朱景新， 曲 伸

(1. 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200092； 2. 上海市奉賢區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 201418；3. 同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200072)

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·臨床研究·

精神分裂癥患者代謝綜合征與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性研究

朱景新1，2， 曲 伸3

(1. 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200092； 2. 上海市奉賢區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 201418；3. 同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200072)

目的 了解精神分裂癥住院患者合并代謝綜合征與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法 檢測(cè)150例住院精神分裂癥患者腹圍、血壓、血糖、血脂、頸動(dòng)脈B超等。結(jié)果 精神分裂癥患者伴發(fā)代謝綜合征的占34.7%，其頸動(dòng)脈IMT值、頸動(dòng)脈硬化和頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率均高于不伴有代謝綜合征者(P<0.01)。伴發(fā)頸動(dòng)脈硬化的占42%，其年齡、總病程、腹圍、收縮壓、FPG、TC、LDL明顯大于不伴有頸動(dòng)脈硬化者(P<0.05)，但兩組的住院時(shí)間、舒張壓、TG、HDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；伴頸動(dòng)脈硬化者的中心性肥胖、IFG、高血壓、低HDL-C、代謝異常聚集患病率明顯高于不伴頸動(dòng)脈硬化者(P<0.05)、但在高TG的患病率上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。年齡、代謝異常聚集與頸動(dòng)脈硬化有關(guān)(回歸系數(shù)分別為： 1.339，1.971)。結(jié)論 長期住院的慢性精神分裂癥患者代謝綜合征、頸動(dòng)脈硬化的患病率高，代謝綜合征和頸動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，代謝綜合征各組分間常協(xié)同存在，并共同在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。

精神分裂癥； 代謝綜合征； 動(dòng)脈粥樣硬化

精神分裂癥患者常合并代謝異常，有研究顯示精神分裂癥患者的代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)發(fā)病率明顯高于普通人群[1]。精神分裂癥患者預(yù)期壽命比普通人縮短20%，心血管疾病是精神分裂癥患者的首位死亡原因[2]。代謝綜合征是一組代謝起源的相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素的集合，這些因素直接促成動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，而頸動(dòng)脈粥樣硬化則作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期反映和替代指標(biāo)[3]。本研究旨在對(duì)住院精神分裂癥患者合并代謝綜合征及其各組分與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)上海市奉賢區(qū)精神衛(wèi)生中心2013年2月至2013年8月期間住院的186例精神分裂癥患者進(jìn)行調(diào)查。患者符合如下標(biāo)準(zhǔn)： (1) 符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)》精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在20～75歲，首發(fā)或復(fù)發(fā)的患者；(2) 無心、肝、腎等重大臟器疾病史，非懷孕及哺乳期；(3) 連續(xù)應(yīng)用抗精神病藥物≥6個(gè)月。本組患者符合入組對(duì)象者150例。其中男性91例(60.7%)，女性59例(39.3%)，平均年齡(52.20±13.17)歲，男性平均年齡(49.82±13.40)歲，女性平均年齡(55.86±12.01)歲；平均病程(22.25±13.03)年，男性平均病程(20.77±12.93)年，女性平均病程(24.52±12.97)年。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 自制調(diào)查表，對(duì)所有入組對(duì)象調(diào)查性別、年齡、病程、住院時(shí)間、治療用藥、疾病史等，檢測(cè)包括身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者禁食12h后于早晨6：00空腹抽取肘靜脈全血4ml，檢測(cè)血糖(FBG)、血漿總膽固醇(TC)、三酯甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。上述檢測(cè)由東芝TBA-40FR型生化分析儀完成。

1.2.3 頸動(dòng)脈IMT測(cè)量 操作由專人負(fù)責(zé)。待測(cè)對(duì)象取仰臥位，頸后墊枕，頭后仰，充分暴露頸前部，并偏向檢查的對(duì)側(cè)。取頸動(dòng)脈長軸斷面由近心端至遠(yuǎn)心端連續(xù)掃查，依次清晰顯示頸總動(dòng)脈近段、頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)段及頸總動(dòng)脈竇部。同時(shí)注意觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜是否光滑，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的位置、數(shù)量及斑塊性質(zhì)等。測(cè)量心臟舒張期頸動(dòng)脈后壁內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness, IMT)值。B超采用西門子超聲波診斷儀(型號(hào)： ACUSON X1)，探頭頻率2～5MHz。判斷標(biāo)準(zhǔn)： IMT<1.0mm為正常；IMT增厚定義為≥1.0mm且<1.2mm；頸動(dòng)脈粥樣斑塊定義為： 頸動(dòng)脈系統(tǒng)任一血管節(jié)段存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu)，表面不光滑，或IMT≥1.2mm；頸動(dòng)脈超聲發(fā)現(xiàn)IMT增厚或頸動(dòng)脈粥樣斑塊之一者即為患有頸動(dòng)脈粥樣硬化。

1.2.4 MS及代謝異常聚集診斷標(biāo)準(zhǔn) 代謝綜合征診斷采用2005年美國國家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療組第三次指南(ATPⅢ修訂版)的標(biāo)準(zhǔn)。符合以下3項(xiàng)及以上者： (1) 中心性肥胖： 男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥80cm；(2) 高TG： TG≥1.7mmol/L或者已接受治療者；(3) HDL-C降低： 男性HDL-C<1.03mmol/L，女性HDL-C<1.3mmol/L，或已接受治療者；(4) 高血壓： 血壓≥130/85mmHg，或已診斷為高血壓，或已接受治療者；(5) 空腹血糖受損(impaired fasting glucose, IFG)： FBG≥5.6mmol/L，或已診斷為糖尿病，及已接受治療者。代謝異常聚集： 以MS組分異?！?項(xiàng)定義為代謝異常集聚。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基本情況分析

150例精神分裂癥患者M(jìn)S、代謝異常聚集、中心性肥胖、高血壓、IFG、高TG、低HDL-C的檢出率分別為34.7%(52/150)，56.0%(84/150)，56.7%

(85/150)，34.0%(51/150)，21.3%(32/150)，31.3%(47/150)，42.0%(63/150)。頸動(dòng)脈硬化63例，占42.0%(63/150)，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者38例，占25.3%(38/150)，男、女頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢出率分別為25%和25.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.000，P>0.05)。

2.2 一般資料比較

精神分裂癥患者有、無頸動(dòng)脈硬化者的住院時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，男性患者頸動(dòng)脈硬化患病率高于女性(P<0.01)。有頸動(dòng)脈硬化者的年齡、總病程顯著大于無頸動(dòng)脈硬化者(P<0.01)，進(jìn)一步進(jìn)行年齡、病程分層比較，不同年齡段之間頸動(dòng)脈硬化的患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但不同病程之間患病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。有頸動(dòng)脈硬化者較無頸動(dòng)脈硬化者中心性肥胖、IFG、高血壓、低HDL-C、代謝異常聚集患病率明顯增高(P<0.05)、但高TG的患病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 有無頸動(dòng)脈硬化者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between the patients with carotid AS and without carotid AS ±s，n(%)]

(續(xù)表1)

2.3 有無頸動(dòng)脈硬化者部分體質(zhì)參數(shù)及生化指標(biāo)比較

伴頸動(dòng)脈硬化的精神分裂癥患者的腰圍、收縮壓、FBG、TC、LDL明顯大于無頸動(dòng)脈硬化的精神分裂癥患者(P<0.05)。但舒張壓、TG、HDL在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 有無頸動(dòng)脈硬化者部分體質(zhì)參數(shù) 及生化指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of physical parameters and biochemical index between two groups ±s)

1mmHg=0.133kPa

2.4 有無代謝綜合征者頸動(dòng)脈檢查指標(biāo)比較

伴代謝綜合征的精神分裂癥患者頸動(dòng)脈IMT顯著大于無代謝綜合征者(P<0.01)，同時(shí)頸動(dòng)脈硬化和頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生率均高于無代謝綜合征者(P<0.05)，見表3。

2.5 不同抗精神病藥物頸動(dòng)脈硬化患病率的比較

入組患者中單用一種抗精神病藥物治療者有90例，其中利培酮51例(占單一用藥患者總數(shù)的56.67%)，氯氮平8例(8.89%)，奧氮平10例(11.11%)，阿立哌唑10例(11.11%)，喹硫平4例(4.44%)，氯丙嗪5例(5.56%)，奮乃靜1例(1.11%)，帕利哌酮1例(1.11%)。合并用藥共60例(40%)，多為利培酮合并氯氮平，或氯氮平合并阿立哌唑。將有無頸動(dòng)脈硬化者的用藥分為經(jīng)典抗精神病藥組和非經(jīng)典抗精神病藥組、氯氮平奧氮平組和其他藥物組、單一用藥組和合并用藥組進(jìn)行分組比較，各組之間兩兩比較患病率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3 有無代謝綜合征者頸動(dòng)脈檢查指標(biāo)比較

Tab.3 Comparison of carotid artery index

between patients with MS and without MS

項(xiàng) 目n無代謝綜合征者有代謝綜合征者t值或χ2值P值頸動(dòng)脈1500.899±0.1460.999±0.176-3.5320.001IMT/mm頸動(dòng)脈硬化20.926<0.001有6328(44.4%)35(55.6%)無8770(80.5%)17(19.5%)頸動(dòng)脈斑塊9.5320.002有3817(44.7%)21(55.3%)無8581(72.3%)31(27.7%)

表4 應(yīng)用不同抗精神病藥物頸動(dòng)脈硬化患病率的比較Tab.4 Comparison of the prevalence of carotid atherosclerosis in patients with different antipsychotic drugs [n(%)]

(續(xù)表4)

2.6 頸動(dòng)脈硬化與代謝異常的logistic回歸分析

logistic回歸分析顯示，年齡、代謝異常聚集與頸動(dòng)脈硬化有關(guān)(P<0.05)，提示這些因素為頸動(dòng)脈硬化患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而性別、病程、中心性肥胖、高血壓、IFG、低HDL-C與頸動(dòng)脈硬化無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表5。

表5 影響精神分裂癥患者伴發(fā)頸動(dòng)脈硬化的 logistic分析結(jié)果Tab.5 Logistic analysis of the effect of carotid AS in patients with schizophrenia

3 討 論

精神分裂癥尤其長期服用抗精神病藥物患者的體質(zhì)量增加、MS及由此引起的心腦血管疾病的增加，已經(jīng)引起臨床醫(yī)生高度重視。本研究結(jié)果顯示，住院精神分裂癥患者伴發(fā)MS患病率為34.7%，與國內(nèi)多項(xiàng)研究結(jié)果接近，顯著高于普通人群的17.14%[4-6]。住院精神分裂癥患者頸動(dòng)脈粥樣硬化檢出率為42%，是心腦血管疾病的高危人群。50歲以下人群頸動(dòng)脈粥樣硬化檢出率為29.2%，隨著年齡的增加，頸動(dòng)脈粥樣硬化檢出率顯著升高，50歲以上人群的檢出率高達(dá)51.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義著(P<0.05)，顯示年齡是精神分裂癥患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素。

近年來，研究表明，MS與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切[7-8]。但以往的研究大多探討MS中某一組分如高血壓、糖尿病等單因素對(duì)于頸動(dòng)脈等大血管結(jié)構(gòu)與功能的損害，而實(shí)際上大血管病變往往是多重危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果。本研究以應(yīng)用抗精神病藥物治療的住院精神分裂癥患者為研究對(duì)象，頸動(dòng)脈粥樣硬化與代謝異常的單因素相關(guān)分析顯示，中心性肥胖、IFG、高血壓、低HDL-C、代謝異常聚集各指標(biāo)與頸動(dòng)脈硬化顯著相關(guān)。有無MS患者之間頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈硬化和頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明頸動(dòng)脈硬化與MS緊密相關(guān)，兩者有共同的危險(xiǎn)因子。MS是多種代謝組分異常的病理生理狀態(tài)，是包含中心性肥胖、高血壓、高脂血癥、IFG等導(dǎo)致全身動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的綜合征。其中，中心性肥胖是MS存在的基礎(chǔ)，而MS的核心是胰島素抵抗(insulin resistance， IR)，IR是MS發(fā)生的主要病理生理基礎(chǔ)[9-10]，與MS患者的高血壓、糖脂代謝異常等密切相關(guān)。IR可通過腎臟儲(chǔ)鈉，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)及改變血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉、鈣離子的轉(zhuǎn)動(dòng)等途經(jīng)引起血壓升高，動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞增殖，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。糖脂代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈疾病的重要危險(xiǎn)因素，IR能導(dǎo)致一系列代謝問題，這些問題都或多或少地對(duì)人體動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生加速推進(jìn)作用，因此機(jī)體存在MS，心腦血管疾病的發(fā)生率大大增加。但同時(shí)說明積極控制機(jī)體的異常代謝，減少頸動(dòng)脈硬化發(fā)生率，對(duì)預(yù)防心血管疾病發(fā)生具有重要作用。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物與患者的體質(zhì)量增加、高血壓、糖脂代謝紊亂有關(guān)[11]，并可導(dǎo)致心腦血管疾病。但本研究不管是將藥物分成經(jīng)典組和非典型抗精神病藥、氯氮平奧氮平組和其他藥物組、單一用藥組和合并用藥組比較都未能發(fā)現(xiàn)服藥情況與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有密切關(guān)系，造成結(jié)果不一致的原因可能為： (1) 本研究總的調(diào)查人數(shù)較少,而其中部分藥物(例如喹硫平、奮乃靜、帕利哌酮等)的樣本量更小，無法統(tǒng)計(jì)結(jié)果；(2) 無法完全澄清患者用藥以前的代謝指標(biāo)(如： 血糖、血脂、體質(zhì)量等)；(3) 入組患者有相當(dāng)部分系長期住院者，故無法去除住院本身因素(如： 活動(dòng)量減少、飲食習(xí)慣改變等)對(duì)患者代謝的影響。

在單因素相關(guān)分析的基礎(chǔ)上，采用logistic回歸模型進(jìn)行與頸動(dòng)脈硬化關(guān)系的多因素分析結(jié)果顯示，年齡和代謝異常聚集是影響頸動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)代謝異常組分聚集對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的協(xié)同作用，異常組分越多對(duì)心血管的損害作用就越明顯，提示MS各組分間存在共同的病理基礎(chǔ)，多個(gè)危險(xiǎn)因素聚集具有危險(xiǎn)度疊加的作用。國外研究顯示，有4個(gè)或更多MS組分的人群與無任何MS組分的人群相比，臨床心血管病發(fā)生率增加5倍以上[12]。

總之，精神疾病患者心血管疾病的發(fā)生是多因素作用的結(jié)果，MS是心血管病的多種危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)的集結(jié)狀態(tài)，伴MS患者頸動(dòng)脈粥樣硬化明顯，隨著年齡增大，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度加重。彩色多普勒超聲通過檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度可以直接觀察動(dòng)脈壁病變，對(duì)于預(yù)測(cè)精神病患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)價(jià)療效和預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。為了有效控制精神疾病患者M(jìn)S的發(fā)生率，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的體質(zhì)量及糖脂代謝指標(biāo)，采取降壓、降脂、控制血糖及體質(zhì)量治療，控制代謝紊亂，可延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，有效防止精神病患者心血管疾病的發(fā)生。

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Relationship between carotid artery intima-media thickness and metabolic syndrome in schizophrenic patients

ZHUJing-xin1，2，QUShen3

(1. School of Medicine， Tongji University， Shanghai 200092, China;2. Shanghai Fengxian Mental Health Center， Shanghai 201418， China;3. Dept. of Endocrinology， Tenth People’s Hospital， Tongji University， Shanghai 200072， China)

Objective To investigate the relationship between carotid atherosclerosis(AS)and metabolic syndrome(MS) in schizophrenic inpatients. Methods Abdominal circumference(AC)， blood pressure(BP)， fasting blood glucose(FPG)， total cholesterol (TC)， triglyceride (TG)， high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， low density lipoprotein (LDL)， B-ultrasonography in carotid artery were examined in 150 inpatients with schizophrenia. Results The prevalence of MS in schizophrenic inpatients was 34.7%. The carotid intima-media thickness(IMT)of schizophrenia patients with MS was greater than those without MS (P<0.01)，and the occurrence of carotid AS and carotid plaques were higher in patients with MS than those without MS (P<0.01). The prevalence of carotid AS in schizophrenic inpatients was 42%. The age， disease duration， AC， SBP， FBG， TC， LDL of patients with carotid AS were significantly greater than those without carotid AS (P<0.05)， but there were no significant differences in length of hospital stay， DBP， TG， HDL-C between two groups (P>0.05). The prevalence of central obesity， impaired fasting glucose(IFG)， hypertension， low HDL-C， metabolic abnormalities aggregation were significantly higher than those without carotid AS (P<0.05)， but there was no significant difference in prevalence of high TG (P>0.05). Age and metabolic abnormalities aggregation might be the risk factors of carotid AS in this population (β=1.339 and 1.971 respectively). Conclusion The prevalence of MS and carotid AS is high in schizophrenia inpatients， MS and carotid AS is closely related，the components of MS often coexists, and play an important role in the development of AS.

schizophrenia； metabolic syndrome； atherosclerosis

10.16118/j.1008-0392.2015.04.018

2014-10-16

朱景新(1982—)，男，主治醫(yī)師，碩士.E-mail： 52614895@qq.com

曲 伸.E-mail： qushencn@hotmail.com

R 749.3

A

1008-0392(2015)04-0090-06