潘慕蘇

【摘要】文章通過分析SAP肝損害發(fā)生的機制，闡述SAP肝損害的治療進展，旨在為相關(guān)人員基于急性重癥胰腺炎肝損害的機制與治療進展研究適用提供一些思路。

【關(guān)鍵詞】急性重癥胰腺炎；肝損害；機制；治療進展

急性胰腺炎（AP）屬于臨床十分多見的急腹癥疾病，現(xiàn)階段關(guān)于其發(fā)病機制還不十分清晰，由于急性重癥胰腺炎（SAP）往往引發(fā)肝臟等胰外機體器官損傷，嚴重威脅患者生命健康，由此可見，研究急性重癥胰腺炎肝損害的機制與治療進展有著十分重要的臨床現(xiàn)實意義。 1 SAP肝損害發(fā)生的機制

1.1 NF kappaB途徑

NF kappaB途徑與SAP肝損害發(fā)生存在緊密關(guān)聯(lián)，現(xiàn)階段已得到醫(yī)學(xué)臨床的熱點關(guān)注。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究指出，在多種不同刺激劑作用下，NF kappaB便能夠被激活Ⅲ。NF kappaB途徑可參與機體炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答等多個環(huán)節(jié)，并能夠起到重要的作用。作為一種轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，NF kappaB被激活之后可使得一系列相關(guān)細胞因子活性發(fā)生轉(zhuǎn)變，從而對機體肝功能造成不良影響。

1.2 凋亡相關(guān)途徑

SAP病情發(fā)生發(fā)展過程中，機體細胞會出現(xiàn)壞死、凋亡兩類狀況，有別于細胞壞死，細胞凋亡環(huán)節(jié)平緩，不會誘發(fā)過度的炎性反應(yīng)，鑒于此，細胞凋亡在SAP過程中可對相關(guān)臟器發(fā)揮一定的保護作用。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究指出，胸段硬膜外鎮(zhèn)痛能夠一定程度環(huán)節(jié)SAP大鼠肝臟損害情況，這一保護機制與調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子受體Fas表達存在著緊密的關(guān)聯(lián)。

1.3 高遷移率族蛋白

在機體炎性狀況下，高遷移率族蛋白能夠?qū)C體炎性細胞形成刺激作用，使得其活化并聚集于機體炎癥位置，從而導(dǎo)致機體釋放炎性細胞因子，引發(fā)肝臟組織損害。現(xiàn)階段，高遷移率族蛋白儼然成為SAP合并肝損害過程中抗炎治療的一種新型靶分子，相關(guān)研究表明，SAP合并肝損害受高遷移率族蛋白很大程度影響，經(jīng)選取丙酮酸乙酯治療SAP大鼠，得出丙酮酸乙酯能夠減少高遷移率族蛋白濃度，并促進肝臟功能恢復(fù)，可見高遷移率族蛋白存在作為SAP合并肝損害臨床治療的一種新型靶分子的可能。

1.4 血管內(nèi)皮生長因子

血管內(nèi)皮生長因子存在6個亞型，分量范圍35～44kDa。血管內(nèi)皮生長因子作用于機體能夠促進血管新生，還能夠在血管內(nèi)皮細胞中發(fā)揮功效，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞釋放，提升血管通透性。近些年相關(guān)研究顯示，相較于肝功能正常者，SAP合并肝損害患者血清血管內(nèi)皮生長因子濃度顯著提升，由此可見基于血管內(nèi)皮生長因子的靶向阻滯藥物能夠一定程度降低血管內(nèi)皮生長因子濃度，已達到緩解機體肝功能損害的目的。

2 SAP肝損害的治療進展

2.1 SAP肝損害新藥物的研究應(yīng)用

（1）生長抑素類藥物，該類藥物現(xiàn)階段在臨床治療SAP中已得到廣泛推廣應(yīng)用，其能夠顯著降低機體胰腺釋放，緩解機體胰腺損傷。大量醫(yī)學(xué)研究指出，生成抑素類藥物還具備緩解SAP肝損害的功效。

（2）丙酮酸乙酯，該類藥物屬于高遷移率族蛋白的拮抗劑，作用于機體可是谷胱甘肽轉(zhuǎn)化成二硫化物，轉(zhuǎn)變細胞氧化還原特征，達到阻止NF kappaB移位，阻滯炎性介質(zhì)分泌的目的。有研究報道，使用丙酮酸乙酯治療SAP大鼠獲取了良好的治療效果，丙酮酸乙酯能夠顯著縮減TNF-α、IL-6的mRNA濃度，有效作用于保護機體肝細胞吲。

2.2 外科措施干預(yù)減輕SAP肝損害

（1）硬膜外鎮(zhèn)痛，相關(guān)研究指出經(jīng)選取胸段硬膜外鎮(zhèn)痛治療SAP大鼠，能夠一定程度抑制肝內(nèi)白細胞黏附，對細胞凋亡途徑展開調(diào)控，從而達到緩解肝細胞壞死、減輕肝損害的目的。（2）胸導(dǎo)管引流，SAP引發(fā)的胰腺外臟器損害受淋巴循環(huán)很大程度影響，胸導(dǎo)管引流能夠顯著緩解SAP合并胰腺外臟器損害，在SAP病情發(fā)生發(fā)展過程中，受淋巴循環(huán)入血影響，是的胰腺外臟器損害的細胞因子相對一致，鑒于此，胸導(dǎo)管引流作用于治療SAP合并肝損害應(yīng)當(dāng)同樣可取得一定的臨床效果。

3 結(jié)束語

總而言之，急性重癥胰腺炎肝損傷是一個十分復(fù)雜、存在不同因素參與的過程，現(xiàn)階段已研制出一些藥物、技術(shù)應(yīng)用于治療急性重癥胰腺炎肝損傷，并能夠收獲一定的療效，但此類研究結(jié)果仍舊處于早期動物實驗及臨床研究階段，伴隨著急性重癥胰腺炎肝損傷治療研究的不斷深入，研制出新型特異治療藥物及找尋科學(xué)合理全面治療模式是臨床治療急性重癥胰腺炎肝損傷的首要方向。