段 龍，李學(xué)釗，田啟會(huì)

（甘肅畜牧工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院，甘肅 武威733006）

中藥苦豆子（Sophora alopecuroides L）為豆科槐屬植物，屬于西北特有天然藥用植物資源，蘊(yùn)藏量豐富，主要分布于寧夏、甘肅、青海、新疆等荒漠地區(qū)。天然藥物苦豆子生物堿就是從中草藥苦豆子中提取的有效成份，各種生物堿具有很高的藥用價(jià)值。并且，苦豆子還是優(yōu)良的固沙植物與可利用牧草，用途廣泛，開發(fā)利用價(jià)值極高。

我國(guó)古代醫(yī)學(xué)專著《本草綱目》，對(duì)苦豆子的藥用價(jià)值有詳細(xì)的記載，稱苦豆子有“清熱解毒，抗菌消炎，利尿去火，止痛鎮(zhèn)靜”等功效。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展與分離技術(shù)的提高，苦豆子的藥用價(jià)值被醫(yī)藥界所公認(rèn)。研究證明苦豆子生物堿在抗腫瘤、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、抗病毒、抗炎、抗菌等方面具有重要的藥理學(xué)活性。存在著療效更高，降低毒副反應(yīng)，加強(qiáng)抗癌作用，增強(qiáng)免疫功能，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等優(yōu)點(diǎn)。由于其較高的藥用價(jià)值和生態(tài)功能，苦豆子資源的合理保護(hù)與開發(fā)利用越來(lái)越受到人們的重視。

1 化學(xué)成分

苦豆子體內(nèi)的有機(jī)物種類繁多，含有生物堿、蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、有機(jī)酸、氨基酸、黃酮等物質(zhì)。其中主要有效成分為各種具有廣泛生物活性的生物堿和黃酮類。目前，作為藥品開發(fā)，國(guó)內(nèi)外研究的重點(diǎn)均在生物堿上。

自20世紀(jì)30年代開始研究至今，人們從苦豆子中分離出的有效生物堿達(dá)二十種之多，這些生物堿基本屬于喹諾里西啶類生物堿，主要含有的生物堿為苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、氧化槐果堿、槐果堿、金雀花堿、萊曼堿、苦豆堿。

2 抗腫瘤作用

苦豆子生物堿及多種單體生物堿在腫瘤的治療方面均有重要的作用。目前，體內(nèi)、體外抑瘤試驗(yàn)證實(shí)，槐定堿、氧化苦參堿和苦參堿均對(duì)腫瘤細(xì)胞有一定的抑制作用。其中抗消化道腫瘤作用較為顯著。

槐定堿是含喹諾里西啶的生物堿，與國(guó)內(nèi)外現(xiàn)在上市的抗腫瘤化學(xué)藥的結(jié)構(gòu)都不同。江西中醫(yī)學(xué)院的李雪梅教授帶領(lǐng)的“槐定堿抗癌研究”課題組，首次發(fā)現(xiàn)從中草藥苦豆子中提取的單體生物堿“槐定堿”，對(duì)多種動(dòng)物移植瘤S－180、結(jié)腸癌HCT－8細(xì)胞、人卵巢癌2 780細(xì)胞等有30%～60%穩(wěn)定的抑癌率；對(duì)癌細(xì)胞有一定直接殺傷作用；能影響癌細(xì)胞周期的Gl和CZ 期，減少其增殖，并引起癌細(xì)胞凋亡；對(duì)癌細(xì)胞TOPO 異構(gòu)酶I有抑制作用。同時(shí)對(duì)心、肝、肺、腎等主要臟器無(wú)明顯毒性，骨髓造血功能無(wú)明顯影響，不降低細(xì)胞免疫功能，優(yōu)于現(xiàn)有抗癌化療藥物。周炳剛等研究發(fā)現(xiàn)0.4～3.2mg／mL的槐定堿對(duì)體外培養(yǎng)的人胃癌MGC－803細(xì)胞有明顯的抑制作用并可誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡。靳毅等研究結(jié)果表明氧化苦參堿可誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞株Ecal09細(xì)胞凋亡。

3 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

苦豆子生物堿和單體生物堿對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的抑制作用，主要表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和解熱降溫等作用。蔣袁絮等研究發(fā)現(xiàn)ip氧化苦參堿50、100、200 mg／kg小鼠自發(fā)活動(dòng)受到抑制，可顯著縮短戊巴比妥鈉的入睡時(shí)間并明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間，并能明顯加強(qiáng)閾下劑量戊巴比妥鈉的催眠作用。陸釗罡等研究發(fā)現(xiàn)槐定堿具有致大鼠驚厥和致癲癇樣作用，并且發(fā)現(xiàn)槐定堿與杏仁核或海馬內(nèi)部異常放電有密切的聯(lián)系，在致驚厥作用中可起到重要作用，是致驚厥作用的原發(fā)部位。張爽等給小鼠尾靜脈注射槐定堿25、20和15mg／kg，在熱板實(shí)驗(yàn)中，均能顯著延長(zhǎng)小鼠的痛閾，顯示出一定的鎮(zhèn)痛作用；在扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中槐定堿各劑量組可顯著減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)；在壓痛實(shí)驗(yàn)中槐定堿各劑量組可延長(zhǎng)小鼠對(duì)壓痛反應(yīng)的時(shí)間，并且在相同劑量下，槐定堿的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于苦參堿，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間也長(zhǎng)于苦參堿。

4 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

苦豆子類生物堿在抗心律失常、降壓、降血脂、對(duì)心肌缺血和梗塞的保護(hù)方面有顯著而肯定的作用。謝世榮等研究表明槐定堿10、20 mg／kg能明顯對(duì)抗烏頭堿、BaCl2和結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支誘發(fā)大鼠的室性心律失常，同時(shí)槐定堿也能明顯對(duì)抗CaCl2－ Ach（CaCl20.6%＋Ach 0.0025%）混合液誘發(fā)小鼠心房纖顫或撲動(dòng)。說(shuō)明槐定堿抗心律失常具有廣泛性。丁娟等研究發(fā)現(xiàn)結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支（LAD）制備大鼠急性心肌缺血模型，以丹參和硝酸甘油為對(duì)照，大鼠缺血3h后進(jìn)行心肌大體標(biāo)本（TTC）染色以確定心肌梗死范圍，結(jié)果顯示2.5、5、10mg／kg槐定堿能夠縮小大鼠缺血心肌梗死范圍，減少梗死百分率，提示槐定堿對(duì)大鼠急性心肌缺血具有保護(hù)作用。研究還發(fā)現(xiàn)靜脈注射氧化苦參堿、苦豆堿、槐果堿均可使麻醉大鼠和犬產(chǎn)生快速可靠的降壓效果?；卑穳A對(duì)麻醉貓、兔和大鼠有降壓作用并有明顯的劑量依賴關(guān)系。

5 抗病毒、抗菌、抗炎作用

苦豆子類生物堿具有抗病毒、抗炎及抗菌作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，苦豆生物堿和6種單體生物堿（苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、氧化槐定堿、苦豆堿、槐果堿）對(duì)柯薩奇B3 型病毒有對(duì)抗和抑制細(xì)胞病變作用。Long Y 等研究發(fā)現(xiàn)苦參堿可明顯抑制乙肝病毒HBV－DNA 復(fù)制，并具有較好的體外抗乙型肝炎病毒作用。目前用來(lái)治療慢性乙型肝炎的特色新藥“苦參素”的主要成分就是氧化苦參堿。韓燕等研究發(fā)現(xiàn)苦豆子生物堿及氧化苦參堿、槐定堿、槐果堿均有直接拮抗內(nèi)毒素（ET）作用，并可減輕ET 肺損傷小鼠的病理?yè)p害。其中槐定堿的體內(nèi)效應(yīng)最為顯著?？喽棺幼⑸湟鹤鳛獒t(yī)院制劑在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院應(yīng)用已有數(shù)十年歷史，臨床用于治療陰道炎、附件炎等疾病，療效確切?？梢种朴砂投褂秃徒遣姘芬鸬男∈?、大鼠炎癥。對(duì)多種急性滲出性炎癥，苦參堿、氧化苦參堿、苦豆堿和槐果堿都有與氫化可的松相似的抗炎作用。

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