徐靜

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是臨床上的常見癥和多發(fā)病，病死率和致殘率較高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和生存狀態(tài)［1］。目前，COPD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)失衡、氣道炎性反應(yīng)及炎性遞質(zhì)異常有關(guān)［2］。沙美特羅是長效β2受體激動劑，具有強(qiáng)大的支氣管擴(kuò)張作用;丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素類藥物，具有廣泛的局部抗炎和抗過敏作用。本研究旨在對沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松治療COPD的臨床療效及機(jī)制進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月—2014年5月廣元市第一人民醫(yī)院收治的COPD患者90例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)”［3］。將納入患者隨機(jī)分為A、B、C組各30例，各組患者性別、年齡及疾病嚴(yán)重程度具有可比性。

1.2 治療方法 住院期間3組患者均接受吸氧、抗感染、化痰、止咳、平喘等對癥治療。A組患者給予沙美特羅治療 (50 μg/次，2次/d);B組患者給予丙酸氟替卡松治療 (250 μg/次，2次/d);C組患者同時給予沙美特羅 (50 μg/次，2次/d)和丙酸氟替卡松 (250 μg/次，2次/d)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后，檢測患者的肺功能指標(biāo)〔第1秒用力呼氣容積 (FEV1)、用力肺活量 (FVC)和FEV1/FVC〕，血清炎性因子水平〔超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、白介素10(IL-10)〕、血清Janus激酶1(JAK1)和Janus激酶2(JAK2)水平。ELISA檢測試劑盒購自美國OMEGA公司，所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以 ()表示，3組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn);治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo) 治療前3組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后A、B組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);而A、B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

表1 治療前后3組患者肺功能指標(biāo)比較 ()Table 1 Comparison of lung function index among the three groups before and after treatment

表1 治療前后3組患者肺功能指標(biāo)比較 ()Table 1 Comparison of lung function index among the three groups before and after treatment

注:FEV1=第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC=用力肺活量;與C組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù)治療后A組 30 1.46±0.34 1.87±0.14a 2.40±0.61 2.74±0.29a 45.3±4.17 51.3±6.5 FEV1(L)治療前 治療后FVC(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前a B組 30 1.47±0.57 1.89±0.34a 2.40±0.33 2.72±0.18a 45.6±3.14 51.6±6.1a C組 30 1.45±0.39 2.10±0.44 2.40±0.41 3.01±0.31 45.1±4.47 60.3±7.1 F 0.51 0.01 0.13 0.02 0.24 ＜0.012.24 3.34 2.37 4.37 3.16 5.21 P值值

2.2 血清炎性因子水平 治療前3組患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后A、B組患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-10水平均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);而A、B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表2)。

表2 治療前后3組患者血清炎性因子水平比較 ()Table 2 Comparison of serum inflammatory factor level among the three groups before and after treatment

表2 治療前后3組患者血清炎性因子水平比較 ()Table 2 Comparison of serum inflammatory factor level among the three groups before and after treatment

注:hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-10=白介素10;與C組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L)治療前治療后A組 30 0.60±0.14 0.48±0.11a 0.71±0.11 0.61±0.09a 0.61±0.12 0.51±0.09治療后TNF-α(g/L)治療前 治療后IL-10(g/L)治療前a B組 30 0.60±0.17 0.46±0.09a 0.71±0.13 0.62±0.18a 0.61±0.10 0.48±0.10a C組 30 0.60±0.09 0.32±0.08 0.71±0.08 0.44±0.07 0.60±0.07 0.42±0.09 F 1.27 3.11 5.12 4.43 2.51 3.14 P值值0.21 0.03 0.17 0.02 0.46 0.03

2.3 血清JAK1和JAK2水平 治療前3組患者血清JAK1和JAK2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后A、B組患者血清JAK1和JAK2水平均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);而A、B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表3)。

表3 治療前后3組患者血清JAK1和JAK2水平比較 (，g/L)Table 3 Comparison of serum JAK1，JAK2 level among the three groups before and after treatment

表3 治療前后3組患者血清JAK1和JAK2水平比較 (，g/L)Table 3 Comparison of serum JAK1，JAK2 level among the three groups before and after treatment

注:JAK1=Janus激酶1，JAK2=Janus激酶2;與C組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) JAK1治療前 治療后A組 30 0.68±0.14 0.51±0.10a0.84±0.11 0.67±0.12治療后JAK2治療前a B組 30 0.68±0.11 0.48±0.07a0.84±0.08 0.59±0.14a C組 30 0.68±0.10 0.37±0.09 0.84±0.10 0.48±0.11 F 值0.22 0.13 0.24 0.152.34 3.11 2.35 3.64 P值

3 討論

目前，關(guān)于COPD的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳因素、吸煙、粉塵及化學(xué)物質(zhì)吸入有關(guān)，臨床上多采用支氣管擴(kuò)張劑、吸入糖皮質(zhì)激素、止咳祛痰及抗氧化劑等進(jìn)行治療。本研究采用沙美特羅和/或丙酸氟替卡松對COPD患者進(jìn)行治療，以探討其治療效果和相應(yīng)治療機(jī)制。

炎性反應(yīng)是細(xì)胞內(nèi)較為常見的病理過程，可發(fā)生于機(jī)體的多個組織和器官，參與了多種呼吸系統(tǒng)疾病和肺損傷過程。既往研究顯示，高容量血液濾過可以有效縮短患者的機(jī)械通氣時間和住院時間，降低4周內(nèi)病死率，且其主要作用機(jī)制與體內(nèi)炎性遞質(zhì)水平相關(guān)［4］;非動脈炎性前段缺血性視神經(jīng)病變和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征均與患者體內(nèi)炎性因子水平相關(guān)［5］。

本研究結(jié)果顯示，沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡可以有效降低COPD患者的血清hs-CRP、TNF-α及IL-10水平，效果好于兩種藥物單獨(dú)應(yīng)用，提示二者改善COPD患者肺功能與抑制細(xì)胞內(nèi)的炎性反應(yīng)有關(guān)。

JAK信號通路是細(xì)胞內(nèi)普遍存在的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與了細(xì)胞的增殖、分化及發(fā)育的過程。JAK信號通路的激活也與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)［6］。在分析RA信號通路蛋白和JAK－STAT信號通路蛋白在新生兒呼吸窘迫綜合征肺組織中表達(dá)的研究中發(fā)現(xiàn)，JAK－STAT信號通路參與了新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)病過程，且此過程與細(xì)胞內(nèi)異常的炎性反應(yīng)恢復(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡可以抑制COPD患者的JAK1和JAK2表達(dá)，且效果優(yōu)于兩種藥物單獨(dú)應(yīng)用。提示藥物治療機(jī)制與抑制JAK信號通路激活有關(guān)。

綜上所述，沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡可以有效改善患者肺功能、降低血清炎性因子水平、抑制血清JAK1和JAK2表達(dá)?？梢?，沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松治療COPD的效果較好，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、抑制JAK信號通路有關(guān)。

［1］譚繼玲，劉蘭芳.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/福莫特羅對老年穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響 ［J］.中國藥房，2014，11(8):708－711.

［2］沈?qū)?慢性阻塞性肺病診治進(jìn)展 ［J］.臨床藥物治療雜志，2012，8(5):29－33.

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)［J］.2013，36(4):1－18.

［4］高文英.高容量血液濾過對急性呼吸窘迫綜合征患者炎性介質(zhì)及氧代謝的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，23(21):3384－3387.

［5］趙曉靜，楊程成，鄭暉，等.非動脈炎性前段缺血性視神經(jīng)病變與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，22(19):5561－5562.

［6］田燕歌，李亞，李建生.JAK/STAT信號通路在呼吸系統(tǒng)疾病中的研究概況 ［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，9(18):4092－4095.