顏衛(wèi)紅,李英,郭華,任善香,陳彤,李世芳,鄭華

(1東營市人民醫(yī)院市立兒童醫(yī)院，山東東營257091；2勝利油田勝東社區(qū)錦苑衛(wèi)生院)

持續(xù)應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素對哮喘兒童生長發(fā)育的影響

顏衛(wèi)紅1,李英2,郭華1,任善香1,陳彤1,李世芳1,鄭華1

(1東營市人民醫(yī)院市立兒童醫(yī)院，山東東營257091；2勝利油田勝東社區(qū)錦苑衛(wèi)生院)

目的 探討長期應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)對哮喘兒童生長發(fā)育的影響。方法 選擇30例哮喘兒童為觀察組，30例年齡與之匹配的健康兒童為對照組。觀察組予丙酸氟替卡松吸入治療2年。比較兩組隨訪起點(觀察組治療前)及隨訪終點(觀察組治療滿2年)身高、體質(zhì)量。觀察組用藥前及用藥6、12、24個月時分別抽取兩組空腹靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測血清IGF-1、IGFBP-3水平，采用放射免疫法檢測血清LEP、BGP水平。結(jié)果 兩組隨訪起點及終點身高、體質(zhì)量，血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP水平均無統(tǒng)計學差異。結(jié)論 長期應(yīng)用ICS對哮喘兒童生長發(fā)育無明顯影響。

吸入型糖皮質(zhì)激素；哮喘；兒童；身高；體質(zhì)量

哮喘是兒童最常見的慢性氣道疾病, 患病率在全球呈上升趨勢。吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)已被公認為控制哮喘急性發(fā)作和預(yù)防復發(fā)最為有效的藥物[1]。糖皮質(zhì)激素存在許多不良反應(yīng)，兒童處于生長發(fā)育的關(guān)鍵時期，目前國內(nèi)有關(guān)長期應(yīng)用ICS對兒童身高的影響、對下丘腦—垂體—腎上腺軸的抑制及對骨骼、脂肪代謝的影響的系統(tǒng)研究極少。我們觀察了30例長期(2年)應(yīng)用ICS的哮喘兒童和30例年齡與之匹配的健康兒童生長發(fā)育相關(guān)指標的變化，探討長期應(yīng)用ICS對兒童生長發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年1月～2013年12月在東營市人民醫(yī)院門診隨診的30例哮喘兒童為觀察組，其中男19例, 女11例；年齡4～12歲, 平均8歲；均符合中華醫(yī)學會制定的診斷標準[2], 病程1～7年，確診后依據(jù)全球哮喘防治會議(GINA)方案的相關(guān)標準判斷發(fā)作程度并確定治療原則。均吸入ICS丙酸氟替卡松氣霧劑(輔舒酮，125 μg×60噴)治療,急性期每次125～250 μg,2次/d, 3歲或以上患兒采用儲霧罐吸入，3歲以下患兒采用有活瓣的面罩儲霧罐吸入。根據(jù)年齡及發(fā)作程度按GINA階梯方案減量, 哮喘已控制達3個月以上者用最低維持劑量(125 μg)維持治療24個月以上。近3個月內(nèi)均未應(yīng)用ICS。對照組為30例體檢健康的兒童，其中男20例, 女10例；年齡4～10歲, 平均6歲。兩組性別、年齡比較無統(tǒng)計學差異。

1.2 相關(guān)指標觀察 兩組隨訪時間均為2年。觀察項目：①身高、體質(zhì)量。記錄兩組隨訪起點(觀察組治療前)及隨訪終點(觀察組治療滿2年)身高、體質(zhì)量。②血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)、骨鈣素(BGP)、瘦素(LEP)水平。觀察組用藥前及用藥6、12、24 個月時分別抽取兩組空腹靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測血清IGF-1、IGFBP-3水平，采用放射免疫法檢測血清LEP、BGP水平。按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 身高、體質(zhì)量 兩組隨訪起點、隨訪終點身高、體質(zhì)量比較均無統(tǒng)計學差異，見表1。對兩組兒童身高進行比較時已經(jīng)考慮生長速率，兩組兒童生長速率無明顯差異。

2.2 血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP水平 觀察組治療前及治療6、12、24 個月血清IGF-1、IGFBP-3、LEP及BGP與對照組相同時間點比較均無統(tǒng)計學差異，見表2。

3 討論

哮喘是一種進行性的慢性非特異性炎癥疾病[ 3]，GINA 哮喘防治方案的主要內(nèi)容是吸入藥物(包括長期預(yù)防藥物和快速緩解藥物)及規(guī)范化管理。ICS可以較高濃度迅速到達病變部位，可最有效地控制氣道過敏性炎癥、降低氣道高反應(yīng)性。但長期應(yīng)用ICS 的療效及安全性一直是兒科醫(yī)生關(guān)心的問題。國外Turktas 等[4]對應(yīng)用ICS治療的哮喘兒童進行了短期安全性觀察，結(jié)果顯示治療組身高增長明顯低于對照組(正常兒童)。Norjavaara 等[5]認為哮喘的嚴重程度是患兒最終身高的主要影響因素,但長期應(yīng)用ICS對哮喘患兒身高沒有明顯影響。查勝年[6]報道，長期低劑量應(yīng)用ICS對患兒的生長發(fā)育無明顯影響，但其研究中患兒應(yīng)用ICS時間較短，僅為1年。

表1 兩組隨訪起點及隨訪終點身高、體質(zhì)量比較±s)

表2 兩組血清IGF-1、IGFBP- 3、LEP及BGP變化

兒童的生長發(fā)育主要受生長激素、胰島素樣生長因子和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白系統(tǒng)及BGP、LEP等內(nèi)分泌激素的共同調(diào)控。血清IGF-1水平主要受生長激素調(diào)節(jié)，其水平可反映生長激素狀態(tài)。IGF-1和IGFBP-3是反映GH-IGF軸變化的主要指標[7]。BGP 是由成骨細胞分泌的非膠原蛋白，具有維持及調(diào)節(jié)骨鈣的作用，血清BGP 水平能直接反映成骨細胞活性，比定期測身高的方法更敏感和精確，能在短期內(nèi)預(yù)測促生長或抑制生長藥物治療的反應(yīng)[8]。血清LEP水平是反映機體脂肪代謝紊亂程度的重要指標[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組兒童隨訪起點及終點身高、體質(zhì)量無統(tǒng)計學差異，各時點血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP的水平比較亦無統(tǒng)計學意義,說明長期應(yīng)用ICS對兒童生長發(fā)育無明顯影響,與文獻結(jié)論一致[10～13]。提示對兒童哮喘長期應(yīng)用ICS 維持量治療較為安全。

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顏衛(wèi)紅

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.023

R563

B

1002-266X(2015)06-0061-02

2014-11-17)