周文

[摘要] 目的 探討肝動脈化療栓塞術(shù)和熱灌注化療治療肝癌的對比情況。 方法 分析湖北省宜都市第一人民醫(yī)院2010年9月～2014年9月收治的80例肝癌患者的臨床資料，依據(jù)治療方法不同進行分組，栓塞術(shù)組40例和熱灌注術(shù)組40例。觀察兩組肝癌患者臨床療效評價情況、治療前后卡氏評分情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組肝癌患者客觀有效率（47.5%比45.0%）和臨床獲益率（70.0%比67.5%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者肝癌患者卡氏評分治療后[（69.8±18.9）、（70.2±18.6）分]均高于治療前[（36.7±10.5）、（35.8±11.1）分]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組肝癌患者手足皮膚反應(yīng)（50.0%比45.0%）、乏力（30.0%比32.5%）、腹瀉（52.5%比47.5%）、口腔炎癥（30.0%比32.5%）、高血壓（10.0%比7.5%）發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 肝動脈化療栓塞術(shù)和熱灌注化療治療肝癌均具有較好的臨床效果，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 肝動脈化療栓塞術(shù)；熱灌注化療；肝癌

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）05（b）-0094-04

Effect contrast of hepatic artery chemoembolization and hot perfusion chemotherapy treating liver cancer

ZHOU Wen

Department of No.1 Surgery， Yidu First People's Hospital， Hubei Province， Yidu 443300， China

[Abstract] Objective To compare effect of hepatic artery chemoembolization and hot perfusion chemotherapy treating liver cancer. Methods From September 2010 to September 2014， in Yidu First People's Hospital， the clinical data of 80 patients with liver cancer were analyzed， according to different treatment measures， they were divided into embolization group 40 cases and thermal perfusion group 40 cases， The clinical curative effect evaluation， Carr's score before and after the treatment， adverse reactions of two groups were observed. Results The objective response rate （47.5% vs 45.0%） and the clinical benefit rate （70.0% vs 67.5%） of the patients with liver cancer in two groups were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. The Carr's scores of the patients with liver cancer in two groups after treatment [（69.8±18.9）， （70.2±18.6） scores] were higher than those before treatment [（36.7±10.5）， （35.8±11.1） scores]； and these after the treatment of two groups were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The occurrence rate of hand， foot and skin reaction （50.0% vs 45.0%、）， lacking in strength （30.0% vs 32.5%）， diarrhea （52.5% vs 47.5%）， oral cavity inflammation （30.0% vs 32.5%）， high blood pressure （10.0% vs 7.5%） of patients with liver cancer in the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Both of hepatic artery chemoembolization and hot perfusion chemotherapy treating liver cancer are obviously clinical curative effect， less adverse reaction， which are worthy to be used.

[Key words] Hepatic artery chemoembolization； Hot perfusion chemotherapy； Liver cancerendprint

肝癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其早期的臨床表現(xiàn)往往不是十分明顯，一旦確診基本有80%的患者處于中晚期，基本上無法通過根治性切除術(shù)進行治療，預(yù)后效果較差[1-2]。介入治療是針對無法手術(shù)切除肝癌采取的一種有效的姑息性治療措施[3-4]，經(jīng)肝動脈化療栓塞治療是目前較為常用的介入治療方法，但由于其采用的化療藥物往往沒有選擇性，可能帶來一定的損傷性不良反應(yīng)[5-6]。本研究通過對湖北省宜都市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）的肝癌患者臨床資料進行分析，擬探討肝動脈化療栓塞術(shù)和熱灌注化療臨床治療效果和不良反應(yīng)情況，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年9月～2014年9月收治的肝癌患者80例臨床資料進行分析，依據(jù)治療方法不同進行分組，栓塞術(shù)組40例和熱灌注術(shù)組40例。栓塞術(shù)組，男28例，女12例；年齡47～69歲，平均（61.8±6.4）歲；臨床分期、Ⅱ期13例，Ⅲ期27例。熱灌注術(shù)組，男30例，女10例；年齡49～68歲，平均（60.5±5.8）歲；臨床分期、Ⅱ期15例，Ⅲ期25例。納入標準：有不同程度的上腹部疼痛、納差、乏力和消瘦等臨床表現(xiàn)；參照中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會制訂的肝癌診斷標準結(jié)合甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL以及CT影像學(xué)輔助檢查證實為富血管腫瘤，且確診為肝癌患者；至少有一條可測的路徑線且大于2 cm；預(yù)期壽命大于3個月。排除標準：排除肝細胞性黃疸、大量腹水、肝外大面積腫瘤轉(zhuǎn)移、門靜脈主干全部栓塞患者；3個月內(nèi)有靜脈曲張破裂出血、6個月內(nèi)有血栓栓子事件發(fā)生、需要應(yīng)用抗凝藥物或者抗血小板藥物的患者；合并嚴重的心功能衰竭、無法控制高血壓患者。兩組研究對象性別、年齡和臨床分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有參與研究者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

患者采用Seldinger技術(shù)，從動脈進行穿刺，通過5F RH插管到腹腔干造影，根據(jù)手術(shù)過程中特點，將導(dǎo)管超選擇進入腫瘤的供血動脈中，如果供血動脈相對迂曲和纖細，可以選擇微導(dǎo)管超進入供血動脈內(nèi)。

熱灌注術(shù)組：200 mL生理鹽水+鹽酸吉西他濱1000 mg/m2融合后，加入到熱化療灌注容器中，灌注時將融合好的藥液進入到動脈導(dǎo)管入口部位，溫度這定在51℃，灌注的速率為0.5～1.0 mL/s。

栓塞術(shù)組：通過鹽酸吉西他濱200 mg/m2、卡鉑200 mg/m2和超液化碘油進行超選擇肝動脈化療栓塞，栓塞到腫瘤的供血動脈血流基本處于停滯狀態(tài)為止，如果有腫瘤供血動脈出現(xiàn)增粗，在使用碘油乳劑栓塞之后聯(lián)合應(yīng)用明膠海綿，每間隔30 d進行重復(fù)治療1次，連續(xù)治療2～4次，觀察療效情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組肝癌患者臨床療效評價情況 治療效果的評價標準：主要分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進展（PD）、客觀有效率（ORR）、臨床獲益率（CBR）。CR：肝癌的病灶完全消失；PR：肝癌病灶的長徑總和縮小了30%；PD：肝癌基線病灶的長徑總和增加了20%或者有新病灶出現(xiàn)；SD：肝癌基線病灶長徑總和雖然有所縮小但是沒有達到部分緩解標準或者是雖然有所增加，但是也沒有達到病情進展的標準。客觀有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，臨床獲益率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 觀察兩組肝癌患者治療前后卡氏評分情況 通過卡氏評分對患者的生活質(zhì)量進行評價。90～100分：肝癌患者的健康狀況正常，沒有主訴或者沒有明顯的客觀癥狀出現(xiàn)；80～<90分：肝癌患者基本可以進行正常的工作和生活，但是有輕微的癥狀或者是有一定的客觀癥狀；70～<80分：肝癌患者經(jīng)過努力雖然可以自理，但是不能進行正常的活動或者是進行一般的工作；60～<70分：肝癌患者基本生活自理，但是仍然需要一定的協(xié)助；50～<60分：肝癌患者的日常生活大部分不能自理，需要一定程度的護理和治療；40～<50分：患者的生活不能自理，大部分需要護理和治療；30～ <40分：患者的生活完全不能自理，雖然不是十分危重，但是需要住院治療；20～<30分：肝癌患者的病情嚴重，需要針對性的支持治療；10～<20分：肝癌患者的生命垂危，病情出現(xiàn)惡化。

1.3.3 觀察兩組肝癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括手足皮膚反應(yīng)、乏力、腹瀉、口腔炎癥、高血壓等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝癌患者臨床療效評價情況

兩組肝癌患者ORR和CBR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組肝癌患者治療前后卡氏評分情況

兩組患者肝癌患者卡氏評分治療后均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組肝癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組肝癌患者手足皮膚反應(yīng)、乏力、腹瀉、口腔炎癥、高血壓發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

肝癌是目前世界上發(fā)生率較高的惡性腫瘤之一，每年全世界有62萬人診斷為肝癌，死亡率達到59萬左右，在惡性腫瘤發(fā)生率中排第6位，死亡率排第3位[7-8]。我國是肝癌的重災(zāi)區(qū)，每年有近一半以上的肝癌新發(fā)病例在中國[9-10]。肝癌理想的治療方式是手術(shù)切除或者肝移植，但是僅有20%～30%病例可以手術(shù)切除或者肝移植，這是由于肝癌一旦發(fā)現(xiàn)往往處于中晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時機[11-12]。肝癌的發(fā)生原因和發(fā)病機制較為復(fù)雜，其中發(fā)生原因主要有以下幾個方面：①病毒性肝炎：病毒性肝炎可能是誘發(fā)肝癌的重要誘因，其中乙型肝炎發(fā)生率最高，其可能和肝癌發(fā)生發(fā)展有著一定的相關(guān)性；②肝硬化：肝硬化往往合并肝癌的概率較高，肝癌的發(fā)生、發(fā)展是在肝硬化的基礎(chǔ)上；③黃曲霉毒素：由于糧食很容易受到黃曲霉毒素的污染，從而造成肝癌的發(fā)生率增高，誘發(fā)P53、ras、c-fos等基因異常性表達[13-14]；④遺傳和其他因素：肝癌的初期病情隱蔽，臨床癥狀不明顯，中晚期往往采取介入治療病例較多[15-16]。介入治療創(chuàng)傷小、安全性高，近期療效好，但是其遠期效果相對不是十分理想，容易復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)的主要原因可能和P53功能異常性變化，多種藥物耐藥基因的異常表達，局部缺血誘發(fā)腫瘤新生血管形成，從而出現(xiàn)新的腫瘤[17-18]。endprint

熱灌注化療是目前較為新穎的一種治療腫瘤的方法，它是在傳統(tǒng)常溫灌注化療的基礎(chǔ)上，通過導(dǎo)管將化療藥物加熱到一定溫度后直接向腫瘤的供血血管注入，促使局部的腫瘤血管和組織內(nèi)的化療藥物、熱量均能夠相對集中，從而不僅提高了局部腫瘤部位作用的藥物濃度，同時可以減少對于全身誘發(fā)的不良反應(yīng)[19-20]。加熱的高溫化療藥物可以提高化療的增敏效果，最大限度地提高臨床療效。另外熱灌注化療還可以將P53功能異常逆轉(zhuǎn)，從而改善局部的缺氧狀態(tài)。本研究中采用的熱灌注化療主要從以下幾個方面進行治療肝癌：①根據(jù)腫瘤血管自身的特點，在加熱后可能促進其發(fā)生瘀滯，腫瘤組織內(nèi)的溫度明顯升高，從而殺滅了腫瘤細胞，同時加熱后還可以降低腫瘤組織內(nèi)的灌流量，加速了腫瘤組織內(nèi)的缺氧，提高了腫瘤內(nèi)酸性代謝產(chǎn)物的量，降低了pH值，直接作用于腫瘤細胞，促使其發(fā)生死亡。②加熱后還可以改變腫瘤細胞膜的流動性和通透性，從而降低細胞膜上的酶系統(tǒng)活性，誘發(fā)細胞膜蛋白脫落，對腫瘤細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能形成破壞，并且還可以有效地抑制腫瘤細胞的增殖，特別是抑制DNA合成。有資料顯示，熱灌注化療可以對腫瘤細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體和線粒體等造成不同程度的損傷，促使細胞膜破裂，腫瘤細胞失去能量來源，細胞質(zhì)發(fā)生外溢，從而誘發(fā)腫瘤細胞的凋亡[21]。③熱灌注化療可以促使血管內(nèi)皮因子形成受限，減少了血管內(nèi)皮細胞增生和細胞外基質(zhì)的再塑，從而有效地抑制腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。④熱灌注化療還可以提高細胞膜通透性，增加化療藥物的攝取效率，加快藥物作用于腫瘤細胞的速度，從而提高治療效果。

肝癌的血液供應(yīng)來源于供給腫瘤的動脈，對動脈血流進行阻斷可以在一定程度加速腫瘤細胞的壞死，而起到良好的療效。肝動脈化療栓塞術(shù)通過阻斷肝癌細胞的供給動脈，釋放高濃度的化療藥物，促使腫瘤細胞發(fā)生缺血性壞死和腫瘤病灶發(fā)生明顯的縮小，同時對于正常肝組織的影響相對較小。有資料顯示，肝動脈化療栓塞術(shù)可以明顯縮小腫瘤組織，促進包膜形成，降低腫瘤組織的殘留，延長患者的生存時間。鹽酸吉西他濱屬于特異性的抗代謝藥物，其可以作用于S期細胞，親脂性是阿糖胞苷的3～4倍，容易穿透細胞膜，從而可以被細胞充分攝取，在進入細胞后代謝成為具有良好活性的二磷酸鹽和三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷，其可以在細胞內(nèi)聚積競爭性的摻入DNA雙鍵，從而對腫瘤細胞DNA合成形成有效的抑制，其相對于阿糖胞苷不容易被腫瘤細胞DNA外切酶切除，脫氧胞苷激活酶的親和力更強?？ㄣK是第二代鉑類化合物，其生物學(xué)特征和順鉑相類似，但是其神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟的毒性相對較小，屬于細胞周期非特異性藥物，可以誘導(dǎo)肝癌細胞DNA鏈之間和DNA鏈內(nèi)交聯(lián)，從而對DNA分子形成破壞，促使螺旋解鏈，干擾DNA的合成，產(chǎn)生細胞毒作用。肝動脈化療栓塞術(shù)應(yīng)用鹽酸吉西他濱和卡鉑具有很好的協(xié)同作用，吉他西濱增強了卡鉑和DNA嵌合的穩(wěn)定性，從而有效的抑制肝癌細胞DNA的自我修復(fù)。通過肝動脈化療栓塞術(shù)具有微創(chuàng)、特異性好、全身不良反應(yīng)程度輕等優(yōu)點。

本研究通過分析我院2010年9月～2014年9月收治的肝癌患者80例臨床資料，分為栓塞術(shù)組40例和熱灌注術(shù)組40例。觀察兩組肝癌患者臨床療效評價情況、治療前后卡氏評分情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果表明，兩組肝癌患者客觀有效率和臨床獲益率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），兩組肝癌患者治療后卡氏評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），兩組肝癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），提示肝動脈化療栓塞術(shù)和熱灌注化療治療肝癌均有較好的療效，利于術(shù)后患者生活質(zhì)量的提高。

綜上所述，肝動脈化療栓塞術(shù)和熱灌注化療治療肝癌均具有較好的臨床效果，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-01-19 本文編輯：蘇 暢）endprint