病患病率不斷升高[1]，對血糖的控制已經(jīng)迫在眉睫。沙格列汀是一種新型口服降糖藥物，屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，通過抑制體內(nèi)的DPP-4，減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）的降解，進(jìn)而促進(jìn)胰島素的合成分泌及抑制胰高糖素的釋放，從而達(dá)到對血糖的控制[2，3]。本研究擬觀察沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年3～12月內(nèi)分泌科門診就診的2型糖尿病患者40例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO1999糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且分型為2型；入組前應(yīng)用二甲雙胍緩釋片單藥治療至少3個月，劑量達(dá)每日2.0 g血糖控制仍未達(dá)標(biāo)（空腹血糖>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖>10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白>7.0%）。所有入選對象均已知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，合并心肝腎功能不全，合并急性感染，合并其他沙格列汀或格列吡嗪控釋片使用禁忌。40例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組20例。其中觀察組男12例，女8例，年齡39～67歲，平均（52.60±9.52）歲。對照組男11例，女9例，年齡37～69歲，平均（52.15±9.61）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

患者保持糖尿病飲食及鍛煉，繼續(xù)服用二甲雙胍緩釋片（江蘇德源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080252）每日2.0 g（1.0 g bid）。觀察組加用沙格列?。ㄉ唐访喊擦?，阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110029）5 mg qd口服。對照組加用格列吡嗪控釋片（商品名：瑞易寧，輝瑞制藥有限公司產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字J20100129）5 mg qd口服，1周后根據(jù)血糖水平，對必要的患者加量至10 mg qd。治療16周為觀察周期。

1.3 觀察指標(biāo)

40例患者于入組前及治療16周后分別檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和體重指數(shù)（BMI）。

1.4 評價指標(biāo)

每組有效率（%）=血糖控制達(dá)標(biāo)例數(shù)/每組總例數(shù)。血糖控制達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)參照2013年版中國糖尿病防治指南：①空腹血糖（FPG）：目標(biāo)值4.4～7.0 mmol/L；②餐后2 h血糖（2hPG）：目標(biāo)值<10.0 mmol/L；③糖化血紅蛋白（HbA1c）：目標(biāo)值<7%[1]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)對比采用獨(dú)立樣本t檢驗，同組治療前后數(shù)據(jù)對比使用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)變化比較

治療前，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c、BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療16周后FPG、2hPG、HbA1c均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），BMI與治療前比較輕度下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。對照組患者治療16周后FPG、2hPG、HbA1c均較治療前下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），BMI和治療前比較輕度上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組的FPG、2hPG、HbA1c下降差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但兩組間治療后，觀察組的BMI較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

觀察組9例血糖達(dá)標(biāo)，有效率45.0%。對照組8例血糖達(dá)標(biāo)，有效率40.0%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組治療過程中出現(xiàn)1例頭痛，1例低血糖，對照組出現(xiàn)3例低血糖，糾正后均可繼續(xù)完成治療。

3 討論

沙格列汀是DPP-4抑制劑，其通過抑制DPP-4，提高體內(nèi)GLP-1和GIP水平，雙重作用于胰腺的α和β細(xì)胞，促進(jìn)胰腺合成和分泌胰島素，同時可以抑制不當(dāng)分泌的胰高糖素，從而調(diào)節(jié)血糖[2，3]，其對胰島β細(xì)胞功能有保護(hù)作用[4]。與GLP-1受體激動劑對比，DPP-4抑制劑降血糖的作用較弱[5，6]，但因目前GLP-1受體激動劑均為需要皮下注射給藥，而DPP-4抑制劑口服給藥即可，有助于提高患者的依從性。沙格列汀常見的副作用是頭痛、背痛、上呼吸道及泌尿道感染和鼻竇炎，在本研究中1例患者出現(xiàn)頭痛癥狀，但癥狀較輕，繼續(xù)治療后緩解。在本研究中使用二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀，二甲雙胍可以提高身體對胰島素的敏感性，而沙格列汀可以促進(jìn)胰島素的分泌，兩者的作用機(jī)制互為補(bǔ)充，不相重疊。在本研究中，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病患者時的療效不劣于傳統(tǒng)的磺脲類藥物格列吡嗪控釋片，而且低血糖僅發(fā)生1例，而格列吡嗪組發(fā)生3例，沙格列汀的低血糖發(fā)生率更低，其原因為沙格列汀對胰島素分泌的促進(jìn)作用為葡萄糖濃度依賴性[7]，所以不容易發(fā)生低血糖。在既往研究中，沙格列汀同雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合使用的安全性已經(jīng)被證實[8，9]。近年也有研究使用沙格列汀聯(lián)合α糖苷酶抑制劑及胰島素進(jìn)行降糖治療，療效也較顯著[10-13]。多樣化的聯(lián)用方案為個體化治療提供了更豐富的選擇。

本研究的局限性在于樣本的數(shù)量較少，每組僅20例，而且觀察的時間較短，無法充分觀察療效及副作用。體重超重以及與之相關(guān)的胰島素抵抗是糖尿病治療的重點(diǎn)之一，在本研究中，治療16周后對比兩組患者治療后的BMI，觀察組更低，而且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示沙格列汀對體重的影響也更小，與既往的研究相符合[14]，但也有研究發(fā)現(xiàn)沙格列汀對比格列苯脲，對體重的影響更大[15]，故DPP-4抑制劑和磺脲類藥物對體重控制的優(yōu)劣，還有待進(jìn)一步研究以明確。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陸菊明. 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）更新要點(diǎn)的解讀[J]. 中國糖尿病雜志，2014，22（10）：865-869.

[2] Green BD，Irwin N，Gault VA，et al. Development and therapeutic potential of incretin hormone analogues for type 2 diabetes[J]. The British Journal of Diabetes and Vascular Disease，2005，5（3）：134-140.

[3] Tatosian DA，Guo Y，Schaeffer AK，et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition in patients with type 2 diabetes treated with saxagliptin，sitagliptin，or vildagliptin[J]. Diabetes Therapy，2013，4（2）：431-442.

[4] 凌雪梅，楊春霞. 沙格列汀改善2型糖尿病患者β細(xì)胞功能的Meta分析[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（4）：436-440.

[5] 鄭玉卿，于永波，李要京，等. 二甲雙胍分別聯(lián)合艾塞那肽及沙格列汀治療2型糖尿病的療效及安全性差異分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2014，7（9A）：123-124.

[6] 張先祥，陽皓，楊剛毅. 艾塞那肽與沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效與安全性比較[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2013，35（14）：1531-1534.

[7] Defronzo RA，Hissa MN，Garber AJ，et al. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes with metformin alone[J]. Diabetes Care，2009，32（9）：1649-1655.

[8] 陸菊明. 2型糖尿病治療新藥沙格列汀的藥理及臨床評價[J]. 中國新藥雜志，2011，20（21）：2039-2043.

[9] 陸菊明. 沙格列汀的臨床研究進(jìn)展[J]. 中國糖尿病雜志，2012，20（4）：316-320.

[10] 張潔，李珊珊，孫劍，等. 阿卡波糖聯(lián)合沙格列汀治療不耐受二甲雙胍的療效觀察[J]. 實用糖尿病雜志，2013， 9（3）：14-15.

[11] 李云飛，孫艷霞. 沙格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病的療效[J]. 中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2014，16（5）：412-413.

[12] 李英，朱紅霞，王敏哲. 沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療老年2型糖尿病的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（7）：568-570.

[13] 萬亨，沈潔，張彤，等. 采用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)評價沙格列汀改善胰島β細(xì)胞功能較差的2型糖尿病患者血糖波動的觀察[J]. 中國糖尿病雜志，2014，22（12）：1109-1112.

[14] G？觟ke B，Gallwitz B，Eriksson J，et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone：A 52-week randomised controlled trial[J]. International Journal of Clinical Practice，2010，64（12）：1619-1631.

[15] Chacra AR，Tan GH，Apanovitch A，et al. Saxagliptin added to a submaximal dose of sulphonylurea improves glycaemic control compared with uptitration of sulphonylurea in patients with type 2 diabetes：A randomised controlled trial[J]. International Journal of Clinical Practice，2009，63（9）：1395-1406.

（收稿日期：2015-05-11）