許靜，楊柳，聶偉

(南陽市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000)

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益氣化瘀中藥對子宮肌瘤患者血清NF-κB p65及心肌素的影響

許靜，楊柳，聶偉

(南陽市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000)

目的 探討益氣化瘀中藥對子宮肌瘤患者血清中NF-κB p65與心肌素表達的影響及其意義。方法 選取2013年8月～2014年10月于南陽市中心醫(yī)院婦科已確診為子宮肌瘤的患者56例，根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為2組：對照組28例，予米非司酮治療；實驗組28例，予益氣化瘀中藥治療，比較患者的臨床療效、子宮體積、肌瘤體積、NF-κB p65與心肌素水平。結(jié)果 治療后實驗組有效率為89.29%，高于對照組的67.86%(χ2=3.82，P<0.05)。與對照組比較，實驗組患者血清中NF-κB p65表達量低于對照組(P<0.05)，心肌素的表達量高于對照組(P<0.05)，子宮體積和子宮肌瘤體積均小于對照組(P<0.05)。結(jié)論 益氣化瘀中藥對子宮肌瘤患者具有較好的臨床療效，有效降低血清中NF-κB p65表達量，提高心肌素的表達量，縮小子宮及子宮肌瘤體積，對臨床治療子宮肌瘤具有重要意義。

益氣化瘀中藥；子宮肌瘤；NF-κB p65；心肌素

子宮肌瘤好發(fā)于30～50歲的育齡期婦女，臨床主要表現(xiàn)為周期性(月經(jīng)期大量出血、經(jīng)期延長、周期縮短)子宮出血，是一種嚴重影響女性身體健康和生活質(zhì)量的疾病，目前主要采用子宮切除術和肌瘤剔除術進行治療[1]。子宮不僅是生殖器官，也是一個復雜的內(nèi)分泌器官，子宮切除破壞了自身內(nèi)平衡，易引起卵巢早衰，肌瘤剔除術的復發(fā)率高達15%～30%，治療效果均不理想[2]。中醫(yī)治療子宮肌瘤多采用活血、化瘀、消癥的治法，具有一定治療效果，甚至可以使子宮肌瘤明顯縮小。過分活血化瘀可損傷人體正氣，甚至引起子宮出血過多，加重貧血。因此中醫(yī)治療子宮肌瘤宜標本兼顧，益氣以扶正，化瘀以祛邪[3]。近年來，研究表明[4]，核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)與心肌素可相互作用影響平滑肌細胞的生長、增殖、分化和轉(zhuǎn)化。目前關于中藥治療對子宮肌瘤患者血清中NF-κB與心肌素表達影響的相關研究較少。本文通過觀察比較益氣化瘀中藥對子宮肌瘤患者的影響，探究子宮肌瘤的非手術治療方法，為子宮肌瘤患者的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集南陽市中心醫(yī)院2013年8月～2014年10月的確診為子宮肌瘤的女性患者56例，年齡均在20～50歲之間，平均年齡(39.24±5.66)歲，病程1～10年，平均病程(5.24±1.66)年。按照隨機數(shù)字法將患者隨機分為實驗組和對照組，各28例。在各項人口學基本特征數(shù)據(jù)中，2組患者的年齡、病程、病情輕重程度等一般情況相仿，具有可比性，本試驗獲得南陽市中心醫(yī)院倫理協(xié)會批準，并且全程跟蹤隨訪。

1.2 納入與排除標準 診斷標準：診斷依據(jù)西醫(yī)第八版《婦產(chǎn)科學》[5]關于子宮肌瘤的診斷標準：①婦科查體：子宮增大，表面不規(guī)則，可觸及結(jié)節(jié)狀突起；②盆腔彩超：子宮增大變形，可探及單個或多個中強回聲光團且包膜尚完整清晰；③臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律，月經(jīng)量多、經(jīng)期延長、周期縮短等。

排除標準：①伴有嚴重的肝功能、腎功能不全；②妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴重的血液系統(tǒng)疾?。虎馨橛泄谛牟?、心衰、呼吸衰竭等嚴重的心肺疾?。虎菽挲g小于20歲或大于50歲；⑥對本藥過敏。⑦具有子宮肌瘤手術指征(子宮肌瘤>5 cm，變形有惡變傾向)。

1.3 治療方法 對照組口服米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950347)，25 mg/次，3次/天，連續(xù)服用3個月為一療程。予實驗組患者口服益氣化瘀湯劑—化瘤方治療，2次/天，100 mL/次，連續(xù)服用3個月為一療程，經(jīng)期不停藥?；龇街兴幗M成：黃芪 30 g，生牡蠣 30 g，薏苡仁 20 g，茯苓 20 g，桂枝 10 g，水蛭 5 g，芍藥 20 g，丹皮 20 g，桃仁 10 g，紅花 10 g，日一劑水煎服。2組患者在治療過程中均不采用其他治療子宮肌瘤的方法。

1.4 觀察指標及檢測方法

1.4.1 NF-κB p65與心肌素表達量：治療前和療程結(jié)束后均于清晨抽取患者空腹血5 mL，貯存于真空管中，1200 r/min 離心后取上清，-80 ℃冰箱中備用。采用ELISA檢測2組患者血清中NF-κB p65與心肌素(美國sigma公司提供試劑盒)，嚴格按照說明書操作。

1.4.2 臨床療效：療效判定標準[6]：痊愈：子宮肌瘤消失，臨床癥狀消失；顯效：子宮肌瘤減小20%以上，臨床癥狀綜合評分[7]較前減低≥2/3；有效：子宮肌瘤減小少于20%，臨床癥狀綜合評分較前減低≥1/3～2/3；無效：子宮肌瘤減小不明顯或反而增大，臨床癥狀綜合評分較前減低<1/3?？傆行?(痊愈+顯效+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.4.3 子宮體積及肌瘤體積：2組患者在治療前和療程結(jié)束后均行子宮彩超，計算并記錄子宮和肌瘤的體積大小。觀察比較2組患者治療前后子宮、肌瘤體積的變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 患者的一般資料 2組患者在各項人口學基本特征數(shù)據(jù)中，2組患者的年齡、病程、病情輕重程度等的差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料的比較±s)Tab.1 Comparison of the baseline between two ±s)

2.2 2組患者NF-κB p65與心肌素表達量的比較 本研究顯示，治療前實驗組與對照組相比，血清中NF-κB p65及心肌素表達量差異無統(tǒng)計學意義。治療后，2組患者子宮肌瘤細胞中NF-κB p65表達量均降低(P<0.01)，實驗組低于對照組(P<0.01)。2組患者子宮肌瘤細胞中心肌素的表達量均升高(P<0.05)，實驗組高于對照組(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)NF-κBp65治療前治療后心肌素治療前治療后對照組2880.28±11.6861.89±8.25**93.45±13.67103.25±14.58*實驗組2882.36±12.7350.24±6.38**##95.28±12.84112.36±13.37**#

*P<0.05，**P<0.01，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，##P<0.01，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者臨床療效的比較 本研究中，實驗組總有效率為89.29%，明顯高于對照組67.86%(χ2=3.82，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效的比較[n(%)]Tab.3 Comparison of clinical curative effect between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.4 2組患者子宮、腫瘤體積的比較 本研究顯示，治療前實驗組與對照組相比，子宮體積與子宮肌瘤體積差異無統(tǒng)計學意義。治療后，2組患者子宮體積和子宮肌瘤體積均減小(P<0.01)，實驗組的子宮體積和子宮肌瘤體積均小于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者子宮及腫瘤體積的比較±s,cm3)Tab.4 Comparison of volume of uterus and tumor between two ±s,cm3)

**P<0.01與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；##P<0.01，與對照組比較，compared with control group

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學多采用激素療法，如促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-α)、米非司酮(RU486)等，臨床效果肯定，但副作用較多。采用GnRH-α治療子宮肌瘤，可以減小肌瘤的體積，降低子宮出血量，但長期使用會使患者出現(xiàn)類似絕經(jīng)的癥狀，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松；利用RU486治療子宮肌瘤，治療效果較好，副作用也相對較少，但停藥后肌瘤可再生長到治療前大小，且用藥期間常出現(xiàn)閉經(jīng)。因此，RU486適用于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者，但對中青年患者不適合[8]。有研究表明[9]，中藥能夠縮小子宮肌瘤患者瘤體體積，調(diào)節(jié)全身癥狀，提高患者生存質(zhì)量。

子宮肌瘤以子宮腫塊、月經(jīng)失調(diào)、白帶異常為主要臨床特征，屬于中醫(yī)“癥瘕”的范疇。月經(jīng)過多是子宮肌瘤常見的癥狀之一，且患者常伴有氣短乏力、頭暈等氣虛之象，由此可見氣虛為本病的內(nèi)在原因。患者平素氣虛，加之長期耗傷氣血，進一步加重氣虛。氣虛則無力行血，導致血瘀加重，如此反復形成惡性循環(huán)[10]。因此，本病病機以氣虛血瘀為主，屬于本虛標實證，氣虛是本病的病變基礎，血瘀胞宮、胞絡是其病變實質(zhì)。這一學說與《內(nèi)經(jīng)》中“正氣存內(nèi)，邪不可干”、“邪之所湊、其氣必虛”的理論一致[11]。桂枝茯苓丸是《金貴要略》中第一首治療癥瘕的方劑，目前臨床主要用于子宮肌瘤、卵巢囊腫、產(chǎn)后惡露不盡等疾病，其具有活血、化瘀、消癥的功效[12]。本實驗在桂枝茯苓丸基礎上，以益氣化瘀消癥為治療大法，研制成化瘤方?；龇街兄赜命S芪補氣，使氣足則血行，為君藥；水蛭、桃仁、紅花等活血化瘀消癥，桂枝溫經(jīng)通脈，赤芍、丹皮以清瘀熱，共為臣藥；生牡蠣軟堅散結(jié)，薏苡仁、茯苓利水滲濕化痰，以助消癥之力，共為佐藥。諸藥合用，共奏益氣化瘀、消癥散結(jié)之功[13]。

NF-κB是一種幾乎分布于所有細胞中的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，與人類疾病關系密切，目前共有5個亞型，其中p65亞型與細胞的增殖分化密切相關[14]。心肌素普遍存在于平滑肌細胞中，不僅調(diào)節(jié)細胞的生長和增殖，而且參與包括子宮平滑肌細胞在內(nèi)的較多平滑肌細胞分化表型的轉(zhuǎn)化[15]。研究證實，NF-κB p65與心肌素可相互作用，參與平滑肌細胞分化和增殖的調(diào)節(jié)[16]。本研究顯示，治療后，2組患者子血清中NF-κB p65表達量均降低，且實驗組低于對照組(P<0.05)。2組患者子宮肌瘤細胞中心肌素的表達量均升高，且實驗組高于對照組(P<0.05)。因此，NF-κB p65的高表達和心肌素的低表達均與子宮肌瘤的生殖、分化密切相關?？赡軝C理是[17]：NF-κB p65首先作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，通過激活信號途徑參與子宮肌瘤的形成。其次，心肌素的低表達影響到子宮肌瘤細胞的增殖分化。通過益氣化瘀中藥治療，子宮肌瘤的NF-κB p65表達量降低，心肌素表達量升高，子宮肌瘤臨床癥狀得以改善。

有研究表明[18]，益氣化瘀中藥可以有效治療子宮肌瘤，但相關研究較少。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的總有效率高于對照組(P<0.05)。治療后，2組患者子宮體積和子宮肌瘤體積均減小，且實驗組的子宮體積和子宮肌瘤體積均小于對照組(P<0.05)。子宮肌瘤病機多為氣滯血瘀，本實驗采用益氣化瘀中藥治療本病，益氣以提高機體免疫力，促進血行，化瘀以消癥散結(jié)，減小肌瘤體積。由此可見，益氣化瘀中藥治療子宮肌瘤有效率高，且臨床療效明顯。

實驗通過對56例子宮肌瘤患者的NF-κB p65與心肌素、臨床療效及子宮肌瘤大小等情況進行比較分析，證實了益氣化瘀中藥能夠使子宮肌瘤患者血清中NF-κB p65表達量降低、心肌素表達量升高。在下一步研究中，本課題組將尋找新的信號分子和目的基因，進一步論證和分析相關機制。

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(編校：王儼儼)

Effect of Yiqihuayu herb on serum NF-κB p65 and myocardin in patients with hysteromyoma

XU Jing, YAGN Liu, NIE Wei

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yiqihuayu herb on serum NF-κB p65 and myocardin in patients with hysteromyoma.Methods56 cases patients with hysteromyoma were selected and divided into two groups.The control group of 28 cases were treated with mifepristone, and the experiment group of 28 cases were treated with Yiqihuayu herb.The clinical curative effect, uterine myoma volume, expression of NF-κB p65 and myocardin level were compared after treatment.ResultsThe clinical curative effect of the experiment group was 89.29%, which was higher than 67.86% of control group(χ2=3.82，P<0.05).Compared with control group, NF-κB p65 expression level was lower(P<0.05), myocardin expression level was higher (P<0.05), the volume of uterus and uterine myoma were smaller (P<0.05).ConclusionYiqihuayu recipe could reduce the expression of NF-κB p65 in serum, increase myocardin level, and reduce the volume of uterus and myoma, which has good clinical curative effect in the treatment of patients with hysteromyoma.

Yiqihuayu herb; hysteromyoma; NF-κB p65; myocardin

許靜，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤，E-mail：xujingfck@126.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)06-0092-03