王志芳

大同市第一人民醫(yī)院，山西大同 037007

關(guān)于兒童藥物不良反應(yīng)及相關(guān)因素

王志芳

大同市第一人民醫(yī)院，山西大同 037007

目的分析兒童藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素，探討為減少或避免兒童藥物不良反應(yīng)藥師所應(yīng)采取的措施。方法回顧性分析了自2008年1月—2014年12月該院所收治的425例兒童藥物不良反應(yīng)病例，分析相關(guān)因素。結(jié)果425例兒童藥物不良反應(yīng)中，共涉及到了21種藥物，累及到16個系統(tǒng)器官，24例兒童自愈，305例兒童為治愈，85例兒童出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，10例兒童留有后遺癥，1例兒童死亡。結(jié)論為保證兒童用藥安全有效，藥師應(yīng)采取相應(yīng)措施，減少或避免兒童藥物不良反應(yīng)。

兒童；藥物不良反應(yīng)；相關(guān)因素；藥物因素

藥物不良事件，即在藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，藥物不良反應(yīng)不一定與藥物有直接關(guān)系。藥物不良反應(yīng)，指的是使用合格的藥品，在用法用量完全正確的情況下，兒童所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。當(dāng)前，出現(xiàn)了越來越多的兒童藥物不良反應(yīng)事件，因此，有必要對兒童藥物不良反應(yīng)及相關(guān)因素進行必要的研究，現(xiàn)整群選取2008年1月—2014年12月該院收治的425例患兒為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2008年1月—2014年12月，醫(yī)務(wù)人員共收集整理了425份兒童不良反應(yīng)報表，在該院藥物不良反應(yīng)總報表中，兒童不良反應(yīng)報表占12.3%。

425例兒童藥物不良反應(yīng)中，男性223例，女性202例，年齡分布在2 d～16歲，平均發(fā)病年齡為11.8歲。其中25例新生兒，53例兒童在1個月～2歲，63例兒童在2～5歲，180例兒童在6～12歲，104例兒童在13～16歲。70例兒童既往有明確過敏史，共包含8種給藥途徑，其中216例兒童為靜脈給藥，占50.8%，170例兒童為口服給藥，占40.0%。

1.2 判斷標(biāo)準

以我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的藥物不良反應(yīng)嚴重程度、因果關(guān)系判斷標(biāo)準為依據(jù)進行判斷。其中48例為重度，342例為中度，35例為輕度。因果關(guān)系判斷：92例為肯定，202例為很可能，128例為可能，3例為可能無關(guān)。425例兒童不良反應(yīng)中，24例兒童自愈，305例兒童為治愈，85例兒童出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，10例兒童留有后遺癥，1例兒童死亡。

1.3 方法

利用描述性分析法對425例兒童藥物不良反應(yīng)的涉及藥物、累及系統(tǒng)器官及轉(zhuǎn)歸情況等進行綜合統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 涉及藥物

在425例兒童藥物不良反應(yīng)中，共涉及到了21種藥物。其中226例兒童因抗感染類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)，占總數(shù)的53.2%；85例兒童因中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)，占總數(shù)的20.0%；29例兒童因抗腫瘤類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)，占總數(shù)的6.8%。

2.2 累及系統(tǒng)器官

425例兒童藥物不良反應(yīng)中，共累及到16個系統(tǒng)器官，排名前4的為：275例兒童皮膚受到損害，占總數(shù)的64.7%，癥狀為出現(xiàn)各種類型的皮疹；43例兒童受到全身性損害，占總數(shù)的10.1%，主要表現(xiàn)為出現(xiàn)發(fā)熱、休克、胸悶甚至意識喪失等癥狀；28例兒童胃腸及肝膽系統(tǒng)受到損害，占總數(shù)的6.6%，主要癥狀為嘔吐、惡心、肝功能損害等；22例兒童泌尿系統(tǒng)受到損害，占總數(shù)的5.2%，主要癥狀為血尿及間質(zhì)性腎炎。

2.3 轉(zhuǎn)歸情況

425例兒童不良反應(yīng)中，24例兒童自愈，305例兒童為治愈，85例兒童出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，10例兒童留有后遺癥，1例兒童死亡。

3 討論

3.1 過敏史

機體因素與自身是否出現(xiàn)藥物過敏有著密切的聯(lián)系。若兒童的親代有過敏史，其過敏發(fā)生率普遍較高。若兒童自身有過敏史，與無過敏史者相比，其藥物過敏的發(fā)生率高出4～10倍。在425例兒童藥物不良反應(yīng)中，70例兒童既往有明確過敏史，其中28例兒童藥物不良反應(yīng)均發(fā)生在應(yīng)用與既往過敏藥物同類藥物時。在上述425例兒童不良反應(yīng)中，1例5個月的女嬰，有氨芐西林過敏史，因患有骨髓炎，對其靜脈滴注阿莫西林/克拉維酸，半日后患兒全身出現(xiàn)皮疹，立即停藥處理后，癥狀方消失。1例12歲女童，有多種藥物過敏史，并且患兒母親為易過敏體質(zhì)，因咽喉炎對其靜脈滴注魚腥草注射液，給藥0.5 h后患兒上肢出現(xiàn)皮疹，面色潮紅，血壓急劇下降，口唇紫紺，經(jīng)臨床診斷，該癥狀為過敏性休克，停藥治療后患兒癥狀消退。

3.2 兒童生理特點

兒童正處于生長發(fā)育時期，身體各個器官系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，對藥物的敏感性較高。在不同的年齡階段，兒童的身高、體重、體表面積存在很大差距。朱占勝等人通過研究發(fā)現(xiàn)，兒童藥物代謝酶分泌較少，腎功能發(fā)育并不完善，因此其體內(nèi)清除藥物的能力差，因此容易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。

3.3 給藥途徑

對于兒童，常用的給藥途徑為靜脈給藥。而且多數(shù)家長認為靜脈滴注給藥效果較好。在上述425例兒童不良反應(yīng)中，其中216例兒童為靜脈給藥，占50.8%。以頭孢曲松靜脈滴注治療一名12歲女童的腹痛，靜脈滴注2d后患兒出現(xiàn)皮疹，血肌酐有所升高。根據(jù)患兒的癥狀與腎活檢結(jié)果初步判定為急性間質(zhì)性腎炎，立即停藥，給予對癥治療后患兒情況方好轉(zhuǎn)。

當(dāng)前，以靜脈滴注對兒童進行給藥呈明顯上升趨勢，而本次所調(diào)查的兒童藥物不良反應(yīng)中，約有一半不良反應(yīng)出現(xiàn)在靜脈滴注給藥時。WHO將注射液人均用藥次數(shù)納入評定合理用藥的指標(biāo)。在兒童給藥中，在保證治療效果的前提下盡量口服，減少注射和靜脈滴注的給藥途徑。

3.4 被動服藥

通過被動擴散，多數(shù)藥物可進入乳汁內(nèi)。乳汁中的藥物濃度受乳母用藥量及時間長短的影響。含有藥物的乳汁進入嬰兒體內(nèi)，可能對其正常的生理功能造成影響，更有甚者，將導(dǎo)致嬰幼兒產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。在上述425例兒童不良反應(yīng)報告中，4例不良反應(yīng)為被動服藥所致。1例出生僅18 d的女嬰，其母親因感冒服用了頭孢氨芐，服藥期間仍哺乳，女嬰在吸食乳汁18 h后面部出現(xiàn)紅疹，進而皮疹蔓延至全身，停止母乳后令嬰兒口服撲爾敏，紅疹方消退。

3.5 不合理用藥

不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)在抗感冒藥的使用方面。家長對藥物安全的認知程度是造成不合理用藥的主要原因。不合理用藥的另一個表現(xiàn)是兒童誤服藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)。其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。由于家長存放不當(dāng)，兒童對藥物認知能力不足，導(dǎo)致兒童誤服。甚至出現(xiàn)誤服兒童禁用藥物的情況，引起嚴重的不良反應(yīng)。

3.6 藥物因素

當(dāng)前市場上只有不到10%的兒童專用劑型。而在總患病人數(shù)中，患病兒童的比例占到了20%的比例，很少有廠家專門生產(chǎn)兒童用藥。將成人藥物用于兒童疾病的治療過程中，很難準確分割劑量、劑型，因而導(dǎo)致藥物穩(wěn)定性的改變。

在臨床上，極少選擇兒童志愿者進行藥代動力學(xué)研究，這一情況導(dǎo)致了藥物說明書上兒童用法用量的缺失。根據(jù)兒童的身高、體重、體表面積等按成人劑量的比例縮小，這也是造成兒童藥物不良反應(yīng)的一個重要原因。

4 藥師應(yīng)采取的措施

4.1 仔細審核處方

藥師應(yīng)對處方進行仔細的審核，對嬰兒的年齡進行審核，防止出現(xiàn)混淆“歲”與“月”的情況；對用量是否合適進行審核；對各種藥物之間是否具有相互作用進行審核；對藥品是否為兒童禁用藥物進行審核，對兒童是否有過敏史進行審核。藥師應(yīng)具備良好的藥物配伍相互作用知識，保證藥物配伍合理有效。

4.2 為家長詳細講解用藥方法及劑量

藥師在對處方進行仔細的審核以后，應(yīng)請醫(yī)生修改存在問題的地方，為兒童家長詳細講解用藥方法及劑量。為家長講解用藥方式，應(yīng)整粒吞服膠囊劑，不可將腸溶劑掰開服用；講解各種藥物的給藥方法，例如滴眼劑、滴鼻液應(yīng)如何使用；講解有可能與其他食物產(chǎn)生反應(yīng)的藥物，例如，哪些藥物不能與果汁牛奶等同服；講解藥物的服用時間，講解需空腹、飯前或飯后服用的藥物。

4.3 對兒童家長進行安全用藥教育

家長對藥物的認知程度直接影響兒童的健康。為減少或避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，藥師應(yīng)對兒童家長進行安全用藥教育。告知家長觀察不良反應(yīng)的方法，哪些具體表現(xiàn)屬于藥物不良反應(yīng)，講解藥物的正確貯存方法等。

4.4 監(jiān)測治療藥物血藥濃度

一些藥物治療窗口窄，藥師應(yīng)對嬰兒的血藥濃度進行準確測定，將藥代動力學(xué)參數(shù)準確計算出來。根據(jù)不同兒童的不同臨床特點，為其設(shè)計給藥方案，盡量減少或避免兒童藥物不良反應(yīng)。

5 結(jié)語

引起兒童產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素主要包括過敏史、兒童生理特點、給藥途徑、被動服藥、不合理用藥等。兒童是祖國的未來，為提高兒童用藥療效，保證兒童用藥安全有效，政府、藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)護人員應(yīng)采取相應(yīng)措施，減少或避免兒童藥物不良反應(yīng)。

[1]朱占勝,王晶,孫亞凌，等.臨床用藥致兒童不良反應(yīng)相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013（5）:935-936.

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[3]劉巍,吳桂芝,侯永芳.兒童用藥的藥物警戒特征和模式探討[J].中國藥事,2013（6）:557-560.

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On Adverse Drug Reactions in Children and Related Factors

WANG Zhi-fang
The First people's Hospital of Datong,Datong,Shanxi Province,037007 China

ObjectiveTo analyze the related factors of adverse drug reactions in children and discuss themeasures that the pharmacists should take to reduce or avoid them.Methods425 cases of children with drug adverse reaction admitted in our hospital between January 2008 and December 2014 were retrospectively analyzed and its related factors were analyzed.ResultsIn 425 cases of children with drug adverse reaction,21 drugswere involved and 16 organ were affected,24 children,there were 24 selfhealing children,305 cured children,85 improved children,10 children with sequelae and 1 child losing life.ConclusionTo ensure the safety and effectiveness ofmedication for children,pharmacists should take correspondingmeasures to reduce or avoid the adverse drug reactions in children.

Children;Adverse drug reaction;Related factors;Drug factors

R91

A

1674-0742（2015）07（a）－0100-02

2015-04-09）

王志芳(1971.11-)，女，山西大同人，主管藥師，本科，研究方向：兒科用藥。