趙喜文等

摘要：采用正交試驗(yàn)法，以成膜時(shí)間為考察指標(biāo)，評(píng)分進(jìn)行直觀分析，對(duì)復(fù)方銀紅膜劑處方進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果表明，優(yōu)化的處方具有良好的成膜性，其處方組成科學(xué)合理，制備工藝簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好。

關(guān)鍵詞；復(fù)方銀紅膜劑；制備；處方篩選；正交試驗(yàn)

中圖分類號(hào)：R943 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1007-273X（2015）07-0010-01

紅花黃色素（Saffower yellower，SY）為一類黃酮復(fù)合物，近年來(lái)，隨著對(duì)其生理功能及生化性質(zhì)研究的深入，發(fā)現(xiàn)其除具有降血脂、抗凝血等活性，可用于冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的防治外，還具有顯著的抗炎作用[1]。本試驗(yàn)對(duì)復(fù)方銀紅膜劑的處方進(jìn)行了優(yōu)選，為該制劑的深入研究奠定了基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

SY提取物（自制）；其他試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。殼聚糖（Sigma公司）；聚乙烯醇17-88（PVA17-88）（佛山粵洋特種油品化工有限公司）；其他輔料均為藥用規(guī)格，試劑為分析純。

1.2 方法

1.2.1 藥膜制備 將殼聚糖加純化水浸泡，滴加冰醋酸溶解，使其濃度為3%（g/mL），PVA17-88加純化水浸泡過(guò)夜，90 ℃水浴加熱溶解使其濃度為1.5%（g/mL），將殼聚糖溶液、PVA17-88溶液、甘油混合攪勻，作為空白涂膜液。取SY提取物加95%乙醇溶解后，加入空白涂膜液中攪拌，再加入95%乙醇至100 mL，攪勻，即制成厚度為1 mm薄膜，室溫干燥，切成長(zhǎng)寬均為1 cm的藥膜，所得膜待干燥后應(yīng)均勻致密，有彈性。

1.2.2 處方篩選 在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選擇殼聚糖、PVA17-88、甘油的用量為考察對(duì)象，以成膜時(shí)間為考察指標(biāo)，選用L9（34）正交試驗(yàn)，采用直觀分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析[2]，試驗(yàn)因素與水平見表1。取成膜時(shí)間短的水平作為優(yōu)選條件。

1.2.3 膜劑質(zhì)量檢查 主要檢查膜劑的性狀、質(zhì)量差異[取膜片20片，精密稱定其質(zhì)量，求得平均質(zhì)量后，再分別精密稱定各片質(zhì)量。每片質(zhì)量與平均質(zhì)量比較，超過(guò)質(zhì)量差異限度（10%）的膜片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍]。

1.2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn) 將膜劑分別于光照（4 500±50） lx、高濕（相對(duì)濕度92.5%和75.0%）、高熱（30和20 ℃）條件放置20 d。觀察其變化。

2 結(jié)果與分析

2.1 處方篩選結(jié)果

由表2的極差值R可知，A因素影響較大，B因素次之，C因素影響最小。其最優(yōu)組合為A2B3C3。

2.2 處方優(yōu)化結(jié)果

優(yōu)化的處方組成為：紅花黃色素5 g，殼聚糖0.3 g，PVA17-88 0.375 g，甘油6 mL，純化水適量，冰醋酸數(shù)滴，乙醇加至100 mL。

2.3 膜劑質(zhì)量檢查結(jié)果

2.3.1 膜劑的性狀 所制膜劑面積約為2 cm2、厚約2 mm，質(zhì)地均勻，外觀黃棕色。

2.3.2 質(zhì)量差異檢查 質(zhì)量差異檢查結(jié)果符合2010版《中國(guó)藥典》膜劑項(xiàng)下要求。

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明，本品對(duì)光照及高熱條件穩(wěn)定，但在高濕度條件下產(chǎn)品容易變軟。

取用模擬上市包裝的膜劑樣品3批，置于（20±2） ℃條件下放置0、6、12、18個(gè)月進(jìn)行考查。結(jié)果表明，其外觀、含量、溶化時(shí)限（T）等各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化，表明本品放置1.5年質(zhì)量基本穩(wěn)定。

3 結(jié)論

經(jīng)過(guò)正交試驗(yàn)得到的復(fù)方銀紅膜劑，處方組成簡(jiǎn)單、工藝易于操作，質(zhì)量穩(wěn)定。本組方制成的復(fù)方銀紅膜劑涂布于患處后，能迅速形成薄膜，具有一定的抗撕裂強(qiáng)度，使用方便，作用持久。

4 討論

（1）復(fù)方銀紅膜劑中的指標(biāo)成分均易溶于水，可制成膜劑。選用聚乙烯醇作為成膜材料，因其具有易溶于水、成膜性能好、粘結(jié)力強(qiáng)、熱穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)[2]，同時(shí)對(duì)黏膜無(wú)毒、無(wú)刺激性。

（2）甘油作為增塑劑，能夠有效地保障膜劑具有一定柔軟性；甘油還具有保濕和透皮促進(jìn)作用[3]。

（3）處方中的殼聚糖是甲殼類動(dòng)物的脫乙?；a(chǎn)物，是一種新型的優(yōu)秀藥用輔料，具有良好的生物相容性、成膜性和黏滯性，且有一定的抗菌、消炎、止血作用[4，5]。

參考文獻(xiàn)：

[1] 朱光怡，王翠媛，朱 丹.復(fù)方銀紅滴丸的急性毒性研究[J].湖北畜牧獸醫(yī)，2013，34（9）：13-14.

[2] 張韻慧，李 寧，許建辰，等.聚乙烯醇在中藥新劑型中的應(yīng)用[J].中國(guó)中藥雜志，2004，29（2）：101-103.

[3] 雍德卿.新編醫(yī)院制劑技術(shù)[M].第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.156.

[4] 王志朝，劉祖雄，覃 貝，等.氟比洛芬凝膠劑的制備與質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥業(yè)，2007，16（17）：30-31.

[5] 王愛勤，李 平.甲殼素及其衍生物在藥物制劑中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，1994，5（6）：33.