李　靜，閻納新，李昱曉，呂　穎，路毓峰，孝　奇，尹書(shū)梅，王瑜玲，李兵順

慢性HBV感染者肝臟病理與ALT、性別及年齡等因素關(guān)系研究

李靜，閻納新，李昱曉，呂穎，路毓峰，孝奇，尹書(shū)梅，王瑜玲，李兵順

目的探討慢性HBV感染者肝臟病理特征與ALT、性別、年齡和HBV DNA的相關(guān)性。方法選取282例慢性HBV感染者行肝臟穿刺病理檢查，分別就炎癥分級(jí)和肝纖維化分期與性別、年齡、ALT、HBV DNA水平的關(guān)系進(jìn)行研究。結(jié)果282例中炎癥分級(jí)≥2級(jí)所占比例為58.51%，肝纖維化分期主要分布在S1（35.11%）和S2（34.75%）；不同炎癥分級(jí)之間，性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在年齡方面，G2～G4組均高于G0組（P均＜0.05）；在ALT方面，G2～G4組均高于G0和G1組（P均＜0.05），G4組高于G2和G3組（P均＜0.05）；不同炎癥分級(jí)組HBV DNA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同肝纖維化分期之間，患者性別分布方面S2組男性比例高于S3組（P＜0.05）；在年齡方面，S1、S2、S3組年齡依次升高（P均＜0.05）；ALT方面，S4組高于S0～S3組（P均＜0.05）；HBV DNA水平方面，S3組高于S1組（P＜0.05），S4組高于S0～S3組（P均＜0.05）。結(jié)論慢性HBV感染者大部分炎癥分級(jí)為G2以上，肝纖維化分期為S4以下。隨著ALT升高，炎癥分級(jí)和肝纖維化分期逐漸加重，但ALT≥2倍正常值上限后肝纖維化程度不再隨之變化。男性患者肝纖維化程度較重。隨著年齡增加肝臟炎癥程度逐漸增加。

肝炎，乙型，慢性；肝纖維化；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶

HBV感染后大多數(shù)患者肝臟炎癥分級(jí)和肝纖維化分期發(fā)生改變，其中部分逐漸進(jìn)展為肝硬化，在漫長(zhǎng)的肝臟變化過(guò)程中肝臟病理受諸多因素影響。阻止病情進(jìn)展主要依靠抗病毒治療，治療前評(píng)估主要考慮因素為：HBeAg陽(yáng)性或陰性、血清HBV DNA水平、ALT≥2倍正常值上限（upper limit of normal，ULN）或＜2×ULN、年齡是否大于40歲等［1］。本研究回顧性分析282例慢性HBV感染者性別、年齡、肝臟病理、ALT和血清HBV DNA水平，為治療提供依據(jù)。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2009年1月—2014年12月在我院門診的慢性HBV感染者282例。診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［1］。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往有乙型肝炎（乙肝）病史或HBsAg陽(yáng)性超過(guò)6個(gè)月，現(xiàn)HBsAg和（或）HBV DNA仍為陽(yáng)性者，可診斷為慢性HBV感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往1年內(nèi)接受過(guò)抗病毒治療或使用過(guò)降酶藥物；②合并其他肝炎病毒感染；③合并嚴(yán)重的心、腦、腎疾病及自身免疫性疾病。

2　結(jié)　果

2.1一般情況282例慢性HBV感染者中慢性乙肝輕度為180例（63.83%），中度為83例（29.43%），重度為4例（1.42%），乙肝肝硬化為15例（5.32%）；合并脂肪肝5例（1.77%）；酒精性肝炎1例（0.35%）。其中男204例（72.30%），女78例（27.70%），年齡為10～66（30.60±11.35）歲。＜G2所占比例為41.49%，≥G2所占比例為58.51%（表1）。肝纖維化分期中，S0 占6.38%，S1占35.11%，S2占34.75%，S3占11.35%，S4占12.41%。

2.2炎癥分級(jí)與性別、年齡、ALT、HBV DNA水平的關(guān)系不同炎癥分級(jí)組性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在年齡方面，G0與G1組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，G2～G4組均大于G0組（P均＜0.05），G1和G2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，G3和G4組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在ALT方面，G2～G4組均高于G0和G1組（P均＜0.05），G4組高于G2和G3組（P均＜0.05），但G2和G3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同炎癥分級(jí)組HBV DNA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1　不同炎癥分級(jí)患者性別、年齡、ALT和HBV DNA水平比較Table 1　Comparison of gender，age，ALT and HBV DNA level among patients with different inflammation grades

2.3肝纖維化分期與性別、年齡、ALT、HBV DNA水平的關(guān)系不同肝纖維化分期組性別分布方面，除S2與S3組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（S2組男性比例高于S3組），其余各組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在年齡方面，S0與S1組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，S1、S2、S3組年齡依次升高（P均＜0.05），但S3和S4組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ALT比較，S4組高于S0～S3組（P均＜0.05）、但S1、S2、S3 3組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HBV DNA水平比較，S0、S1、S2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，S3組高于 S1組（P＜0.05），S4組高于S0～S3組（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　不同纖維化分期患者性別、年齡、ALT和HBV DNA水平比較Table 2　Comparison of gender，age，ALT and HBV DNA level among patients with different fibrosis stages

3　討　論

Hsu等［3］通過(guò)對(duì)1965例慢性HBV感染者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，老年人和男性是發(fā)生HBV再活動(dòng)的2個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。李麗等［4］對(duì)179例HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者進(jìn)行肝臟活體組織檢查，發(fā)現(xiàn)男性中G2級(jí)以上患者的比例明顯高于女性。柯晶等［5］通過(guò)對(duì)129例慢性HBV感染者的分析發(fā)現(xiàn)性別與肝臟病變程度無(wú)相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)炎癥分級(jí)與性別無(wú)相關(guān)性，在纖維化分期方面除S2組男性比例高于S3組外，其余各組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

年齡是慢性HBV感染者發(fā)生肝硬化和肝癌的重要影響因素，尤其40歲以上患者隨著病程延長(zhǎng)，肝臟炎癥和纖維化程度不斷發(fā)展加重［6-7］。應(yīng)若素等［8］對(duì)399例轉(zhuǎn)氨酶正常和輕度升常的慢性HBV感染者的肝組織病理特征進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶正?；颊吒闻K炎癥和纖維化程度均與年齡呈正相關(guān)，轉(zhuǎn)氨酶輕度異?；颊叩难装Y和纖維化程度與年齡呈負(fù)相關(guān)。本研究表明，在炎癥分級(jí)方面，G3級(jí)以上患者的年齡大于G2級(jí)以下患者年齡。在肝纖維化分期方面，S1、S2、S3組年齡依次升高。

HBV感染后部分患者發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，這個(gè)過(guò)程需要幾年甚至幾十年。在這個(gè)漫長(zhǎng)過(guò)程中肝臟組織變化受ALT、年齡及HBV DNA水平等諸多因素影響，這些影響因素目前結(jié)論仍不一致。王治蘭等［9］發(fā)現(xiàn)血清ALT和肝臟病理炎癥分級(jí)有密切相關(guān)性。閔峰和劉冰［10］報(bào)道ALT水平并不能完全真實(shí)反映肝組織損傷情況。夏國(guó)美等［11］認(rèn)為ALT≤2×ULN的慢性HBV感染者炎癥分級(jí)和纖維化分期無(wú)差別。本研究發(fā)現(xiàn)，G4級(jí)和S4期患者ALT水平分別高于G3級(jí)和S3期患者。

人體內(nèi)高水平HBV DNA復(fù)制對(duì)肝臟造成直接影響。吳赤紅等［12］認(rèn)為血清HBV DNA水平與肝臟炎癥及纖維化程度無(wú)相關(guān)性。周文虹等［13］則認(rèn)為HBV DNA與肝組織炎癥有相關(guān)性，與肝纖維化程度無(wú)明顯相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)炎癥分級(jí)與HBV DNA水平無(wú)相關(guān)性，但是S4期患者HBV DNA水平明顯高于S3期以下患者。

綜上所述，慢性HBV感染者大部分炎癥分級(jí)2級(jí)以上，肝纖維化4期以下。隨著轉(zhuǎn)氨酶升高，肝臟炎癥分級(jí)和肝纖維化分期逐漸加重，但ALT≥2× ULN后肝纖維化程度不再隨之變化，男性患者中肝纖維化程度較重。隨著年齡增加肝臟炎癥程度逐漸增加。對(duì)不同意進(jìn)行肝臟穿刺的患者可將ALT、年齡和性別作為指導(dǎo)抗病毒治療以及判斷肝纖維化程度的參考。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.傳染病信息，2011，24（1）:Ⅲ-ⅩⅤ.

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（2015-08-10收稿2015-11-24修回）

（責(zé)任編委王永怡本文編輯陳玉琪）

Correlation between liver pathology and
ALT，gender and age in patients with chronic HBV infection

LI Jing，YAN Na-xin，LI Yu-xiao，LV Ying，LU Yu-feng，XIAO Qi，YIN Shu-mei，WANG Yu-ling，LI Bing-shun Department of Infectious Diseases，F(xiàn)ifth Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang，Hebei 050021，China

ObjectiveTo investigate the correlation between hepatic pathological features and ALT，gender，age and HBV DNA in patients with chronic HBV infection.MethodsLiver biopsy was conducted in 282 patients with chronic HBV infection. The correlation between inflammation grade and fibrosis stage and gender，age，ALT and HBV DNA were analyzed.ResultsOf 282 patients with chronic HBV infection，patients with inflammation grade more than or equal to 2 accounted for 58.51%；those with fibrosis stage 1（S1）and stage 2（S2）accounted for 35.11%and 34.75%，respectively.No significant difference in gender was found among patients with different inflammation grades.Patients with inflammation grade 2（G2）-grade 4（G4）were older than those with grade 0（G0）（P＜0.05）.ALT level of patients with G2-G4 was significantly higher than those of patients with G0 and grade 1（G1）（P＜0.05），and the level of patients with G4 was significantly higher than those of patients with G2 and G3（P＜0.05）.HBV DNA level was not significantly different among patients with different inflammation grades.The proportion of male patients with S2 was significantly larger than that of male patients with S3（P＜0.05）.Patients with S1，S2 and S3 were older successively（P＜0.05）.ALT level of patients with S4 was significantly higher than those of patients with S0-S3（P＜0.05）.HBV DNA level of patients with S3 was significantly higher than that of patients with S1，and the level of patients with S4 was significantly higher than those of patients with S0-S3（P＜0.05）.ConclusionsMost of the patients with chronic HBV infection have inflammatory grade more than or equal to G2 and liver fibrosis less than S4.With the increase of ALT，inflammation grade and fibrosis stage increase gradually，but they will not change when ALT is more than or equal to 2 times the upper limit of normal.Male patients have more severe fibrosis stage.The degree of liver inflammation gradually increases with age.

hepatitis B，chronic；liver fibrosis；alanine transaminase

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布，用±s表示。組間比較用單因素方差分析，兩兩比較用最小顯著差數(shù)法。組間計(jì)數(shù)資料比較用R×C χ2檢驗(yàn)，率的多重比較用Scheffe法。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

10.3969/j.issn.1007-8134.2015.06.010

050021，河北省石家莊市第五醫(yī)院感染科（李靜、閻納新、李昱曉、呂穎、路毓峰、孝奇、尹書(shū)梅、王瑜玲、李兵順）

1.2血清學(xué)檢查患者就診當(dāng)日空腹抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)肝臟生化指標(biāo)。HBV DNA水平用美國(guó)ABI公司7300型PCR基因擴(kuò)增儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3肝臟病理檢查在彩色多普勒超聲引導(dǎo)下，用18G穿刺針行快速肝臟穿刺術(shù)，取肝組織長(zhǎng)1～2 cm，4%中性甲醛固定，石蠟包埋、切片，蘇木精-伊紅染色及網(wǎng)狀纖維染色。病理診斷參照《病毒性肝炎防治方案》［2］中的慢性肝炎病理分級(jí)、分期標(biāo)準(zhǔn)，炎癥分級(jí)（G）為G0～G4，肝纖維化分期（S）為S0～S4。