姚海龍 陳正凱

厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓的療效觀察

姚海龍 陳正凱

目的 探討厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓合并糖尿病的臨床療效。方法 選取心內(nèi)科治療的高血壓合并糖尿病的140例患者隨機分成觀察組和對照組，對照組采用苯磺酸左旋氨氯地平治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦治療。結(jié)果 經(jīng)過8周治療后，觀察組總有效率為94.3%，顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組收縮壓和舒張壓下降水平比對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組相比，觀察組血β-2微球蛋白、血肌酐、血糖顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)率為8.6%；對照組不良反應(yīng)率為22.9%，觀察組不良反應(yīng)率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦對高血壓合并糖尿病的療效確切，值得在臨床上推廣。

厄貝沙坦；苯磺酸左旋氨氯地平；高血壓；糖尿病

近年來，隨著人們生活水平的提高以及人口老齡化加劇，我國高血壓的發(fā)病率迅速增加。據(jù)統(tǒng)計，上世紀80年代，我國高血壓發(fā)病率為7.7%，到世紀初迅速上升到18.8%，而近10年，高血壓的患病率增長了30%以上，目前我國高血壓人群已超過2億，且這一趨勢仍在加劇[1-2]。高血壓合并糖尿病不但使心血管事件的發(fā)生率明顯升高，難以控制血壓，且易并發(fā)心、腦、腎等器官病變[3]。目前，對高血壓合并糖尿病的治療首選以ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療[4]，但單一用藥對高血壓合并糖尿病的治療難以達到滿意效果且不良反應(yīng)較多，聯(lián)合用藥能獲得強效、平穩(wěn)、持久的降壓效果且能有效地降低心腦管事件發(fā)生率。本文通過厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓合并糖尿病，并取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年4月入住益陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院心內(nèi)科治療的高血壓合并糖尿病患者140例。所有患者均符合WHO制定的高血壓的診斷標準[5]和1999年WHO制定的糖尿病診斷標準[6]，排除心、腦、腎血管嚴重病變及肝腎功能嚴重受損者。將所有患者隨機均分為2組（n=70），對照組男42例，女28例，平均年齡(57.3±6.2)歲；觀察組男45例，女25例，平均年齡(56.5±7.0)歲。2組患者的年齡、性別、血糖、血壓相互比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 治療前2周所有患者均停用降壓藥；采用相同的飲食和運動療法，如效果不佳則口服降糖藥或皮下注射胰島素穩(wěn)定血糖2周，對照組口服苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg/d(施慧達藥業(yè)集團有限公司提供)，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦150mg/d(商品名：安博維，杭州賽諾菲民生制藥有限公司提供)。服藥時間均統(tǒng)一在8：00～9:00。治療時間為8周。觀察2組的臨床療效及對血壓、血糖、β-2微球蛋白和血肌酐的影響。

1.3 療效判定標準 參照《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》高血壓療效判定標準，將舒張壓下降≥20mmHg，或舒張壓下降≥10mmHg并降至正常(≤90mmHg)判定為顯效；舒張壓下降10～19mmHg或下降<10mmHg但降至正常或收縮壓下降> 30mmHg為有效；未達到以上標準者為無效?？傆行?(顯效+有效)／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有實驗結(jié)果均采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析和處理，正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者降壓效果比較 2組患者治療前收縮壓以及舒張壓的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)過8周治療，觀察組收縮壓較對照組下降明顯下降(t=2.51，P=0.04)；2組舒張壓相互比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.97，P=0.03）。見表1。

表1 2組患者降壓效果比較(x±s，mmHg)

2.2 2組血糖、血清肌酐、血清β2微球蛋白水平比較 治療前2組血糖、血肌酐、β-2微球蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組血糖為(7.10±0.99)mmol/L，較對照組顯著降低(t=2.07，P=0.04)；觀察組血肌酐水平、β-2微球蛋白水平分別與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.56，P=0.001；t=4.63，P=0.000）。見表2。

表2 2組血糖、血清肌酐、血清β2微球蛋白水平比較(x±s)

2.3 2組臨床療效的比較 經(jīng)過8周治療，對照組顯效31例，有效24例，無效15例，總有效率為78.6%；觀察組顯效39例，有效27例，無效4例，總有效率為94.3%，2組相互比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.34，P=0.007）。見表3。

表3 2組臨床療效的比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)頭暈3例，乏力2例，干咳1例，不良反應(yīng)率為8.6%；對照組出現(xiàn)頭暈7例，惡心2例，干咳4例，胃腸道不適3例，不良反應(yīng)率為22.9%，觀察組不良反應(yīng)率較對照組低(χ2=5.40，P=0.02)。經(jīng)調(diào)整劑量后患者均按計劃完成治療。

3 討論

隨著我國生活質(zhì)量的提高，高血壓合并糖尿病的發(fā)病率也在日益上升。高血壓會過度激活RAS，產(chǎn)生過多血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。研究表明，血管緊張素II受體有ATI和AT2兩種亞型，ATI受體主要存在于心、血管、腎、腦、肺及腎上腺皮質(zhì)，AngII主要與ATl受體結(jié)合引起血管收縮、醛固酮釋放及調(diào)節(jié)體液等效應(yīng)。厄貝沙坦是新型血管緊張素II受體拮抗劑，具有口服吸收快、作用持久、生物利用度高、特異性和選擇性強等優(yōu)點[7]。它能特異性地拮抗血管緊張素Ⅱ和AT1的結(jié)合，阻斷AT1受體可直接引起血管舒張、血管升壓素分泌減少、醛固酮合成及分泌減少等[8-9]。厄貝沙坦還可間接激活A(yù)T2，導(dǎo)致血管舒張，減輕心臟負擔，從而逆轉(zhuǎn)左室肥厚[10]。有報道指出，厄貝沙坦還能改善高血壓患者的胰島素抵抗的作用，增加腎血流量、增加尿液、尿鈉和尿酸的排泄，保護腎的功能，在對高血壓合并糖尿病腎損傷病人的治療中具有獨特的優(yōu)勢。目前，該藥已獲歐盟批準用于早中期高血壓合并糖尿病腎病的治療藥物。

苯磺酸左旋氨氯地平為Ca2+拮抗劑，阻滯心肌和血管平滑肌細胞外Ca2+經(jīng)細胞膜的Ca2+通道進入細胞，主要用于高血壓和心絞痛的治療。徐偉忠[11]和Jia T[12]等發(fā)現(xiàn)苯磺酸左旋氨氯地平治療老年輕中度高血壓不良反應(yīng)較少且臨床療效好。但是關(guān)于厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平在治療高血壓合并糖尿病的臨床治療效果報道較少，本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過8周的治療，觀察組的降壓效果更顯著，與對照組相比，觀察組收縮壓和舒張壓較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組血糖為(7.10±0.99)mmol/L，較對照組顯著降低(P<0.05)；觀察組血肌酐水平、β-2微球蛋白水平分別對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)率為8.6%，對照組不良反應(yīng)率為22.9%，觀察組的不良反應(yīng)的發(fā)生率要低于對照組。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平能有效降低高血壓合并糖尿病患者的血壓，顯著降低患者的血糖、血肌酐、β-2微球蛋白，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得在臨床上推廣。

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Objective To analyze clinical effect of irbesartan combined with evamlodipine besylatel treating hypertension complicated with diabetes mellitus. Methods 170 cases that accept department of cardiology treatment were divided into two groups randomly, the control group was treated with evamlodipine besylatel while the treating group was treated with irbesartan combined with evamlodipine besylatel. Results After being treated with 8 weeks, the total effect rate in observing group was 94.3%, which was better than that (78.6%) in the control group (P<0.05); The systolic and diastolic blood pressure in the observing group decreased more obvious than that in the control group, which was statistical (P<0.05). Compared with the control group, the serum β-2 microglobulin, creatinine and blood glucose in the observing group decreased significantly (P<0.05); The side effect rate in the observing group and control group was 8.6%, 22.9% respectively and there was statistical difference between two group (P<0.05). Conclusion The clinical effect of Irbesartan combined with evamlodipine besylatel treating hypertension complicated with diabetes mellitus is convincing and reliable, which worth promoting.

Irbesartan; Evamlodipine besylatel; Hypertension; Diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.7.089

湖南 413000 益陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院內(nèi)一科 （姚海龍陳正凱）

姚海龍 E-mail:75258613@qq.com