王堅(jiān)勇韓惠民. 浙江省余姚市第三人民醫(yī)院（余姚 35400）; 2. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生研究所

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勃起功能障礙的認(rèn)知事件相關(guān)電位P300P300及其與心身癥狀的關(guān)系研究

王堅(jiān)勇1韓惠民2*
1. 浙江省余姚市第三人民醫(yī)院（余姚 315400）; 2. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生研究所

勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是指陰莖不能達(dá)到或維持充分的勃起以獲得滿(mǎn)意的性生活。隨著生活和工作節(jié)奏的加快、環(huán)境污染、藥物濫用以及人口老年化等，ED的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)。我國(guó)成年男性ED的發(fā)病率在10%左右，在美國(guó)40～70歲的男性中有一半的人患有不同程度的ED[1]。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，ED的發(fā)生主要是由心理社會(huì)因素引起，認(rèn)為心理因素導(dǎo)致的ED占90%左右。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和ED研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)ED患者往往也存在一些器質(zhì)性的病變，近年來(lái)大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為50%的ED屬于器質(zhì)性的。目前的研究認(rèn)為，ED的發(fā)生兼有器質(zhì)性改變和心理因素兩方面的原因，于是提出混合性ED，如美國(guó)的一項(xiàng)研究認(rèn)為，混合性ED占ED總數(shù)的78%[2]。關(guān)于ED致病因素的研究，有的學(xué)者認(rèn)為ED的發(fā)生與年齡、心理因素、內(nèi)分泌失調(diào)、神經(jīng)損傷以及不良的生活方式有關(guān)[2, 3]。為了尋找能夠協(xié)助ED診斷的客觀指標(biāo)，探討ED在認(rèn)知方面特征性的變化及其與心身癥狀的相關(guān)性，本文通過(guò)對(duì)ED患者認(rèn)知事件相關(guān)電位P300及癥狀自評(píng)量表（SCL-90）[4]的檢測(cè)，并與健康志愿者對(duì)照研究，力求探討ED的認(rèn)知事件相關(guān)電位P300的變化特點(diǎn)及其與心身癥狀的相關(guān)性。

資料與方法

一、研究對(duì)象

以齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院泌尿科住院和門(mén)診病人以及職工、家屬作為研究對(duì)象，所有受試者均為已婚男性，分為病例組和對(duì)照組。病例組入組應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（DSM-IV）[5]ED的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～50歲（為排除因年齡增高所致的因素）；（3）入組時(shí)至少2周內(nèi)未用過(guò)影響性功能及認(rèn)知功能的藥物；（4）排除可能影響性功能的軀體疾病如糖尿病、高血壓、冠心病以及外傷、手術(shù)史。經(jīng)篩選共有32位病人作為病例組研究對(duì)象，對(duì)照組為齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院的職工及其家屬，在年齡與性別上與病例組相匹配且無(wú)不良嗜好，身體健康，近3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)影響認(rèn)知功能的藥物。

二、研究工具及程序

（一）P300檢測(cè)

采用日本光電公司生產(chǎn)的MEB9200K誘發(fā)電位儀完成聽(tīng)覺(jué)P300檢測(cè)。應(yīng)用丹麥ECI公司生產(chǎn)的盤(pán)狀電極，電極位置參照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)10/20標(biāo)準(zhǔn)。記錄電極置于中央中線(xiàn)（Cz），兩乳突作為參考電極（A12），F(xiàn)Pz接地，電極間阻抗小于5 kΩ, 靈敏度為5μV，分析時(shí)間為600 ms。實(shí)驗(yàn)采用短音刺激，非靶刺激強(qiáng)度為60dB，頻率為1 000Hz，占80%。靶刺激頻率為2 000Hz，強(qiáng)度為60dB，隨機(jī)出現(xiàn)，穿插于非靶刺激中，占20%。受試者對(duì)靶刺激作按鍵反應(yīng)，儀器自動(dòng)記錄反應(yīng)時(shí)間及命中率，每例重復(fù)2次，取平均值。分析指標(biāo)：（1） 靶刺激N1、P2、N2、P3潛伏期及波幅；（2）反應(yīng)時(shí)間。

（二）臨床資料評(píng)定

在進(jìn)行P300檢測(cè)的當(dāng)日，采用癥狀自評(píng)量表（SCL-90）評(píng)價(jià)病例組與對(duì)照組的心身癥狀。

（三）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)

對(duì)P300各項(xiàng)指標(biāo)以及SCL-90評(píng)定結(jié)果錄入SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行管理統(tǒng)計(jì)，對(duì)P300指標(biāo)采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P300指標(biāo)與SCL-90評(píng)分相關(guān)采用相關(guān)分析法，探討ED的認(rèn)知事件相關(guān)電位P300特點(diǎn)及其與心身癥狀的關(guān)系。

結(jié) 果

一、一般情況

病例組32例，年齡24～50歲，平均（37.56± 6.67）歲；病程6～126月，平均（62.91±26.37）月。對(duì)照組32例，年齡24～50歲，平均（38.28±8.01）歲。病例組與對(duì)照組在年齡上無(wú)顯著差異（經(jīng)x2檢驗(yàn)，P＞0.05）。

二、P300指標(biāo)與ED的關(guān)系

（一）病例組與對(duì)照組事件相關(guān)電位P300各項(xiàng)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

P300指標(biāo)中N1、P2、N2、P3的潛伏期病例組明顯大于對(duì)照組。P300指標(biāo)中除了N1波幅病例組大于對(duì)照組外，P2、N2、P3的波幅均是病例組小于對(duì)照組。從反應(yīng)時(shí)間上看，病例組長(zhǎng)于對(duì)照組（見(jiàn)表1）。

表1 兩組P300P300指標(biāo)描述性統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

（二）病例組與對(duì)照組P300各項(xiàng)指標(biāo)比較

將兩組P300各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)（見(jiàn)表2），結(jié)果顯示，P300指標(biāo)中P2、N2、P3的潛伏期以及N2、P3波幅在兩組間存在顯著差異（P＜0.05），反應(yīng)時(shí)間在兩組間亦存在顯著差異（P＜0.01），說(shuō)明在事件相關(guān)電位P300的諸多指標(biāo)方面病例組與對(duì)照組之間存在顯著差異。

（三）兩組癥狀自評(píng)量表（SCL-90）評(píng)定結(jié)果比較

表3顯示，ED病例組SCL-90軀體化、強(qiáng)迫、抑郁及焦慮因子分及總分顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），其他因子分與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

（四）ED病例組SCL-90評(píng)分與事件相關(guān)電位P300主要指標(biāo)的相關(guān)性分析

表4顯示，ED病例組SCL-90軀體化、強(qiáng)迫、抑郁及焦慮因子分及總分與P300指標(biāo)中N2、P3潛伏期成顯著正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），與N2、P3波幅成顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），與P300的其他指標(biāo)無(wú)關(guān)（P＞0.05）。

表2 病例組與對(duì)照組P300P300指標(biāo)比較

表3 病例組與對(duì)照組SCL-90CL-90評(píng)定結(jié)果比較

表4 病例組P300P300主要指標(biāo)與心身癥狀相關(guān)分析

討 論

勃起功能障礙不是一、兩次發(fā)生的偶然現(xiàn)象，而是長(zhǎng)期慢性化的過(guò)程。陰莖的勃起是復(fù)雜的，不僅僅是刺激引起興奮產(chǎn)生反應(yīng)的過(guò)程，與許多因素密切相關(guān)，包括陰莖的解剖結(jié)構(gòu)、血液循環(huán)、神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用以及心理等多方面的因素，是諸多因素相互作用的結(jié)果，任何一個(gè)方面出現(xiàn)問(wèn)題都會(huì)引起ED[6]。

誘發(fā)電位是在神經(jīng)系統(tǒng)特定部位給予適宜刺激以檢出與刺激有關(guān)的電位變化。根據(jù)刺激的來(lái)源可分為外源性刺激相關(guān)電位和內(nèi)源性相關(guān)電位，前者與感覺(jué)運(yùn)動(dòng)有關(guān)，包括體感誘發(fā)電位（SEP）、視覺(jué)誘發(fā)電位（VEP）以及運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位（MEP）等；后者是以認(rèn)知功能有關(guān)事件的電位，當(dāng)受試者注意到刺激進(jìn)行認(rèn)知加工時(shí)，能反映其感知、注意、記憶、思維等心理活動(dòng)，反映認(rèn)知過(guò)程中大腦神經(jīng)電生理的改變，也被稱(chēng)為認(rèn)知電位，是反映受試者認(rèn)知功能最有價(jià)值的電生理指標(biāo)，在臨床上已被廣泛應(yīng)用。研究表明，認(rèn)知事件相關(guān)電位P300對(duì)認(rèn)知功能損害的評(píng)定具有一定的價(jià)值，目前已經(jīng)成為研究各類(lèi)疾病神經(jīng)心理認(rèn)知功能障礙的重要手段[7]。P300主要是由容易受物理刺激影響的外源性成分P1、N1、P2以及不受物理刺激影響的內(nèi)源性成分N2、P3組成。N2、P3能反映被試的感知覺(jué)、注意、記憶以及邏輯推理等心理過(guò)程，特別是注意及記憶加工過(guò)程。

本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，ED患者P300指標(biāo)中P2、N2、P3潛伏期明顯延長(zhǎng)，差異具有顯著性。P300潛伏期可以反映刺激的分類(lèi)速度，是刺激處理標(biāo)志，能夠較好地反映個(gè)體的認(rèn)知功能，潛伏期越短，個(gè)體的認(rèn)知功能就越好，潛伏期的明顯延長(zhǎng)，說(shuō)明個(gè)體的認(rèn)知功能發(fā)生障礙[8]。本研究中ED患者P300潛伏期與對(duì)照組比較明顯延長(zhǎng)，表明ED患者存在一定的認(rèn)知功能損害。

P300 的波幅與個(gè)體對(duì)刺激的注意程度有關(guān)，受試者是否專(zhuān)著于測(cè)試是影響P300波幅的主要因素[9]。P300所反映的感覺(jué)、知覺(jué)、注意、記憶以及推理與判斷等認(rèn)知加工過(guò)程中，注意起到?jīng)Q定性作用。P300的波幅會(huì)隨著注意水平的變化而發(fā)生相一致的改變，波幅越高，注意、記憶水平就越好，波幅越低，注意穩(wěn)定性就越差，內(nèi)容被記住的可能性就越小。本研究結(jié)果顯示，病例組與對(duì)照組比較N2、P3波幅顯著減小，差異具有顯著性，表明ED患者注意能力下降，對(duì)事物進(jìn)行決策的能力降低。

本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，ED患者事件相關(guān)電位P300的反應(yīng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)，差異具有顯著性（P＜0.01），可能是由于患者注意力不容易集中，對(duì)刺激的理解、加工過(guò)程減緩，從而對(duì)認(rèn)知功能造成損害。

研究還發(fā)現(xiàn)，ED患者心身癥狀軀體化、強(qiáng)迫、抑郁、焦慮因子及總分明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性，尤以抑郁因子分?jǐn)?shù)最高，表明ED患者經(jīng)歷了更多的負(fù)性生活事件，從而導(dǎo)致負(fù)性情緒體驗(yàn)。這種負(fù)性情緒體驗(yàn)可能影響5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成及分泌，促使腦皮質(zhì)功能失調(diào)，引起代謝功能的紊亂而出現(xiàn)癥狀。有研究報(bào)道，ED的患者抑郁發(fā)生率較高，男性ED可引起抑郁[10]。與本研究結(jié)果中ED病例組抑郁因子分顯著高于對(duì)照組的結(jié)果是一致的。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，ED病例組SCL-90軀體化、強(qiáng)迫、抑郁、焦慮因子分及總分與P300指標(biāo)中N2、P3潛伏期成顯著正相關(guān)，與N2、P3波幅成顯著負(fù)相關(guān)，表明ED患者的認(rèn)知功能損害程度與抑郁、焦慮等負(fù)性情緒密切相關(guān)。ED雖然不會(huì)危及人的生命，但對(duì)其生活質(zhì)量有嚴(yán)重的影響。受傳統(tǒng)觀念的影響，對(duì)男性而言，男人的能力和男子氣概有時(shí)是與性功能聯(lián)系在一起的，陰莖不能勃起使男性感到自己缺乏男子氣概，自尊心受到嚴(yán)重?fù)p害，背上沉重的心理包袱，長(zhǎng)此以往會(huì)出現(xiàn)各種心理問(wèn)題。因此ED患者不僅出現(xiàn)P300各種指標(biāo)的改變，而且P300各種指標(biāo)的改變也反映了ED患者心身癥狀的嚴(yán)重程度。

本研究結(jié)果表明，ED患者出現(xiàn)的主要癥狀是抑郁，ED患者P300指標(biāo)變化也與抑郁癥的變化類(lèi)似[11]，與以往的調(diào)查ED患者中約10% ～20%個(gè)體符合抑郁障礙的診斷結(jié)果相似[12]。ED患者與抑郁障礙患者有某些重疊的人格特征，自我關(guān)注，追求完美等。一、二次的勃起障礙使他們背上沉重的心理包袱，而引發(fā)性興趣缺失，性幻想與性活動(dòng)頻率減少，產(chǎn)生對(duì)性活動(dòng)的回避與恐懼，出現(xiàn)自卑等抑郁情緒。通過(guò)抗抑郁治療，隨著抑郁癥狀的緩解，ED也可得到一定的緩解[13]。ED中抑郁障礙發(fā)生率較高，抑郁障礙患者中ED也常見(jiàn)，兩者是共病關(guān)系還是有某種內(nèi)在的生物學(xué)聯(lián)系，有待今后的進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞勃起功能障礙; 事件相關(guān)電位, P300;抑郁

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（2014-11-01收稿）

doi:10.3969/j.issn.1008-0848.2015.01.014

中圖分類(lèi)號(hào)R 698.1

*通訊作者, Email: hanhuiminn@163.com