楊蘭,趙靜,田莉1河北聯(lián)合大學(xué);河北聯(lián)合大學(xué);唐山市工人醫(yī)院;4秦皇島市衛(wèi)生學(xué)校
早期結(jié)腸癌的診斷現(xiàn)狀
楊蘭14,趙靜2,田莉3
1河北聯(lián)合大學(xué);2河北聯(lián)合大學(xué);3唐山市工人醫(yī)院;4秦皇島市衛(wèi)生學(xué)校
結(jié)腸癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤,據(jù)統(tǒng)計(jì),世界范圍內(nèi)結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率在男性和女性患者中均位居第三位[1]。早期結(jié)腸癌患者5年生存率約90%,但晚期患者生存率僅為15%[2]。所以早期發(fā)現(xiàn)并確診結(jié)腸癌,是提高其療效及改善預(yù)后的關(guān)鍵問(wèn)題。現(xiàn)階段,早期結(jié)腸癌的診斷主要依靠:
結(jié)腸癌早期沒(méi)有特征性預(yù)警信號(hào),但異常增生的組織可有少量血液滲出,用化學(xué)和免疫學(xué)方法可檢測(cè)出糞便中混入的微量血液。FOBT操作簡(jiǎn)單,結(jié)果顯示快速清晰,無(wú)創(chuàng)傷,但FOBT結(jié)果受外界因素的干擾較大,如含亞鐵離子的食物和藥物后會(huì)使檢測(cè)出現(xiàn)假陽(yáng)性;取材部位、反應(yīng)時(shí)間,對(duì)顯色的判斷等問(wèn)題也會(huì)使結(jié)果產(chǎn)生誤差。
2.1鋇劑灌腸和氣鋇雙對(duì)比造影
在設(shè)備并不先進(jìn)的基層醫(yī)院,這兩項(xiàng)檢查仍是結(jié)腸癌診斷中常用的方法。氣鋇雙對(duì)比造影能更清楚地顯示結(jié)腸的輪廓和黏膜,對(duì)微小病灶的檢出率也較高,而且它能檢測(cè)腸鏡難以顯示的區(qū)域,如右半結(jié)腸,結(jié)腸肝、脾曲,或腸管狹窄、痙攣等腸鏡無(wú)法通過(guò)時(shí)。與腸鏡相比,這兩項(xiàng)檢查操作容易,價(jià)格低廉且并發(fā)癥發(fā)生率低,患者痛苦小。但必須強(qiáng)調(diào),檢查前良好的腸道準(zhǔn)備和適當(dāng)?shù)哪c曲擴(kuò)張對(duì)于小病變的檢出具有重要意義。
2.2腹部CT
隨著CT仿真內(nèi)鏡、血管造影及掃描后重建技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用,結(jié)腸癌的診斷率明顯提高。CT不僅能清晰顯示腫瘤侵犯的范圍及層次,也可輔助判斷臨近淋巴結(jié)的情況;特別是仿真內(nèi)鏡可通過(guò)模擬腸鏡的行進(jìn)路線和視野,直接觀察整個(gè)結(jié)腸甚至梗阻兩端的腸腔病變,患者無(wú)痛苦,更安全。但對(duì)較小的腔內(nèi)隆起,不易與腸內(nèi)容物鑒別,且CT費(fèi)用較高,對(duì)結(jié)腸癌的篩選意義不大。
2.3MRI檢查
MRI可作多方位成像、成像參數(shù)多,所含信息量大,尤其是對(duì)軟組織分辨率高,能更好的顯示病灶與盆腔臟器、淋巴結(jié)及血管的關(guān)系,且無(wú)X線輻射,但對(duì)直徑小于5mm病變的檢測(cè)仍有限度,加之費(fèi)用高,不適合作為早期結(jié)腸癌的常規(guī)手段。
2.4結(jié)腸鏡檢查
結(jié)腸鏡能直觀了解黏膜的細(xì)微改變,并能對(duì)可疑部位活檢以明確病變性質(zhì),診斷符合率最高。目前臨床上應(yīng)用最廣泛的是纖維結(jié)腸鏡,其篩選靈敏度高,但需要一定的設(shè)備和技術(shù)支持,取材不當(dāng)或腸鏡觀察盲區(qū)會(huì)造成漏診,且其具有侵入性,有出血及穿孔的危險(xiǎn),故此檢查僅限于高危人群或FOBT陽(yáng)性的疑似患者。
TM是指那些特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi),或因機(jī)體對(duì)腫瘤的刺激而產(chǎn)生的反應(yīng)性物質(zhì)。目前常用于檢測(cè)早期結(jié)腸癌的有CEA、CA19-9等。
3.1癌胚抗原CEA
自20世紀(jì)60年代起,CEA便作為結(jié)腸癌的標(biāo)志,也是目前結(jié)腸癌篩查、診斷中應(yīng)用最廣泛的一種標(biāo)志物。CEA對(duì)早期結(jié)腸癌的敏感性為61%)[3]。
3.2糖鏈抗原CA19-9
CA19-9在多種腺癌中都可見(jiàn)明顯升高,如胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等。但其對(duì)胰腺癌敏感性最高,故臨床上常用于檢測(cè)胰腺癌。CA19-9對(duì)結(jié)腸癌診斷的敏感性為48.5%[4]。
在結(jié)腸癌的演進(jìn)過(guò)程(正常上皮→腺瘤→癌→癌轉(zhuǎn)移[5])中,多重基因的突變或表達(dá)異常起著非常重要的作用,故檢測(cè)相關(guān)基因的異??稍缙诎l(fā)現(xiàn)癌變。目前檢測(cè)結(jié)腸癌常用的基因有P53、k-ras等。
4.1P53
抑癌基因P53可通過(guò)參與細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控而抑制細(xì)胞增值、誘導(dǎo)細(xì)胞分化及細(xì)胞凋亡。占強(qiáng)等人檢測(cè)糞便標(biāo)本中的P53突變對(duì)診斷結(jié)腸癌的敏感度為57.5%,特異度為100%[6],說(shuō)明P53對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值很大。
4.2k-ras基因
當(dāng)k-ras基因異常時(shí),相關(guān)蛋白將持續(xù)刺激細(xì)胞增值、發(fā)育,誘發(fā)細(xì)胞癌變。Viua研究證實(shí),檢測(cè)糞便中的k-ras基因可早期診斷結(jié)腸癌,比結(jié)腸鏡檢查具有更高的敏感性及特異度[7]。
此外,一些酶類(lèi)標(biāo)志物(如端粒酶[8]、腫瘤M2型丙酮酸激酶[9]等)對(duì)診斷結(jié)腸癌也具有一定的價(jià)值,目前尚在科研或臨床試驗(yàn)過(guò)程中。
綜上所述,F(xiàn)OBT、影像學(xué)檢查、相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物等手段為結(jié)腸癌的早期診斷提供了可靠的參考依據(jù),但這些檢測(cè)的敏感性和特異性不盡理想,取長(zhǎng)補(bǔ)短、相輔相成的多項(xiàng)檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用有助于提高早期結(jié)腸癌的診斷率。伴隨著相關(guān)科學(xué)的迅猛發(fā)展,尋找更加敏感、可靠且相對(duì)安全的結(jié)腸癌診斷標(biāo)記物,已成為早期結(jié)腸癌診斷的當(dāng)務(wù)之急。
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