胡秋馨

(國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作廣東中心 廣東廣州 510530)

根據(jù)我國(guó)最新的關(guān)于口服藥物的制作類型與要求的政策,規(guī)定符合緩釋制劑處方的首要選擇條件為藥物在身體內(nèi)部的分解率與有效程度能夠達(dá)到我國(guó)規(guī)定的有關(guān)普通藥物在身體內(nèi)部的分解率與有效程度,同時(shí)高分解率和高效的治療都是在日常實(shí)驗(yàn)與臨床應(yīng)用中首選的制劑類型與研究目標(biāo)。經(jīng)過調(diào)查研究后發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)外對(duì)藥物的劑型不同對(duì)身體內(nèi)部的分解率與有效程度的影響能力的詳細(xì)研究的相關(guān)性的論文與課題十分少見。所以本研究從藥物的劑型不同對(duì)身體內(nèi)部的分解率與有效程度的影響能力進(jìn)行研究,探究藥物的劑型不同對(duì)身體內(nèi)部的分解率與有效程度的影響能力,同時(shí)列舉出幾種常見的藥物并對(duì)其進(jìn)行分析,現(xiàn)將結(jié)果公布如下:

1 定速釋放給藥系統(tǒng)

定速釋放給藥系統(tǒng)的定義為某些藥物的藥物動(dòng)力學(xué)等級(jí)為零級(jí)或者其他特定的藥物定速釋放模式,這些藥物形成一個(gè)完善的給藥模式成為定速釋放給藥系統(tǒng)。

(1)骨架型緩控釋技術(shù)系指將高分子輔料與藥物混合制備緩控釋骨架達(dá)到控制藥物釋放的一類技術(shù)。[1-2]

凝膠型骨架控釋技術(shù)中,應(yīng)用的最多的骨架材料是羥基丙基甲基纖維素(HPMC),在此類制劑中,羥基丙基甲基纖維素的使用劑量直接影響著藥物在身體內(nèi)部的分解率與有效程度,經(jīng)過調(diào)查發(fā)現(xiàn),相同的凝膠型骨架在身體內(nèi)部的分解率與有效程度,是隨著羥基丙基甲基纖維素的劑量多少變化而變化,即羥基丙基甲基纖維素的劑量越多,凝膠型骨架在身體內(nèi)部的分解率與有效程度越低,當(dāng)羥基丙基甲基纖維素的劑量滿足一定劑量后,凝膠型骨架在身體內(nèi)部的分解率與有效程度會(huì)出現(xiàn)一定質(zhì)的改變,進(jìn)一步,羥基丙基甲基纖維素的劑量越多,凝膠型骨架在身體內(nèi)部的分解率與有效程度越低的速度就越慢,羥基丙基甲基纖維素的劑量達(dá)到一定程度時(shí),凝膠型骨架的基本藥理作用才能給實(shí)現(xiàn)。這是由于片劑中HPMC含量增加,表面單位面積的HPMC含量增大,片劑水化速度快,可迅速形成凝膠層,使藥物釋放速度趨于緩慢。同時(shí)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物的類型不同,凝膠型骨架里含有的羥基丙基甲基纖維素劑量也不同。

實(shí)驗(yàn)人員考察不同材質(zhì)骨架對(duì)藥物在人體內(nèi)的分解率的影響,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)藥物的釋放量大于最初藥物劑量的二分之一時(shí),藥物動(dòng)力學(xué)就開始不符合Higuchi方程。該研究人員預(yù)測(cè),當(dāng)所應(yīng)用藥物的骨架材料明確,劑量確定后,通過不斷修訂Higuchi方程可以判斷出藥物在人體內(nèi)的分解過程。

(2)膜控型緩控釋技術(shù)是在普通的藥物固體劑型外為該藥物加上一層可以控制藥物釋放速率的外殼,即緩控釋包衣,在這種外殼的控制下,內(nèi)部的藥物能夠不斷的緩慢的從外殼滲透出來,從而控制該藥品的釋放速率。目前研究的最多的是滲透泵型控釋制劑,通過調(diào)節(jié)藥物的外殼的成分,厚度,通透性等來控制藥物的釋放速率。

滲透泵型制劑也屬于膜控制劑,半透膜的性質(zhì)、厚度可影響體外釋藥速率。何燕等[3]發(fā)現(xiàn),包衣膜增重對(duì)燈盞花素雙層滲透泵控釋片的釋放有較大影響。當(dāng)包衣膜增重7%時(shí),所制片劑在14h內(nèi)零級(jí)釋藥特征明顯、16h釋藥較完全。

2 定位釋藥系統(tǒng)

定位釋藥系統(tǒng)的定義為某些藥物可以長(zhǎng)時(shí)間的停留在人體的某些特定的器官,組織或者系統(tǒng)中發(fā)揮藥理作用,或者在特定部位表達(dá)出特定的功能。

郭建鵬等[4]制備以果膠鈣為載體材料,蘆丁為模型藥物的骨架型結(jié)腸定位小丸。經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),這種模型藥物在實(shí)際的人體的大腸,小腸,盲腸中的分解速率和有效程度均低于實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械娜斯ぶ谱鞯哪c液。

3 定時(shí)釋藥系統(tǒng)

定時(shí)釋藥系統(tǒng)系指根據(jù)時(shí)辰動(dòng)力學(xué)原理,藥物定時(shí)定量的從制劑中釋放出來的給藥方式。時(shí)辰藥理學(xué)研究指出人體的許多功能(血壓,胃酸分泌、某些激素的分泌)以及某些疾病的發(fā)生均存在時(shí)辰節(jié)律的變化,因此藥物的給藥系統(tǒng)也需要適應(yīng)生理和治療的要求,這就是脈沖給藥系統(tǒng)的理由。

單錚等[5]研究鹽酸索他洛爾爆破型脈沖片發(fā)現(xiàn),釋放的中心環(huán)節(jié)取決于片芯崩解劑的使用以及包衣層的處方;而影響片劑時(shí)滯T10的重要因素為衣膜的厚度,隨包衣重量的加強(qiáng),會(huì)使得其延長(zhǎng)。于飛千等探究鹽酸維拉帕米脈沖控釋片得出,時(shí)滯是由水化速率、衣膜重量以及滲透泵片芯自身速率等起決定性的作用;釋放速度是由致孔劑種類以及用量、衣膜的厚度和片芯的處方這些因素決定的,因此可通過調(diào)整相應(yīng)的參數(shù)制備具有理想釋藥行為的脈沖控釋片。

4 討論

同一種藥品,能夠考慮做成不一樣的藥物劑型結(jié)構(gòu),同一藥物劑型結(jié)構(gòu)又能夠依照要求做成不一樣的劑型?，F(xiàn)在全世界的范圍內(nèi)已有一些藥物做成了不一樣的劑型,得到了不一樣的緩釋成果。

探究藥物劑型內(nèi)在構(gòu)成,增加在劑型構(gòu)成對(duì)口服緩控釋藥品釋放所產(chǎn)生的影響有關(guān)方面的探究,加強(qiáng)對(duì)于藥物劑型研發(fā),有利于促進(jìn)劑型優(yōu)化,同時(shí)不同藥物的劑型結(jié)構(gòu)可能滿足不同的需求。同一劑型構(gòu)造對(duì)不一樣的藥品體外釋藥產(chǎn)生的影響可能有非常大的差異,所以,也應(yīng)加強(qiáng)藥物因素、制作工藝條件等方面對(duì)體外釋藥的有關(guān)影響的探究。

[1]李曉燕,馮中,霍務(wù)貞,金毅,朱盛山.口服緩控釋劑型結(jié)構(gòu)對(duì)體外釋藥的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008(14).

[2]曾雪芳,李衛(wèi)中.口服緩控釋制劑的研究進(jìn)展[J].今日藥學(xué),2008(2).

[3]何燕,潘衛(wèi)三.燈盞花素雙層滲透泵控釋片的制備及體外釋放度[J].華西藥學(xué)雜志,2009(01).

[4]郭建鵬,宮國(guó)華,玲玲等.果膠鈣骨架型結(jié)腸定位小丸的制備及體外釋放度[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2009(04).

[5]單錚,霍美蓉,周建平等.鹽酸索他洛爾爆破型脈沖片的制備及釋放度研究[J].藥學(xué)與臨床研究,2009(03).